H5N1 Mix and Match s AS03

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do studie a dávka 1:

• Jsou to muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně.
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií nebo které nejsou po menopauze >/= 1 rok) musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (což může zahrnovat, ale není omezeno na, abstinenci, monogamní vztah s partnera s vasektomií, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, nitroděložní tělíska a licencované hormonální metody) během studie po dobu alespoň 30 dnů po poslední vakcinaci. Dodržování antikoncepční metody bude zachyceno na příslušném formuláři kazuistiky (CRF).
• Jsou v dobrém zdravotním stavu, což je určeno vitálními znaky (orální teplota, puls a krevní tlak), anamnézou a kompletním fyzikálním vyšetřením (bez genitálního a rektálního vyšetření), aby bylo zajištěno, že nejsou přítomny žádné existující chronické lékařské diagnózy nebo stavy.
• ESR méně než 30 mm za hodinu.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před prvním očkováním.
• Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.
• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení pro dávku 2:

• Dostali první dávku studijní vakcíny.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před druhou vakcinací. Dodržování antikoncepční metody bude zachyceno na příslušném formuláři kazuistiky (CRF).

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro vstup do studie a dávku 1:

• Máte známou alergii na vejce nebo jiné složky vakcíny (včetně želatiny, formaldehydu, oktoxinolu-9, thimerosalu a kuřecího proteinu) nebo alergii na adjuvancia na bázi skvalenu.
• Ženy, které kojí nebo plánují kojit kdykoli od prvního očkování do 30 dnů po posledním očkování.
• Dlouhodobě užívat (definováno jako užívání celkem 2 týdny nebo déle kdykoli během posledních 2 měsíců) vysoké dávky perorálních nebo parenterálních glukokortikoidů (vysoká dávka definovaná jako prednison >/= 20 mg celková denní dávka nebo ekvivalentní dávka jiné glukokortikoidy); nebo vysoké dávky inhalačních steroidů (vysoká dávka definovaná jako >800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu); nebo systémové kortikosteroidy v jakékoli dávce během posledních 4 týdnů.
• Máte imunosupresi v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo užívání protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během předchozích 36 měsíců.
• Máte aktivní neoplastické onemocnění nebo máte v anamnéze jakoukoli hematologickou malignitu.
• Mít diagnózu schizofrenie, bipolární choroby nebo jiné závažné psychiatrické diagnózy.
• Během posledních 10 let hospitalizován pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro sebe nebo ostatní.
• Příjem systémových léků na předpis pro léčbu chronických zdravotních stavů, pokud takové použití není pouze na základě PRN (podle potřeby). Použití systémových, volně prodejných léků a PRN systémových léků na předpis bez PRN může být povoleno, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení imunogenicity/reaktogenity. Poznámka: Lokální, nazální a inhalační léky; vitamíny; a antikoncepce je také povolena.
• Obdržená premedikace analgetiky nebo antipyretiky 6 hodin před první vakcinací nebo plánovaná medikace analgetikem nebo antipyretikem v týdnu po první vakcinaci. Toto kritérium by v případě potřeby nemělo bránit subjektům dostávat takové léky. Je však třeba se vyhnout premedikaci.
• Obdržený imunoglobulin nebo jiné krevní produkty (s výjimkou imunoglobulinu Rho D) během 3 měsíců před první vakcinací.
• Obdrželi jakékoli živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů před prvním očkováním nebo plánovali příjem takových vakcín do 42 dnů po prvním očkování. To zahrnuje licencované vakcíny proti sezónní chřipce.
• Máte akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího činil očkování nebezpečným, narušoval by hodnocení odpovědí nebo se obecně nevyskytuje u „normálních zdravých subjektů“.
• Mít v anamnéze závažné reakce po předchozí imunizaci současnými vakcínami proti viru chřipky.
• Máte akutní onemocnění, včetně orální teploty vyšší nebo rovné 100,4 stupňů F, během 3 dnů před první vakcinací.
• Puls je nižší než 40 bpm nebo vyšší než 100 bpm. EKG dokumentující pouze sinusovou bradykardii je vyžadováno pro pulzy nižší než 50 tepů/min.
• Systolický krevní tlak je nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 140 mm Hg.
• Diastolický krevní tlak je nižší než 60 mm Hg nebo vyšší než 90 mm Hg.
• Obdrželi experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky) během 1 měsíce před první vakcinací nebo očekává, že během 13měsíčního období studie obdrží experimentální látku z jiného důvodu než z účasti v této studii .
• Účastníte se nebo plánujete účastnit se jiného klinického hodnocení s licencovaným produktem během 13měsíčního období studie.
• Mají jakoukoli podmínku, která by je podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího vystavila nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že nebudou schopni splnit požadavky protokolu.
• Účastnil se v minulosti studie vakcíny proti chřipce A/H5 ve skupině dostávající vakcínu (nevztahuje se na zdokumentované příjemce placeba) nebo měl před zařazením do studie infekci A/H5.
• Máte známou aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
• Naplánujte si cestu mimo USA v době mezi prvním očkováním a 42 dny po prvním očkování.
• Máte v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
• Máte jakoukoli podmínku, o které se hlavní zkoušející nebo příslušný dílčí zkoušející domnívá, že by mohla narušit úspěšné dokončení studie.

Kritéria vyloučení pro dávku 2:

• Ženy, které kojí nebo plánují kojit kdykoli od prvního očkování do 30 dnů po posledním očkování.
• Kromě účasti v této studii obdržel experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky) od obdržení dávky 1 nebo očekává, že obdrží experimentální činidlo během 13měsíčního období studie.
• Účastníte se/účastnili jste se od obdržení dávky 1 nebo plánují účast na jiném klinickém hodnocení s licencovaným produktem během 13měsíčního období studie.
• Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické), nová diagnóza aktivní malignity nebo je imunosuprimována v důsledku základního onemocnění nebo léčby od podání dávky 1.
• Použití vysokých dávek perorálních nebo parenterálních glukokortikoidů (vysoká dávka definovaná jako prednison >/= 20 mg celková denní dávka nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů); nebo vysoké dávky inhalačních steroidů (vysoká dávka definovaná jako > 800 mcg/den beklomethasondipropionátu nebo ekvivalentu); nebo systémové kortikosteroidy v jakékoli dávce celkem po dobu 2 týdnů nebo déle od podání dávky 1. Ti pacienti, kteří během posledních 21 dnů dostávali >/= 6-13 dní steroidy, budou potřebovat alespoň 14 dní bez steroidů před podáním druhé dávky vakcíny – viz bod 10.3.3. Po 6 dnech užívání steroidů není nutné odložení druhé dávky vakcíny.
• Přijatý imunoglobulin nebo jiné krevní produkty (s výjimkou imunoglobulinu Rho D) od obdržení dávky 1.
• Obdrželi jakékoli živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů před druhým očkováním nebo plánovali příjem takových vakcín do 21 dnů po druhém očkování. To zahrnuje licencované vakcíny proti sezónní chřipce.
• mít novou diagnózu chronického onemocnění nebo chronického zdravotního stavu od obdržení dávky 1, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího učinila očkování nebezpečným, narušovalo by hodnocení odpovědí nebo není obecně vidět v „normální, zdravé subjekty“.
• Přijímané systémové léky na předpis pro léčbu chronických zdravotních stavů, pokud takové použití není na základě PRN (podle potřeby) pouze od obdržení dávky 1. NePRN užívání systémových, volně prodejných léků a PRN systémových, na předpis léky mohou být povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení imunogenicity/reaktogenity. Poznámka: Lokální, nazální a inhalační léky; vitamíny; a antikoncepce je také povolena.
• Obdržená premedikace analgetiky nebo antipyretiky 6 hodin před druhou vakcinací nebo plánovaná medikace analgetikem nebo antipyretikem v týdnu po druhé vakcinaci. Toto kritérium by v případě potřeby nemělo bránit subjektům dostávat takové léky. Je však třeba se vyhnout premedikaci.
• Hospitalizován pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní od obdržení dávky 1.
• Nový výskyt nebo nové povědomí o Guillain-Barrého syndromu od obdržení dávky 1.
• Jakékoli nevyřešené nebo pokračující vyžádané nebo nevyžádané nežádoucí příhody stupně 2 nebo vyšší závažnosti, včetně příhod reaktogenity, které se vyskytly od obdržení dávky 1 bez jasné alternativní etiologie. Nevyřešené nebo pokračující nežádoucí příhody 1. stupně jsou přípustné, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího neučiní očkování bezpečným, nenaruší hodnocení odpovědí nebo se obecně nevyskytují u „normálních zdravých subjektů“. .
• Hodnoty klinické bezpečnosti stupně 2 nebo vyšší závažnosti (podle tabulky toxicity, část 11.1.1.2), které se před druhou vakcinací nevrátí na stupeň 1 nebo nižší. Pokud se laboratorní hodnoty klinické bezpečnosti vrátí na stupeň 1 nebo méně, očkování by mělo být přeplánováno v rámci přijatelného období pro druhou vakcinaci – viz část 10.3.3. Jedinci, u kterých se po obdržení dávky 1 vyskytl laboratorní laboratorní nežádoucí účinek stupně 3 nebo vyšší, by měli být z druhé vakcinace vyloučeni. Subjekty, které měly laboratorní nežádoucí příhodu stupně 3 nebo vyšší před první vakcinací, vyhodnotí hlavní zkoušející pracoviště a lékař DMID, aby se určilo přijetí druhé vakcinace.
• Máte akutní onemocnění, včetně orální teploty vyšší nebo rovné 100,4 stupňů F, během 3 dnů před druhou vakcinací. Očkování subjektů by mělo být odloženo, dokud akutní onemocnění, včetně orální teploty vyšší nebo rovné 100,4 stupňů F, nevymizí. Pokud dojde k ústupu, očkování by mělo být přeplánováno v rámci přijatelného období pro druhé očkování – viz bod 10.3.3.
• Objevení se známek nebo symptomů stupně 2 nebo vyšší závažnosti od podání dávky 1, které by mohly zmást nebo zmást hodnocení reaktogenity vakcíny.
• Jakékoli nové klinické nálezy od obdržení dávky 1, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo by narušily hodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení studie.
• Naplánujte si cestu mimo USA v době mezi druhým očkováním a 21 dny po druhém očkování.
• Subjekt odmítá další očkování. Subjekty, které nedostanou druhé očkování, budou požádány, aby se vrátily k posouzení bezpečnosti a k ​​plánovaným odběrům vzorků žilní krve pro laboratorní hodnocení klinické bezpečnosti a imunogenicity a budou sledovány po dobu trvání studie – viz Manuál postupů specifický pro protokol ( MOP) pro další podrobnosti.
• Subjekt odvolá souhlas. Subjekt může svůj souhlas s účastí ve studii kdykoli a z jakéhokoli důvodu bez sankcí odvolat.