H5N1 Mix and Match com AS03

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para entrada no estudo e Dose 1:

• São homens ou mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 18 e os 49 anos, inclusive.
• Mulheres com potencial para engravidar (não estéreis cirurgicamente por meio de laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia ou que não estejam na pós-menopausa por >/= 1 ano) devem concordar em praticar contracepção adequada (que pode incluir, mas não se limita a, abstinência, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos intrauterinos e métodos hormonais licenciados) durante o estudo por pelo menos 30 dias após a última vacinação. A adesão ao método contraceptivo será registrada no formulário de relato de caso (CRF) apropriado.
• Esteja com boa saúde, conforme determinado pelos sinais vitais (temperatura oral, pulso e pressão arterial), histórico médico e exame físico completo (sem exame genital e retal) para garantir que não haja diagnósticos ou condições médicas crônicas existentes.
• ESR inferior a 30 mm por hora.
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores à primeira vacinação.
• São capazes de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.
• Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de inclusão para a Dose 2:

• Ter recebido a primeira dose da vacina do estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores à segunda vacinação. A adesão ao método contraceptivo será registrada no formulário de relato de caso (CRF) apropriado.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para entrada no estudo e Dose 1:

• Tem alergia conhecida a ovos ou outros componentes da vacina (incluindo gelatina, formaldeído, octoxinol-9, timerosal e proteína de galinha) ou alergia a adjuvantes à base de esqualeno.
• Mulheres que estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento desde a primeira vacinação até 30 dias após a última vacinação.
• Tem uso prolongado (definido como tomado por 2 semanas ou mais no total, a qualquer momento durante os últimos 2 meses) de glicocorticoides orais ou parenterais em altas doses (dose alta definida como prednisona >/= dose diária total de 20 mg ou dose equivalente de outros glicocorticóides); ou esteróides inalados em altas doses (dose alta definida como >800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente); ou corticosteróides sistêmicos de qualquer dose nas últimas 4 semanas.
• Tiver imunossupressão como resultado de uma doença ou tratamento subjacente, ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) nos últimos 36 meses.
• Ter uma doença neoplásica ativa ou história de qualquer malignidade hematológica.
• Ter um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico importante.
• Hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros, nos últimos 10 anos.
• Receber medicamentos sistêmicos prescritos para o tratamento de condições médicas crônicas, a menos que tal uso seja apenas PRN (conforme necessário). O uso não PRN de medicamentos sistêmicos de venda livre e medicamentos prescritos sistêmicos PRN pode ser permitido se, na opinião do investigador, eles não representarem risco adicional à segurança do sujeito ou à avaliação de imunogenicidade/reatogenicidade. Nota: Medicamentos tópicos, nasais e inalatórios; vitaminas; e contraceptivos também são permitidos.
• Recebeu pré-medicação com analgésicos ou antitérmicos nas 6 horas anteriores à primeira vacinação, ou planejou medicação com analgésicos ou antitérmicos na semana seguinte à primeira vacinação. Este critério não deve impedir os indivíduos de receberem tal medicação, se necessário. No entanto, a pré-medicação deve ser desencorajada.
• Recebeu imunoglobulina ou outros hemoderivados (com exceção da imunoglobulina Rho D) nos 3 meses anteriores à primeira vacinação.
• Recebeu quaisquer vacinas vivas licenciadas dentro de 4 semanas ou vacinas inativadas licenciadas dentro de 2 semanas antes da primeira vacinação ou plano de recebimento de tais vacinas dentro de 42 dias após a primeira vacinação. Isso inclui vacinas contra influenza sazonal licenciadas.
• Ter uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, tornaria a vacinação insegura, interferiria na avaliação das respostas ou geralmente não é observada em "indivíduos normais e saudáveis".
• Tem um histórico de reações graves após imunização anterior com vacinas contra o vírus influenza contemporâneo.
• Ter uma doença aguda, incluindo uma temperatura oral maior ou igual a 100,4 graus F, dentro de 3 dias antes da primeira vacinação.
• O pulso é inferior a 40 bpm ou superior a 100 bpm. Um ECG documentando apenas bradicardia sinusal é necessário para pulsos menores que 50 bpm.
• A pressão arterial sistólica é inferior a 90 mm Hg ou superior a 140 mm Hg.
• A pressão arterial diastólica é inferior a 60 mmHg ou superior a 90 mmHg.
• Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da primeira vacinação ou espera receber um agente experimental, além da participação neste estudo, durante o período de estudo de 13 meses .
• Estão participando ou planejam participar de outro ensaio clínico com um produto licenciado durante o período de estudo de 13 meses.
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador principal do local ou do subinvestigador apropriado, os coloque em um risco inaceitável de lesões ou os torne incapazes de atender aos requisitos do protocolo.
• Participou de um estudo de vacina contra influenza A/H5 no passado em um grupo que recebeu vacina (não se aplica a receptores documentados de placebo) ou tem histórico de infecção por A/H5 antes da inscrição.
• Ter conhecido infecção ativa por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Ter histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
• Planeje viajar para fora dos EUA no período entre a primeira vacinação e 42 dias após a primeira vacinação.
• Ter um histórico de Síndrome de Guillain-Barré.
• Ter qualquer condição que o investigador principal do centro ou o subinvestigador apropriado acredite que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.

Critérios de exclusão para a Dose 2:

• Mulheres que estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento desde a primeira vacinação até 30 dias após a última vacinação.
• Além da participação neste estudo, recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento), desde o recebimento da Dose 1, ou espera receber um agente experimental durante o período de estudo de 13 meses.
• Estão participando/participaram, desde o recebimento da Dose 1, ou planejam participar de outro ensaio clínico com um produto licenciado durante o período de estudo de 13 meses.
• Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica), novo diagnóstico de uma malignidade ativa ou imunossupressão como resultado de uma doença subjacente ou tratamento desde o recebimento da Dose 1.
• Uso de glicocorticoides orais ou parenterais em altas doses (dose alta definida como prednisona >/= 20 mg dose diária total ou dose equivalente de outros glicocorticoides); ou esteroides inalatórios em altas doses (dose alta definida como > 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente); ou corticosteróides sistêmicos de qualquer dose por 2 semanas ou mais no total desde o recebimento da Dose 1. Aqueles pacientes que receberam >/= 6-13 dias de esteróides, nos últimos 21 dias, precisarão de pelo menos 14 dias sem esteróides antes da administração da segunda dose da vacina - consulte a Seção 10.3.3. Com menos de 6 dias de esteróides, não é necessário adiar a segunda dose da vacina.
• Recebeu imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos (com exceção da imunoglobulina Rho D) desde o recebimento da Dose 1.
• Recebeu quaisquer vacinas vivas licenciadas dentro de 4 semanas ou vacinas inativadas licenciadas dentro de 2 semanas antes da segunda vacinação ou plano de recebimento de tais vacinas dentro de 21 dias após a segunda vacinação. Isso inclui vacinas contra influenza sazonal licenciadas.
• Ter um novo diagnóstico de doença médica crônica ou condição médica crônica desde o recebimento da Dose 1 que, na opinião do investigador principal do centro ou subinvestigador apropriado, tornaria a vacinação insegura, interferiria na avaliação das respostas ou geralmente não é vista em "indivíduos normais e saudáveis".
• Recebeu medicamentos sistêmicos prescritos para o tratamento de condições médicas crônicas, a menos que tal uso seja baseado em PRN (conforme necessário) somente desde o recebimento da Dose 1. Uso não PRN de medicamentos sistêmicos de venda livre e PRN sistêmico prescrito medicamentos podem ser permitidos se, na opinião do investigador, não representarem risco adicional para a segurança do sujeito ou avaliação de imunogenicidade/reatogenicidade. Nota: Medicamentos tópicos, nasais e inalatórios; vitaminas; e contraceptivos também são permitidos.
• Recebeu pré-medicação com analgésicos ou antitérmicos nas 6 horas anteriores à segunda vacinação, ou planejou medicação com analgésicos ou antitérmicos na semana seguinte à segunda vacinação. Este critério não deve impedir os indivíduos de receberem tal medicação, se necessário. No entanto, a pré-medicação deve ser desencorajada.
• Hospitalizado por doença psiquiátrica, histórico de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros desde o recebimento da Dose 1.
• Nova ocorrência ou novo conhecimento da Síndrome de Guillain-Barré desde o recebimento da Dose 1.
• Quaisquer eventos adversos não resolvidos ou contínuos solicitados ou não solicitados de Grau 2 ou maior gravidade, incluindo eventos de reatogenicidade, que ocorreram desde o recebimento da Dose 1 sem uma etiologia alternativa clara. Eventos adversos de Grau 1 não resolvidos ou contínuos são permitidos, a menos que, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, tornem a vacinação insegura, interfiram na avaliação das respostas ou não sejam geralmente observados em "indivíduos normais e saudáveis". .
• Valores laboratoriais de segurança clínica de Grau 2 ou superior (de acordo com a tabela de toxicidade, Seção 11.1.1.2) que não retornam ao Grau 1 ou inferior antes da segunda vacinação. Se os valores laboratoriais de segurança clínica retornarem ao Grau 1 ou inferior, a vacinação deve ser reprogramada dentro da janela aceitável para a segunda vacinação - consulte a Seção 10.3.3. Os indivíduos que experimentaram um evento adverso laboratorial de segurança clínica de Grau 3 ou superior desde o recebimento da Dose 1 devem ser excluídos do recebimento da segunda vacinação. Indivíduos que tiveram um evento adverso laboratorial de segurança clínica de Grau 3 ou superior antes da primeira vacinação serão avaliados pelo investigador principal do centro e pelo DMID Medical Monitor para determinar o recebimento da segunda vacinação.
• Ter uma doença aguda, incluindo uma temperatura oral maior ou igual a 100,4 graus F, dentro de 3 dias antes da segunda vacinação. A vacinação dos indivíduos deve ser adiada até que a doença aguda, incluindo uma temperatura oral maior ou igual a 100,4 graus F, seja resolvida. Se ocorrer resolução, a vacinação deve ser remarcada dentro da janela aceitável para a segunda vacinação - consulte a Seção 10.3.3.
• Surgimento de sinais ou sintomas de Grau 2 ou maior gravidade desde o recebimento da Dose 1 que podem confundir ou confundir a avaliação da reatogenicidade da vacina.
• Quaisquer novos achados clínicos desde o recebimento da Dose 1, que na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, comprometeriam a segurança do sujeito ou interfeririam na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do estudo.
• Planeje viajar para fora dos EUA no período entre a segunda vacinação e 21 dias após a segunda vacinação.
• Sujeito recusa vacinação adicional. Os indivíduos que não receberem a segunda vacinação serão solicitados a retornar para avaliações de segurança e para coletas de amostras de sangue venoso programadas para avaliações laboratoriais de segurança clínica e imunogenicidade e serão acompanhados durante o estudo - consulte o Manual de Procedimentos específico do protocolo ( MOP) para mais detalhes.
• O sujeito retira o consentimento. O sujeito pode retirar seu consentimento para a participação no estudo a qualquer momento e por qualquer motivo, sem penalidade.