H5N1 Mix og match med AS03

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for studiestart og dosis 1:

• Er mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke er postmenopausale i >/= 1 år) skal acceptere at praktisere passende prævention (der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold til vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder) under undersøgelsen i mindst 30 dage efter den sidste vaccination. Overholdelse af svangerskabsforebyggende metode vil blive registreret på den relevante sagsrapportformular (CRF).
• Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn (oral temp, puls og blodtryk), sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse (uden køns- og rektalundersøgelse) for at sikre, at der ikke er nogen eksisterende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande.
• ESR mindre end 30 mm i timen.
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første vaccination.
• Er i stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Inklusionskriterier for dosis 2:

• Har modtaget den første dosis studievaccine.
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før den anden vaccination. Overholdelse af svangerskabsforebyggende metode vil blive registreret på den relevante sagsrapportformular (CRF).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for studiestart og dosis 1:

• Har en kendt allergi over for æg eller andre komponenter i vaccinen (herunder gelatine, formaldehyd, octoxinol-9, thimerosal og kyllingeprotein) eller allergi over for squalen-baserede hjælpestoffer.
• Kvinder, der ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt fra første vaccination til 30 dage efter sidste vaccination.
• Har langtidsbrug (defineret som taget i 2 uger eller mere i alt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 måneder) af høje doser orale eller parenterale glukokortikoider (høj dosis defineret som prednison >/= 20 mg total daglig dosis, eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider); eller højdosis inhalerede steroider (høj dosis defineret som >800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende); eller systemiske kortikosteroider af enhver dosis inden for de seneste 4 uger.
• Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af anticancer kemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder.
• Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
• Har en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose.
• Indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 10 år.
• Modtagelse af systemisk, receptpligtig medicin til behandling af kroniske medicinske tilstande, medmindre en sådan brug kun er på PRN-basis (efter behov). Ikke-PRN brug af systemisk, håndkøbsmedicin og PRN systemisk, receptpligtig medicin kan tillades, hvis de efter investigators mening ikke udgør nogen yderligere risiko for emnesikkerheden eller vurdering af immunogenicitet/reaktogenicitet. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin; vitaminer; og præventionsmidler er også tilladt.
• Modtaget præmedicinering med smertestillende eller febernedsættende midler i de 6 timer før første vaccination, eller planlagt medicinering med smertestillende eller febernedsættende i ugen efter første vaccination. Dette kriterium bør ikke udelukke, at forsøgspersoner får sådan medicin, hvis behovet opstår. Præ-medicinering skal dog frarådes.
• Modtog immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) inden for de 3 måneder før den første vaccination.
• Modtog alle levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger før den første vaccination eller planlagde modtagelse af sådanne vacciner inden for 42 dage efter den første vaccination. Dette er inklusive licenserede sæsonbestemte influenzavacciner.
• Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter stedets hovedinvestigator eller passende underforskers mening ville gøre vaccination usikker, ville forstyrre evalueringen af ​​responser eller generelt ikke ses hos "normale, raske forsøgspersoner".
• Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med moderne influenzavirusvacciner.
• Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur højere end eller lig med 100,4 grader F, inden for 3 dage før den første vaccination.
• Pulsen er mindre end 40 bpm eller større end 100 bpm. Et EKG, der kun dokumenterer sinusbradykardi, er påkrævet for pulser mindre end 50 slag/min.
• Systolisk blodtryk er mindre end 90 mm Hg eller større end 140 mm Hg.
• Diastolisk blodtryk er mindre end 60 mm Hg eller større end 90 mmHg.
• Modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før den første vaccination eller forventer at modtage et forsøgsmiddel, bortset fra deltagelse i denne undersøgelse, i løbet af den 13-måneders undersøgelsesperiode .
• Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et licenseret produkt i løbet af den 13 måneder lange undersøgelsesperiode.
• Har en hvilken som helst tilstand, der efter stedets hovedefterforsker eller passende underforsker ville udsætte dem for en uacceptabel risiko for skade eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
• Deltog i et influenza A/H5-vaccinestudie i fortiden i en gruppe, der fik vaccine (gælder ikke dokumenterede placebo-modtagere) eller har en historie med A/H5-infektion før tilmelding.
• Har kendt aktiv HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Planlæg at rejse uden for USA i tiden mellem den første vaccination og 42 dage efter den første vaccination.
• Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
• Har nogen betingelse, som stedets hovedinvestigator eller passende underforsker mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for dosis 2:

• Kvinder, der ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt fra første vaccination til 30 dage efter sidste vaccination.
• Andet end fra deltagelse i denne undersøgelse, modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin), siden modtagelse af dosis 1, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 13-måneders undersøgelsesperiode.
• Deltager/har deltaget, siden modtagelse af dosis 1, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et licenseret produkt i løbet af den 13-måneders studieperiode.
• Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk), ny diagnose af en aktiv malignitet eller er immunsupprimeret som følge af en underliggende sygdom eller behandling siden modtagelse af dosis 1.
• Brug af højdosis orale eller parenterale glukokortikoider (høj dosis defineret som prednison >/= 20 mg total daglig dosis eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider); eller højdosis inhalerede steroider (høj dosis defineret som > 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende); eller systemiske kortikosteroider af enhver dosis i 2 uger eller mere i alt siden modtagelse af dosis 1. De patienter, der har modtaget >/= 6-13 dage med steroider inden for de seneste 21 dage, vil kræve mindst 14 dages fri med steroider før administration af den anden dosis vaccine - se afsnit 10.3.3. Under 6 dage med steroider er det ikke nødvendigt at udsætte den anden dosis vaccine.
• Modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) siden modtagelse af dosis 1.
• Modtog alle levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger før den anden vaccination eller planlagde modtagelse af sådanne vacciner inden for 21 dage efter den anden vaccination. Dette er inklusive licenserede sæsonbestemte influenzavacciner.
• Har fået en ny diagnose af kronisk medicinsk sygdom eller kronisk medicinsk tilstand siden modtagelse af dosis 1, som efter vurderingen af ​​stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator ville gøre vaccination usikker, ville interferere med evalueringen af ​​responser eller generelt ikke ses i "normale, sunde forsøgspersoner".
• Modtaget systemisk, receptpligtig medicin til behandling af kroniske medicinske tilstande, medmindre en sådan brug kun er på PRN-basis (efter behov) siden modtagelse af dosis 1. Ikke-PRN-brug af systemisk, håndkøbsmedicin og PRN systemisk, receptpligtig medicin kan tillades, hvis de efter investigators mening ikke udgør nogen yderligere risiko for emnets sikkerhed eller vurdering af immunogenicitet/reaktogenicitet. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin; vitaminer; og præventionsmidler er også tilladt.
• Modtaget præmedicinering med smertestillende eller febernedsættende midler i de 6 timer før anden vaccination, eller planlagt medicinering med smertestillende eller antipyretisk i ugen efter anden vaccination. Dette kriterium bør ikke udelukke, at forsøgspersoner får sådan medicin, hvis behovet opstår. Præ-medicinering skal dog frarådes.
• Indlagt på hospital for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre siden modtagelse af dosis 1.
• Ny forekomst eller ny bevidsthed om Guillain-Barrés syndrom siden modtagelse af dosis 1.
• Eventuelle uafklarede eller vedvarende opfordrede eller uopfordrede uønskede hændelser af grad 2 eller større alvorlighed, herunder reaktogenicitetshændelser, der er opstået siden modtagelse af dosis 1 uden en klar, alternativ ætiologi. Uafklarede eller fortsættende uønskede hændelser af grad 1 er tilladte, medmindre de efter hovedundersøgelsesstedets eller den relevante underforskers vurdering ville gøre vaccination usikker, ville forstyrre evalueringen af ​​responser eller generelt ikke ses hos "normale, raske forsøgspersoner" .
• Kliniske sikkerhedslaboratorieværdier af grad 2 eller højere sværhedsgrad (ifølge toksicitetstabellen, afsnit 11.1.1.2), som ikke vender tilbage til grad 1 eller mindre før den anden vaccination. Hvis laboratorieværdierne for klinisk sikkerhed vender tilbage til grad 1 eller derunder, skal vaccinationen omlægges inden for det acceptable vindue for den anden vaccination - se afsnit 10.3.3. Forsøgspersoner, der har oplevet en klinisk sikkerhedslaboratoriebivirkning af grad 3 eller derover siden modtagelse af dosis 1, bør udelukkes fra at modtage anden vaccination. Forsøgspersoner, der havde en klinisk sikkerhedslaboratoriebivirkning af grad 3 eller derover før første vaccination, vil blive evalueret af stedets hovedinvestigator og DMID Medical Monitor for at fastslå modtagelsen af ​​anden vaccination.
• Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur større end eller lig med 100,4 grader F, inden for 3 dage før den anden vaccination. Vaccination af forsøgspersoner bør udskydes, indtil akut sygdom, inklusive en oral temperatur større end eller lig med 100,4 grader F, er forsvundet. Hvis opløsning opstår, skal vaccinationen omlægges inden for det acceptable vindue for den anden vaccination - se afsnit 10.3.3.
• Fremkomst af grad 2 eller større tegn eller symptomer efter modtagelse af dosis 1, der kan forvirre eller forvirre vurderingen af ​​vaccinens reaktogenicitet.
• Alle nye kliniske fund siden modtagelse af dosis 1, som efter hovedinvestigatoren på stedet eller den relevante sub-investigator ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller ville interferere med evalueringen af ​​svar eller en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• Planlæg at rejse uden for USA i tiden mellem den anden vaccination og 21 dage efter den anden vaccination.
• Forsøgspersonen nægter yderligere vaccination. Forsøgspersoner, der ikke modtager den anden vaccination, vil blive bedt om at vende tilbage til sikkerhedsvurderinger og til planlagte venøse blodprøveudtagninger til klinisk sikkerhedslaboratorium og immunogenicitetsevalueringer og vil blive fulgt i hele undersøgelsens varighed - se den protokolspecifikke proceduremanual ( MOP) for yderligere detaljer.
• Emnet trækker samtykket tilbage. Forsøgspersonen kan til enhver tid og af enhver grund trække sit samtykke til studiedeltagelse tilbage uden straf.