H5N1 Mix and Match avec AS03

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour l'entrée dans l'étude et la dose 1 :

• Sont des hommes ou des femmes non enceintes âgés de 18 à 49 ans inclus.
• Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie ou qui ne sont pas ménopausées depuis >/= 1 an) doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate (qui peut inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, une relation monogame avec partenaire vasectomisé, méthodes de barrière telles que préservatifs ou diaphragmes avec spermicide ou mousse, dispositifs intra-utérins et méthodes hormonales agréées) pendant l'étude pendant au moins 30 jours après la dernière vaccination. L'observance de la méthode contraceptive sera saisie sur le formulaire de rapport de cas (CRF) approprié.
• Être en bonne santé, tel que déterminé par les signes vitaux (température buccale, pouls et tension artérielle), les antécédents médicaux et un examen physique complet (sans examen génital et rectal) pour s'assurer qu'aucun diagnostic médical chronique existant n'est présent.
• ESR inférieur à 30 mm par heure.
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la première vaccination.
• Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.
• Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'inclusion pour la dose 2 :

• Avoir reçu la première dose du vaccin à l'étude.
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la deuxième vaccination. L'observance de la méthode contraceptive sera saisie sur le formulaire de rapport de cas (CRF) approprié.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour l'entrée dans l'étude et la dose 1 :

• Avoir une allergie connue aux œufs ou à d'autres composants du vaccin (y compris la gélatine, le formaldéhyde, l'octoxinol-9, le thimérosal et les protéines de poulet), ou une allergie aux adjuvants à base de squalène.
• Les femmes qui allaitent ou envisagent d'allaiter à tout moment depuis la première vaccination jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination.
• Avoir une utilisation à long terme (définie comme prise pendant 2 semaines ou plus au total à tout moment au cours des 2 derniers mois) de glucocorticoïdes oraux ou parentéraux à forte dose (dose élevée définie comme prednisone >/= 20 mg dose quotidienne totale, ou dose équivalente de autres glucocorticoïdes); ou des stéroïdes inhalés à forte dose (dose élevée définie comme > 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ; ou des corticostéroïdes systémiques à n'importe quelle dose au cours des 4 dernières semaines.
• Avoir une immunosuppression à la suite d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent, ou l'utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) au cours des 36 mois précédents.
• Avoir une maladie néoplasique active ou des antécédents de toute hémopathie maligne.
• Avoir un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique majeur.
• Hospitalisé pour maladie psychiatrique, antécédents de tentative de suicide ou confinement pour danger pour soi ou pour autrui, au cours des 10 dernières années.
• Recevoir des médicaments systémiques sur ordonnance pour le traitement de maladies chroniques, à moins que cette utilisation ne soit effectuée sur une base PRN (au besoin) uniquement. L'utilisation non PRN de médicaments systémiques en vente libre et de médicaments systémiques PRN sur ordonnance peut être autorisée si, de l'avis de l'investigateur, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de l'immunogénicité/réactogénicité. Remarque : Médicaments topiques, nasaux et inhalés ; vitamines; et les contraceptifs sont également autorisés.
• A reçu une prémédication avec des analgésiques ou des antipyrétiques dans les 6 heures précédant la première vaccination, ou une médication prévue avec un analgésique ou un antipyrétique dans la semaine suivant la première vaccination. Ce critère ne devrait pas empêcher les sujets de recevoir de tels médicaments si le besoin s'en fait sentir. Cependant, la prémédication est à déconseiller.
• A reçu de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 3 mois précédant la première vaccination.
• A reçu des vaccins vivants homologués dans les 4 semaines ou des vaccins homologués inactivés dans les 2 semaines précédant la première vaccination ou prévoit la réception de ces vaccins dans les 42 jours suivant la première vaccination. Cela comprend les vaccins homologués contre la grippe saisonnière.
• Avoir une affection médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-chercheur approprié, rendrait la vaccination dangereuse, interférerait avec l'évaluation des réponses ou n'est généralement pas observée chez les « sujets normaux et en bonne santé ».
• Avoir des antécédents de réactions graves suite à une immunisation antérieure avec des vaccins antigrippaux contemporains.
• Avoir une maladie aiguë, y compris une température buccale supérieure ou égale à 100,4 degrés F, dans les 3 jours précédant la première vaccination.
• Le pouls est inférieur à 40 bpm ou supérieur à 100 bpm. Un ECG documentant uniquement la bradycardie sinusale est requis pour les pouls inférieurs à 50 bpm.
• La pression artérielle systolique est inférieure à 90 mm Hg ou supérieure à 140 mm Hg.
• La pression artérielle diastolique est inférieure à 60 mm Hg ou supérieure à 90 mm Hg.
• A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant la première vaccination ou s'attend à recevoir un agent expérimental, autre que la participation à cette étude, au cours de la période d'étude de 13 mois .
• Participent ou prévoient de participer à un autre essai clinique avec un produit sous licence au cours de la période d'étude de 13 mois.
• Avoir une condition qui, de l'avis du chercheur principal du site ou du sous-chercheur approprié, les exposerait à un risque inacceptable de blessure ou les rendrait incapables de répondre aux exigences du protocole.
• A participé à une étude sur le vaccin contre la grippe A / H5 dans le passé dans un groupe recevant le vaccin (ne s'applique pas aux receveurs de placebo documentés) ou a des antécédents d'infection A / H5 avant l'inscription.
• Avoir une infection active connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années.
• Prévoyez de voyager en dehors des États-Unis entre la première vaccination et 42 jours après la première vaccination.
• Avoir des antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
• Avoir une condition qui, selon le chercheur principal du site ou le sous-chercheur approprié, pourrait interférer avec la réussite de l'étude.

Critères d'exclusion pour la dose 2 :

• Les femmes qui allaitent ou envisagent d'allaiter à tout moment depuis la première vaccination jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination.
• En dehors de la participation à cette étude, a reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament), depuis la réception de la dose 1, ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours de la période d'étude de 13 mois.
• Participent / ont participé, depuis la réception de la dose 1, ou prévoient de participer à un autre essai clinique avec un produit sous licence au cours de la période d'étude de 13 mois.
• Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique), nouveau diagnostic d'une tumeur maligne active, ou est immunodéprimé à la suite d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement depuis la réception de la dose 1.
• Utilisation de glucocorticoïdes oraux ou parentéraux à forte dose (dose élevée définie comme prednisone >/= 20 mg dose quotidienne totale ou dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) ; ou stéroïdes inhalés à forte dose (dose élevée définie comme > 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ; ou corticostéroïdes systémiques de n'importe quelle dose pendant 2 semaines ou plus au total depuis la réception de la dose 1. Les patients qui ont reçu >/= 6 à 13 jours de stéroïdes au cours des 21 derniers jours auront besoin d'au moins 14 jours sans stéroïdes avant l'administration de la deuxième dose de vaccin - voir la section 10.3.3. En dessous de 6 jours de corticoïdes, aucun report de la deuxième dose de vaccin n'est nécessaire.
• A reçu de l'immunoglobuline ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) depuis la réception de la dose 1.
• A reçu des vaccins vivants homologués dans les 4 semaines ou des vaccins homologués inactivés dans les 2 semaines précédant la deuxième vaccination ou prévoit la réception de ces vaccins dans les 21 jours suivant la deuxième vaccination. Cela comprend les vaccins homologués contre la grippe saisonnière.
• Avoir un nouveau diagnostic de maladie médicale chronique ou de condition médicale chronique depuis la réception de la dose 1 qui, de l'avis de l'investigateur principal du site ou du sous-investigateur approprié, rendrait la vaccination dangereuse, interférerait avec l'évaluation des réponses ou n'est généralement pas vu dans "sujets normaux et sains".
• Reçu des médicaments systémiques sur ordonnance pour le traitement de maladies chroniques, à moins que cette utilisation ne soit sur une base PRN (au besoin) uniquement depuis la réception de la dose 1. Utilisation non PRN de médicaments systémiques en vente libre et PRN systémique, sur ordonnance les médicaments peuvent être autorisés si, de l'avis de l'investigateur, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de l'immunogénicité/réactogénicité. Remarque : Médicaments topiques, nasaux et inhalés ; vitamines; et les contraceptifs sont également autorisés.
• A reçu une prémédication avec des analgésiques ou des antipyrétiques dans les 6 heures précédant la deuxième vaccination, ou une médication planifiée avec un analgésique ou un antipyrétique dans la semaine suivant la deuxième vaccination. Ce critère ne devrait pas empêcher les sujets de recevoir de tels médicaments si le besoin s'en fait sentir. Cependant, la prémédication est à déconseiller.
• Hospitalisé pour maladie psychiatrique, antécédents de tentative de suicide ou confinement pour danger pour lui-même ou pour autrui depuis la réception de la dose 1.
• Nouvelle occurrence ou nouvelle prise de conscience du syndrome de Guillain-Barré depuis la réception de la dose 1.
• Tout événement indésirable non résolu ou persistant, sollicité ou non sollicité, de grade 2 ou de gravité supérieure, y compris les événements de réactogénicité, qui s'est produit depuis la réception de la dose 1 sans étiologie alternative claire. Les événements indésirables de grade 1 non résolus ou persistants sont autorisés à moins que, de l'avis de l'investigateur principal du site ou du sous-investigateur approprié, ils ne rendent la vaccination dangereuse, n'interfèrent avec l'évaluation des réponses ou ne soient généralement pas observés chez des « sujets normaux et en bonne santé » .
• Valeurs de laboratoire de sécurité clinique de grade 2 ou plus (selon le tableau de toxicité, section 11.1.1.2) qui ne reviennent pas au grade 1 ou moins avant la deuxième vaccination. Si les valeurs de laboratoire d'innocuité clinique reviennent au grade 1 ou moins, la vaccination doit être reportée dans la fenêtre acceptable pour la deuxième vaccination - voir la section 10.3.3. Les sujets qui ont subi un événement indésirable de laboratoire de sécurité clinique de grade 3 ou supérieur depuis la réception de la dose 1 doivent être exclus de la réception de la deuxième vaccination. Les sujets qui ont eu un événement indésirable de laboratoire de sécurité clinique de grade 3 ou supérieur avant la première vaccination seront évalués par l'investigateur principal du site et le moniteur médical DMID pour déterminer la réception de la deuxième vaccination.
• Avoir une maladie aiguë, y compris une température buccale supérieure ou égale à 100,4 degrés F, dans les 3 jours précédant la deuxième vaccination. La vaccination des sujets doit être différée jusqu'à ce que la maladie aiguë, y compris une température buccale supérieure ou égale à 100,4 degrés F, soit résolue. En cas de résolution, la vaccination doit être reprogrammée dans la fenêtre acceptable pour la deuxième vaccination - voir la section 10.3.3.
• Apparition de signes ou de symptômes de gravité de grade 2 ou plus depuis la réception de la dose 1 qui pourraient confondre ou confondre l'évaluation de la réactogénicité du vaccin.
• Toute nouvelle découverte clinique depuis la réception de la dose 1, qui, de l'avis de l'investigateur principal du site ou du sous-investigateur approprié, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation des réponses ou la réussite de l'étude.
• Prévoyez de voyager en dehors des États-Unis entre la deuxième vaccination et 21 jours après la deuxième vaccination.
• Le sujet refuse toute nouvelle vaccination. Les sujets qui ne reçoivent pas la deuxième vaccination seront invités à revenir pour des évaluations de sécurité et pour des prélèvements d'échantillons de sang veineux programmés pour des évaluations de laboratoire de sécurité clinique et d'immunogénicité et seront suivis pendant toute la durée de l'étude - voir le manuel de procédures spécifique au protocole ( MOP) pour plus de détails.
• Le sujet retire son consentement. Le sujet peut retirer son consentement à la participation à l'étude à tout moment et pour n'importe quelle raison, sans pénalité.