Granisetron versus ondansetron: Srovnávací účinky na EKG, QTc

Tato prospektivní, randomizovaná, jednoduchá zaslepená studie byla provedena poté, co naše Institucionální kontrolní komise schválila protokol studie, formulář souhlasu a formulář randomizace. Po získání písemného informovaného souhlasu bylo do studie zařazeno 70 po sobě jdoucích pacientek s ASA I-III (ve věku 18 až 60 let), které podstoupily operaci prsu pro karcinom prsu. Pacienti odmítající souhlas, s prodlouženým QTc intervalem, s arytmiemi nebo poruchami vedení a pacienti s abnormálními hladinami draslíku, vápníku a hořčíku v séru byli vyloučeni. Neexistovala žádná standardizovaná technika anestezie. Technika úvodu do anestezie, udržování a reverze anestezie byla ponechána na uvážení personálního anesteziologa na operačním sále. Byla shromážděna data o komorbiditách, předoperační medikaci pro komorbidity, premedikaci, indukčních látkách, analgetikech, svalových relaxanciích a inhalačních látkách.

Výpočet velikosti vzorku: Byl proveden výpočet velikosti vzorku [podle průměrných změn (rozdíl průměrů) v QTc intervalu], aby se zjistil počet pacientů potřebných k nalezení významného rozdílu mezi těmito dvěma léky. Pro detekci změny QTc od výchozí hodnoty větší než 5 ms s chybou α a β 0,05 a 0,20 a za předpokladu SD změny QTc o 10 ms pomocí jednostranného testu bylo potřeba minimálně 35 subjektů v každém antiemetická skupina.

Randomizace: Pacienti (n=70) byli náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel statistiky v sekretariátu klinického výzkumu (CRS) v našem ústavu. Randomizace bloků byla provedena s bloky po 10, aby se umožnila stratifikace pacientů v závislosti na tom, zda dostávali neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu. Seznam randomizačních čísel a klinických podrobností byl udržován v CRS.

Intervence: Jakmile pacienti dorazili po operaci do zotavovací místnosti, jeden z vyšetřovatelů zavolal telefonicky sekretariát klinického výzkumu (CRS), poté, co vyplnil randomizační formulář a sdělil pacientovi podrobnosti. Statistik přidělil lék, který měl pacient dostat a který byl připraven zkoušejícím, což byl buď ondansetron 8 mg (skupina O) nebo granisetron 1 mg (skupina G). Před podáním léku byl získán základní 12svodový elektrokardiogram. Po základním EKG bylo pacientům ve skupině O podáno intravenózně 8 mg ondansetronu a pacientům ve skupině G byl podáván 1 mg granisetronu během 30 sekund. Následně bylo provedeno sériové 12 svodové EKG po 2 minutách, 5 minutách, 15 minutách, 1 hodině a 2 hodinách. V těchto intervalech byly také monitorovány puls, krevní tlak a SpO2. Nefiltrované elektrokardiogramy byly zaznamenávány při rychlosti papíru 25 mm/s a při normální amplitudě pomocí zařízení HP Vigilent Pagewriter 100TM, které automaticky vypočítává a tiskne srdeční frekvenci a trvání různých intervalů EKG. Vyšetřovatelé nezávisle přečetli a analyzovali EKG, aby potvrdili, že intervaly získané pomocí EKG přístroje byly skutečně přesné. QT a R-R intervaly byly měřeny pro výpočet korigovaného QT (QTc) intervalu. Korigovaný interval QT (QTc) byl vypočten pomocí vzorce popsaného Bezzetem. [QTc = QT interval/√ (RR interval)]