Granisetron versus Ondansetron: Sammenlignende virkninger på EKG, QTc

Denne prospektive, randomiserede, enkeltblinde undersøgelse blev udført, efter at vores Institutional Review Board godkendte undersøgelsesprotokollen, samtykkeformularen og randomiseringsformularen. 70 på hinanden følgende ASA I-III-patienter (i alderen 18 til 60 år), der undergår en brystoperation for brystkarcinom, blev inkluderet i undersøgelsen efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke. Patienter, der nægtede samtykke, med forlænget QTc-interval, med arytmier eller ledningsdefekter, og patienter med unormale serumniveauer af kalium, calcium, magnesium blev udelukket. Der var ingen standardiseret anæstesiteknik. Teknikken med induktion af anæstesi, vedligeholdelse og tilbageførsel af anæstesi blev overladt til den ansatte anæstesilæges skøn på operationsstuen. Data om komorbiditeter, præoperativ medicin mod komorbiditeterne, præmedicinering, induktionsmidler, analgetika, muskelafslappende midler og inhalationsmidler blev indsamlet.

Prøvestørrelsesberegning: En prøvestørrelsesberegning blev udført [i henhold til gennemsnitlige ændringer (forskel af gennemsnit) i QTc-interval] for at finde ud af antallet af patienter, der var nødvendige for at finde en signifikant forskel mellem de to lægemidler. For at detektere en QTc-ændring fra baseline på mere end 5 ms med α- og β-fejl på henholdsvis 0,05 og 0,20 og forudsat en SD af QTc-ændring på 10 ms ved hjælp af en ensidig test, var der behov for mindst 35 forsøgspersoner i hver antiemetisk gruppe.

Randomisering: Patienterne (n= 70) blev opdelt tilfældigt i to grupper efter computergenererede tilfældige tal af statistikerne i Clinical Research Secretariat (CRS) på vores institut. Blokrandomisering blev udført med blokke på 10 for at muliggøre stratificering af patienterne afhængigt af, om de havde modtaget antracyklinbaseret neoadjuverende kemoterapi. Listen over randomiseringsnumre og kliniske detaljer blev vedligeholdt i CRS.

Intervention: Da patienterne ankom postoperativt til opvågningsrummet, ringede en af ​​efterforskerne til Klinisk Forskningssekretariat (CRS) på telefon efter at have udfyldt randomiseringsskemaet og givet patienten detaljer. Statistikeren tildelte det lægemiddel, som patienten skulle modtage, og som blev tilberedt af investigator, som enten var ondansetron 8 mg (Gruppe O) eller granisetron 1 mg (Gruppe G). Et baseline 12-aflednings elektrokardiogram blev opnået, før lægemidlet blev administreret. Efter baseline-EKG fik patienter i gruppe O intravenøst ​​8 mg ondansetron, og patienter i gruppe G fik 1 mg granisetron over 30 sekunder. Efterfølgende blev 12 lednings-EKG'er udført efter 2 minutter, 5 minutter, 15 minutter, 1 time og 2 timer. Puls, blodtryk og SpO2 blev også overvåget med disse intervaller. Ufiltrerede elektrokardiogrammer blev optaget ved en papirhastighed på 25 mm/sek. og ved normal amplitude med en HP Vigilent Pagewriter 100TM-enhed, som automatisk beregner og udskriver hjertefrekvensen og varigheden af ​​forskellige EKG-intervaller. Efterforskerne læste og analyserede uafhængigt EKG'et for at bekræfte, at intervallerne opnået med EKG-maskinen faktisk var nøjagtige. QT- og R-R-intervaller blev målt til beregning af korrigeret QT (QTc)-interval. Det korrigerede QT (QTc) interval blev beregnet ved at bruge formlen beskrevet af Bezzet. [QTc = QT-interval/√ (RR-interval)]