Granisetron kontra ondansetron: porównawczy wpływ na EKG, QTc

To prospektywne, randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą zostało przeprowadzone po tym, jak nasza instytucjonalna komisja rewizyjna zatwierdziła protokół badania, formularz zgody i formularz randomizacji. Do badania włączono 70 kolejnych pacjentek ASA I-III (w wieku od 18 do 60 lat) poddanych operacji piersi z powodu raka piersi po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody. Wykluczono pacjentów odmawiających zgody, z wydłużonym odstępem QTc, z zaburzeniami rytmu lub przewodzenia oraz z nieprawidłowym stężeniem potasu, wapnia, magnezu w surowicy. Nie było wystandaryzowanej techniki znieczulenia. Technikę indukcji znieczulenia, podtrzymania i odwrócenia znieczulenia pozostawiono do decyzji personelu anestezjologicznego bloku operacyjnego. Zebrano dane dotyczące chorób współistniejących, stosowanych przedoperacyjnie leków na choroby współistniejące, premedykacji, środków indukujących, przeciwbólowych, zwiotczających mięśnie i inhalacyjnych.

Obliczenie wielkości próby: Obliczenie wielkości próby przeprowadzono [na podstawie średnich zmian (różnicy średnich) w odstępie QTc], aby określić liczbę pacjentów potrzebną do stwierdzenia istotnej różnicy między tymi dwoma lekami. Aby wykryć zmianę odstępu QTc od wartości początkowej większą niż 5 ms z błędem α i β wynoszącym odpowiednio 0,05 i 0,20, oraz zakładając odchylenie standardowe QTc o 10 ms przy użyciu testu jednostronnego, potrzebnych było co najmniej 35 pacjentów w każdym grupa przeciwwymiotna.

Randomizacja: Pacjenci (n=70) zostali losowo podzieleni na dwie grupy przez statystów z Sekretariatu Badań Klinicznych (CRS) w naszym instytucie. Randomizację bloków przeprowadzono z blokami po 10, aby umożliwić stratyfikację pacjentów w zależności od tego, czy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową opartą na antracyklinach. Lista numerów randomizacji i szczegóły kliniczne były utrzymywane w CRS.

Interwencja: Gdy pacjenci przybyli po operacji na salę pooperacyjną, jeden z badaczy zadzwonił telefonicznie do Sekretariatu Badań Klinicznych (CRS), po wypełnieniu formularza randomizacji i podaniu danych pacjenta. Statystyk przydzielił pacjentowi lek przygotowany przez badacza, którym był ondansetron 8 mg (grupa O) lub granisetron 1 mg (grupa G). Przed podaniem leku uzyskano wyjściowy elektrokardiogram z 12 odprowadzeń. Po wyjściowym badaniu EKG pacjentom z grupy O podano dożylnie 8 mg ondansetronu, a pacjentom z grupy G 1 mg granisetronu w ciągu 30 sekund. Następnie wykonano seryjne 12 odprowadzeń EKG po 2 minutach, 5 minutach, 15 minutach, 1 godzinie i 2 godzinach. Puls, ciśnienie krwi i SpO2 były również monitorowane w tych odstępach czasu. Niefiltrowane elektrokardiogramy rejestrowano przy szybkości papieru 25 mm/s i przy normalnej amplitudzie za pomocą urządzenia HP Vigilent Pagewriter 100TM, które automatycznie oblicza i drukuje częstość akcji serca i czas trwania różnych interwałów EKG. Badacze niezależnie odczytywali i analizowali EKG, aby potwierdzić, że odstępy uzyskane za pomocą aparatu EKG były rzeczywiście dokładne. Mierzono odstępy QT i R-R w celu obliczenia skorygowanego odstępu QT (QTc). Skorygowany odstęp QT (QTc) obliczono za pomocą wzoru opisanego przez Bezzeta. [QTc = odstęp QT/√ (odstęp RR)]