Granisetron contro ondansetron: effetti comparativi su ECG, QTc

Questo studio prospettico, randomizzato, in singolo cieco è stato condotto dopo che il nostro Institutional Review Board ha approvato il protocollo dello studio, il modulo di consenso e il modulo di randomizzazione. 70 pazienti consecutive ASA I-III (dai 18 ai 60 anni) sottoposte a chirurgia mammaria per carcinoma mammario sono state incluse nello studio dopo aver ottenuto il consenso informato scritto. Sono stati esclusi i pazienti che rifiutavano il consenso, con intervallo QTc prolungato, con aritmie o difetti di conduzione e quelli con livelli sierici anormali di potassio, calcio, magnesio. Non esisteva una tecnica di anestesia standardizzata. La tecnica di induzione dell'anestesia, mantenimento e inversione dell'anestesia è stata lasciata alla discrezione del personale anestesista in sala operatoria. Sono stati raccolti i dati su comorbidità, farmaci preoperatori per le comorbidità, premedicazione, agenti di induzione, analgesici, miorilassanti e agenti inalatori.

Calcolo della dimensione del campione: è stato eseguito un calcolo della dimensione del campione [in base alle variazioni medie (differenza delle medie) nell'intervallo QTc] per scoprire il numero di pazienti necessari per trovare una differenza significativa tra i due farmaci. Per rilevare una variazione del QTc rispetto al basale superiore a 5 ms con errore α e β di 0,05 e 0,20, rispettivamente, e ipotizzando una deviazione standard della variazione del QTc di 10 ms utilizzando un test unilaterale, erano necessari un minimo di 35 soggetti in ciascuno gruppo antiemetico.

Randomizzazione: i pazienti (n = 70) sono stati divisi casualmente in due gruppi in base a numeri casuali generati dal computer dagli statistici del Segretariato per la Ricerca Clinica (CRS) nel nostro istituto. La randomizzazione a blocchi è stata effettuata con blocchi di 10, per consentire la stratificazione dei pazienti a seconda che avessero ricevuto chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline. L'elenco dei numeri di randomizzazione e dei dettagli clinici è stato mantenuto nel CRS.

Intervento: una volta che i pazienti sono arrivati ​​dopo l'intervento nella sala di risveglio, uno degli investigatori ha chiamato telefonicamente il Segretariato per la ricerca clinica (CRS), dopo aver completato il modulo di randomizzazione e fornito i dettagli del paziente. Lo statistico ha assegnato il farmaco che il paziente dovrebbe ricevere, preparato dallo sperimentatore, che era ondansetron 8 mg (gruppo O) o granisetron 1 mg (gruppo G). Prima della somministrazione del farmaco è stato ottenuto un elettrocardiogramma basale a 12 derivazioni. Dopo l'ECG basale, ai pazienti del gruppo O sono stati somministrati 8 mg di ondansetron per via endovenosa e ai pazienti del gruppo G è stato somministrato 1 mg di granisetron in 30 secondi. Successivamente sono stati eseguiti ECG seriali a 12 derivazioni a 2 min, 5 min, 15 min, 1 ora e 2 ore. Anche il polso, la pressione sanguigna e la SpO2 sono stati monitorati a quegli intervalli. Gli elettrocardiogrammi non filtrati sono stati registrati alla velocità della carta di 25 mm/sec e ad ampiezza normale con un dispositivo HP Vigilent Pagewriter 100TM che calcola e stampa automaticamente la frequenza cardiaca e la durata dei vari intervalli ECG. Gli investigatori hanno letto e analizzato in modo indipendente l'ECG per confermare che gli intervalli ottenuti con la macchina ECG erano effettivamente accurati. Gli intervalli QT e RR sono stati misurati per il calcolo dell'intervallo QT corretto (QTc). L'intervallo QT corretto (QTc) è stato calcolato utilizzando la formula descritta da Bezzet. [QTc = intervallo QT/√ (intervallo RR)]