Granisetron Versus Ondansetron: Efeitos Comparativos no ECG, QTc

Este estudo prospectivo, randomizado e simples-cego foi conduzido depois que nosso Conselho de Revisão Institucional aprovou o protocolo do estudo, o formulário de consentimento e o formulário de randomização. 70 pacientes ASA I-III consecutivos (idade de 18 a 60 anos) submetidos a cirurgia de mama para carcinoma de mama foram incluídos no estudo após a obtenção do consentimento informado por escrito. Foram excluídos os pacientes que recusaram o consentimento, com intervalo QTc prolongado, com arritmias ou defeitos de condução e aqueles com níveis séricos anormais de potássio, cálcio, magnésio. Não havia técnica de anestesia padronizada. A técnica de indução da anestesia, manutenção e reversão da anestesia foi deixada a critério do anestesista da equipe na sala de cirurgia. Os dados sobre comorbidades, medicamentos pré-operatórios para as comorbidades, pré-medicação, agentes de indução, analgésicos, relaxantes musculares e agentes inalatórios foram coletados.

Cálculo do tamanho da amostra: Foi realizado um cálculo do tamanho da amostra [de acordo com as mudanças médias (diferença de médias) no intervalo QTc] para descobrir o número de pacientes necessários para encontrar uma diferença significativa entre os dois medicamentos. Para detectar uma alteração do QTc da linha de base superior a 5 ms com erro α e β de 0,05 e 0,20, respectivamente, e assumindo um DP da alteração do QTc de 10 ms usando um teste unilateral, foram necessários no mínimo 35 indivíduos em cada grupo antiemético.

Randomização: Os pacientes (n= 70) foram divididos aleatoriamente em dois grupos por números aleatórios gerados por computador pelos estatísticos da Secretaria de Pesquisa Clínica (CRS) de nosso instituto. A randomização em bloco foi feita com blocos de 10, para permitir a estratificação dos pacientes dependendo se eles receberam quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina. A lista de números de randomização e detalhes clínicos foram mantidos no CRS.

Intervenção: Assim que os pacientes chegaram à sala de recuperação no pós-operatório, um dos investigadores ligou para a Secretaria de Pesquisa Clínica (CRS) por telefone, após preencher o formulário de randomização e fornecer os detalhes do paciente. O estatístico alocou o medicamento que o paciente deveria receber, que foi preparado pelo investigador, que era ondansetron 8 mg (Grupo O) ou granisetron 1 mg (Grupo G). Um eletrocardiograma de linha de base de 12 derivações foi obtido antes da administração do medicamento. Após o ECG inicial, os pacientes do Grupo O receberam 8 mg de ondansetrona por via intravenosa e os pacientes do grupo G receberam 1 mg de granisetrona durante 30 segundos. Posteriormente, ECGs seriados de 12 derivações foram feitos em 2 minutos, 5 minutos, 15 minutos, 1 hora e 2 horas. Pulso, pressão arterial e SpO2 também foram monitorados nesses intervalos. Eletrocardiogramas não filtrados foram registrados na velocidade do papel de 25 mm/s e em amplitude normal com um dispositivo HP Vigilent Pagewriter 100TM que calcula e imprime automaticamente a frequência cardíaca e a duração de vários intervalos de ECG. Os investigadores leram e analisaram independentemente o ECG para confirmar que os intervalos obtidos com a máquina de ECG eram realmente precisos. Os intervalos QT e R-R foram medidos para cálculo do intervalo QT corrigido (QTc). O intervalo QT corrigido (QTc) foi calculado usando a fórmula descrita por Bezzet. [QTc = intervalo QT/√ (intervalo RR)]