Granisetron versus Ondansetron: Vergleichende Wirkungen auf EKG, QTc

Diese prospektive, randomisierte, einfach verblindete Studie wurde durchgeführt, nachdem unser Institutional Review Board das Studienprotokoll, die Einverständniserklärung und das Randomisierungsformular genehmigt hatte. 70 konsekutive ASA-I-III-Patientinnen (im Alter von 18 bis 60 Jahren), die sich einer Brustoperation wegen eines Brustkrebses unterzogen, wurden nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen. Patienten, die die Einwilligung verweigerten, mit verlängertem QTc-Intervall, mit Arrhythmien oder Leitungsstörungen und Patienten mit anormalen Serumspiegeln von Kalium, Calcium, Magnesium wurden ausgeschlossen. Es gab keine standardisierte Anästhesietechnik. Die Technik der Narkoseeinleitung, Aufrechterhaltung und Aufhebung der Narkose wurde dem Ermessen des angestellten Anästhesisten im Operationssaal überlassen. Erhoben wurden die Daten zu Komorbiditäten, präoperative Medikation der Komorbiditäten, Prämedikation, Induktionsmittel, Analgetika, Muskelrelaxanzien und Inhalationsmittel.

Berechnung der Stichprobengröße: Eine Berechnung der Stichprobengröße wurde durchgeführt [entsprechend der mittleren Veränderungen (Unterschied der Mittelwerte) im QTc-Intervall], um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, die erforderlich ist, um einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Arzneimitteln festzustellen. Um eine QTc-Änderung gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 5 ms mit einem α- und β-Fehler von 0,05 bzw. 0,20 und unter der Annahme einer SD der QTc-Änderung von 10 ms unter Verwendung eines einseitigen Tests zu erkennen, waren jeweils mindestens 35 Probanden erforderlich antiemetische Gruppe.

Randomisierung: Die Patienten (n = 70) wurden von den Statistikern im Clinical Research Secretariat (CRS) unseres Instituts durch computergenerierte Zufallszahlen zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Die Block-Randomisierung erfolgte mit 10er-Blöcken, um eine Stratifizierung der Patienten in Abhängigkeit davon zu ermöglichen, ob sie eine Anthrazyklin-basierte neoadjuvante Chemotherapie erhalten hatten. Die Liste der Randomisierungsnummern und klinischen Details wurde im CRS geführt.

Intervention: Sobald die Patienten postoperativ im Aufwachraum ankamen, rief einer der Prüfer das Clinical Research Secretariat (CRS) telefonisch an, nachdem er das Randomisierungsformular ausgefüllt hatte, und gab den Patienten Details. Der Statistiker ordnete dem Patienten das vom Prüfarzt zubereitete Medikament zu, das entweder Ondansetron 8 mg (Gruppe O) oder Granisetron 1 mg (Gruppe G) war. Vor der Verabreichung des Medikaments wurde ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm der Basislinie erstellt. Nach dem Ausgangs-EKG erhielten Patienten in Gruppe O intravenös 8 mg Ondansetron und Patienten in Gruppe G 1 mg Granisetron über 30 Sekunden. Anschließend wurden serielle 12-Kanal-EKGs bei 2 Minuten, 5 Minuten, 15 Minuten, 1 Stunde und 2 Stunden durchgeführt. Puls, Blutdruck und SpO2 wurden ebenfalls in diesen Intervallen überwacht. Ungefilterte Elektrokardiogramme wurden bei einer Papiergeschwindigkeit von 25 mm/s und bei normaler Amplitude mit einem HP Vigilent Pagewriter 100 TM -Gerät aufgezeichnet, das automatisch die Herzfrequenz und die Dauer verschiedener EKG-Intervalle berechnet und ausdruckt. Die Ermittler lasen und analysierten unabhängig voneinander das EKG, um zu bestätigen, dass die mit dem EKG-Gerät erhaltenen Intervalle tatsächlich genau waren. QT- und R-R-Intervalle wurden zur Berechnung des korrigierten QT-(QTc)-Intervalls gemessen. Das korrigierte QT (QTc)-Intervall wurde unter Verwendung der von Bezzet beschriebenen Formel berechnet. [QTc = QT-Intervall/√ (RR-Intervall)]