Granisetron Versus Ondansetron: Efectos comparativos en ECG, QTc

Este estudio prospectivo, aleatorizado y simple ciego se realizó después de que nuestra Junta de Revisión Institucional aprobara el protocolo del estudio, el formulario de consentimiento y el formulario de aleatorización. Se incluyeron en el estudio 70 pacientes consecutivas ASA I-III (de 18 a 60 años de edad) que se sometieron a cirugía de mama por carcinoma de mama después de obtener el consentimiento informado por escrito. Se excluyeron los pacientes que negaron el consentimiento, con intervalo QTc prolongado, con arritmias o defectos de conducción y aquellos con niveles séricos anormales de potasio, calcio, magnesio. No había una técnica anestésica estandarizada. La técnica de inducción de la anestesia, mantenimiento y reversión de la anestesia se dejó a criterio del anestesista de planta en el quirófano. Se recogieron los datos sobre comorbilidades, medicamentos preoperatorios para las comorbilidades, premedicación, agentes de inducción, analgésicos, relajantes musculares y agentes inhalatorios.

Cálculo del tamaño de la muestra: se realizó un cálculo del tamaño de la muestra [según los cambios medios (diferencia de medias) en el intervalo QTc] para averiguar el número de pacientes necesarios para encontrar una diferencia significativa entre los dos medicamentos. Para detectar un cambio de QTc desde el inicio de más de 5 ms con un error α y β de 0,05 y 0,20, respectivamente, y suponiendo una DE de cambio de QTc de 10 ms utilizando una prueba unilateral, se necesitaba un mínimo de 35 sujetos en cada grupo antiemético.

Aleatorización: Los pacientes (n= 70) fueron divididos aleatoriamente en dos grupos mediante números aleatorios generados por computadora por los estadísticos de la Secretaría de Investigación Clínica (CRS) de nuestro instituto. La aleatorización en bloques se realizó con bloques de 10, para permitir la estratificación de los pacientes dependiendo de si habían recibido quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas. La lista de números de aleatorización y los detalles clínicos se mantuvieron en el CRS.

Intervención: Una vez que los pacientes llegaron postoperatorios a la sala de recuperación, uno de los investigadores llamó por teléfono a la Secretaría de Investigación Clínica (CRS), luego de completar el formulario de aleatorización y entregó los detalles del paciente. El estadístico asignó el fármaco que el paciente debería recibir, preparado por el investigador, que era ondansetrón 8 mg (Grupo O) o granisetrón 1 mg (Grupo G). Se obtuvo un electrocardiograma de referencia de 12 derivaciones antes de administrar el fármaco. Después del ECG inicial, los pacientes del grupo O recibieron 8 mg de ondansetrón por vía intravenosa y los pacientes del grupo G recibieron 1 mg de granisetrón durante 30 segundos. Posteriormente se realizaron ECG de 12 derivaciones en serie a los 2 min, 5 min, 15 min, 1 hora y 2 horas. También se controló el pulso, la presión arterial y la SpO2 en esos intervalos. Los electrocardiogramas sin filtrar se registraron a una velocidad de papel de 25 mm/seg y a una amplitud normal con un dispositivo HP Vigilent Pagewriter 100TM que calcula e imprime automáticamente la frecuencia cardíaca y la duración de varios intervalos de ECG. Los investigadores leyeron y analizaron de forma independiente el ECG para confirmar que los intervalos obtenidos con la máquina de ECG eran realmente precisos. Se midieron los intervalos QT y R-R para el cálculo del intervalo QT corregido (QTc). El intervalo QT corregido (QTc) se calculó utilizando la fórmula descrita por Bezzet. [QTc = intervalo QT/√ (intervalo RR)]