Bezpečnost a farmakokinetika dapivirin/maraviroc vaginálního kroužku

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 40 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s tím, že bude vyšetřen a bude se účastnit studie
• Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• HIV-neinfikované, na základě testování provedeného personálem studie při screeningu a zápisu (podle příslušného algoritmu v příloze II)
• Obecně dobrý zdravotní stav při screeningu a registraci, jak určí IoR nebo pověřená osoba
• Při screeningu účastník prohlásí ochotu zdržet se receptivní sexuální aktivity (včetně orálního, vaginálního a análního pohlavního styku) po dobu 14 dnů před zápisem a po dobu účasti ve studii
• Každý účastník uvedl, že při registraci používá účinnou metodu antikoncepce a má v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii. Mezi účinné metody patří hormonální metody (kromě antikoncepčních vaginálních kroužků), nitroděložní tělísko (IUD) zavedené nejméně 28 dní před zařazením do studie, žena, která se identifikuje jako žena, která má sex výhradně se ženami, sterilizace a/nebo sexuálně abstinující pro posledních 90 dnů
• Uspokojivý výsledek Pap za 12 kalendářních měsíců před zápisem v souladu se stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 k tabulce DAIDS pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009), nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně podle pokynů Americké společnosti pro kolposkopii a cervikální patologii (ASCCP) během 12 kalendářních měsíců před zařazením.
• Na základě zprávy účastníka při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, lékařské přístroje nebo vaginální produkty
• Hlásit účastníky při screeningu, pravidelné menstruační cykly s alespoň 21 dny mezi menstruacemi (nevztahuje se na účastnice, které při screeningu hlásí použití antikoncepce obsahující pouze progestin, např. Depo-Provera nebo IUD uvolňující levonorgestrel)
• Při screeningu a zápisu účastník prohlašuje ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv vaginálních produktů nebo předmětů, které nejsou předmětem studie, do vagíny, včetně spermicidů, ženských kondomů, diafragm, antikoncepčních vaginálních kroužků, vaginálních léků, menstruačních kalíšek, cervikálních čepiček. (nebo jakoukoli jinou vaginální bariérovou metodu), sprchy, lubrikanty, sexuální hračky (vibrátory, dilda atd.) a tampony po dobu 5 dnů před zařazením do studie po celou dobu trvání účasti ve studii. -- Poznámka: Při Screeningové návštěvě se účastník také zavazuje zdržet se výše uvedených praktik po dobu nejméně 5 dnů před zápisem.

Kritéria vyloučení:

• Hlášení účastníka o kterékoli z následujících věcí na screeningu:

  • Známá nežádoucí reakce na silikon, oxid titaničitý nebo na kteroukoli složku produktů studie
  • Použití a/nebo předpokládané použití během období účasti na studii induktoru(induktorů) a/nebo inhibitoru(inhibitorů) CYP3A
  • Chronická a/nebo recidivující kandidóza
  • Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem
  • Postexpoziční profylaxe expozice HIV během 6 měsíců před screeningem
  • Poslední výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před screeningem
  • V současné době kojím
  • Hysterektomie
  • Hodlá otěhotnět během následujících 4 měsíců
  • V příštích 4 měsících se plánuje přestěhovat mimo oblast studijního místa
• Hlášení účastnící se jakékoli jiné výzkumné studie zahrnující léky, zdravotnické prostředky nebo vaginální produkty 60 dní nebo méně před registrací
• Při screeningu nebo zápisu, jak určí IoR/navrhovaná osoba, jakákoli významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická kardiovaskulární, ledvinová, jaterní, hematologická, neurologická, gastrointestinální, psychiatrická, endokrinní, respirační, imunologická porucha nebo infekční onemocnění nebo se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod

• Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)
  • Vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde clearance kreatininu (ženy) v ml/min = (140 – věk v letech) x (hmotnost v kg) x (0,85)/72 x (kreatinin v mg/dl)
  • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)
  • Počet krevních destiček Stupeň 1 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro hodnocení závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí Verze 1.0, prosinec 2004 (Upřesnění ze srpna 2009) --- Poznámka: Jinak mohou být způsobilí účastníci s výsledkem vylučovacího testu znovu testován během procesu screeningu. Pokud je účastník znovu testován a do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem je zdokumentován nevylučující výsledek, může být účastník zapsán.
• Při screeningu nebo zápisu je těhotná

• Při screeningu nebo zápisu byla diagnostikována infekce močových cest (UTI).

  -- Poznámka: V opačném případě bude způsobilým účastníkům s diagnózou UTI během screeningu nabídnuta léčba a mohou být zařazeni po dokončení léčby a po vymizení všech příznaků. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 45 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen.

• Diagnostikováno zánětlivé onemocnění pánve, sexuálně přenosná infekce (STI) nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) při screeningu nebo zápisu

  -- Poznámka: V opačném případě bude způsobilým účastníkům s diagnózou STI nebo RTI během screeningu nabídnuta léčba a mohou být zařazeni po dokončení léčby a po vymizení všech příznaků. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 45 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen.

• Při screeningu nebo zápisu má klinicky zjevný nález 1. stupně nebo vyššího stupně pánevního vyšetření (pozorovaný klinickým lékařem nebo určenou osobou) podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009), Dodatek 1, Tabulka hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů

  -- Poznámka: Krvácení z lámavosti děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za normální, je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.

• Při screeningu závažná pánevní relaxace tak, že buď poševní stěny nebo děložní hrdlo sestoupí za vaginální introitus s manévrem valsalvy
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.