Segurança e farmacocinética do anel vaginal Dapivirine/Maraviroc

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 40 anos (inclusive) na triagem, verificada por SOPs do local
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser rastreado e participar do estudo
• Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido pelos SOPs do local
• Não infectado pelo HIV, com base no teste realizado pela equipe do estudo na Triagem e Inscrição (de acordo com o algoritmo aplicável no Apêndice II)
• Em boa saúde geral na Triagem e Inscrição, conforme determinado pelo IoR do local ou seu representante
• Na triagem, o participante declara vontade de se abster de atividade sexual receptiva (incluindo sexo oral, vaginal e anal) nos 14 dias anteriores à inscrição e durante a participação no estudo
• Por relatório do participante, usando um método eficaz de contracepção na inscrição e pretendendo continuar usando um método eficaz durante a participação no estudo. Métodos eficazes incluem métodos hormonais (exceto anéis vaginais contraceptivos), dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 28 dias antes da inscrição, ser uma mulher que se identifica como uma mulher que faz sexo exclusivamente com mulheres, esterilização e/ou abstinência sexual para o últimos 90 dias
• Resultado de Papanicolaou satisfatório nos 12 meses anteriores à inscrição consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 à Tabela DAIDS para Classificação de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 1.0, dezembro de 2004 (Esclarecimento datado de agosto 2009), ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolaou de Grau 1 ou superior de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Por relatório do participante na triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos vaginais durante a participação no estudo
• Por relato de participante na triagem, ciclos menstruais regulares com pelo menos 21 dias entre as menstruações (não se aplica a participantes que relatam usar um método contraceptivo apenas com progestógeno na triagem, por exemplo, Depo-Provera ou DIU liberador de levonorgestrel)
• Na Triagem e Inscrição, a participante declara vontade de abster-se de inserir na vagina quaisquer produtos ou objetos vaginais que não sejam do estudo, incluindo, entre outros, espermicidas, preservativos femininos, diafragmas, anéis vaginais contraceptivos, medicamentos vaginais, copos menstruais, capuzes cervicais (ou qualquer outro método de barreira vaginal), duchas, lubrificantes, brinquedos sexuais (vibradores, dildos, etc.) e tampões para os 5 dias anteriores à inscrição durante toda a duração da participação no estudo. -- Observação: Na visita de triagem, o participante também concorda em abster-se das práticas listadas acima por pelo menos 5 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Relatório do participante de qualquer um dos seguintes na Triagem:

  • Reação adversa conhecida ao silicone, dióxido de titânio ou a qualquer um dos componentes dos produtos do estudo
  • Uso e/ou uso antecipado durante o período de participação no estudo de indutor(es) e/ou inibidor(es) de CYP3A
  • Candidíase crônica e/ou recorrente
  • Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem
  • Profilaxia pós-exposição para exposição ao HIV dentro de 6 meses antes da triagem
  • Resultado da última gravidez 90 dias ou menos antes da triagem
  • Atualmente amamentando
  • Histerectomia
  • Pretende engravidar nos próximos 4 meses
  • Tem planos de se mudar para fora da área do local de estudo nos próximos 4 meses
• Relatórios de participação em qualquer outro estudo de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos vaginais 60 dias ou menos antes da inscrição
• Na Triagem ou Inscrição, conforme determinado pelo IoR/pessoa designada, qualquer doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, neurológica, gastrointestinal, psiquiátrica, endócrina, respiratória, imunológica ou doença infecciosa significativa, ou com risco aumentado de eventos cardiovasculares

• Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) Grau 1 ou superior de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos Versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009)
  • Clearance de creatinina calculado menor que 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, onde clearance de creatinina (feminino) em mL/min = (140 - idade em anos) x (peso em kg) x (0,85)/72 x (creatinina em mg/dL)
  • Grau de hemoglobina 1 ou superior de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para classificar a gravidade de eventos adversos em adultos e crianças Versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009)
  • Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos Versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009) --- Observação: Caso contrário, os participantes elegíveis com um resultado de teste de exclusão podem ser testado novamente durante o processo de triagem. Se um participante for testado novamente e um resultado não excludente for documentado dentro de 45 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.
• Na triagem ou inscrição, está grávida

• Diagnosticado com infecção do trato urinário (ITU) na triagem ou inscrição

  -- Observação: Os participantes elegíveis diagnosticados com ITU durante a triagem receberão tratamento e poderão ser inscritos após a conclusão do tratamento e todos os sintomas forem resolvidos. Se o tratamento for concluído e os sintomas forem resolvidos dentro de 45 dias após a obtenção do consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.

• Diagnosticado com doença inflamatória pélvica, uma infecção sexualmente transmissível (IST) ou infecção do trato reprodutivo (RTI) que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) na Triagem ou Inscrição

  -- Observação: Os participantes elegíveis diagnosticados com DST ou RTI durante a triagem receberão tratamento e poderão ser inscritos após a conclusão do tratamento e todos os sintomas forem resolvidos. Se o tratamento for concluído e os sintomas forem resolvidos dentro de 45 dias após a obtenção do consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.

• Na Triagem ou Inscrição, tem um Grau 1 clinicamente aparente ou achado de exame pélvico superior (observado pelo clínico do estudo ou pessoa designada) de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto 2009), Adendo 1, Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas

  -- Nota: Sangramento por friabilidade cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécimes considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/pessoa designada é considerado sangramento não menstrual esperado e não é excludente.

• Na triagem, relaxamento pélvico grave, de modo que as paredes vaginais ou o colo uterino desçam além do intróito vaginal com manobra de Valsalva
• Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.