Bezpieczeństwo i farmakokinetyka pierścienia dopochwowego dapiwiryna/marawirok

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 40 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego, zweryfikowane SPO dla każdej placówki
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu i wzięcie udziału w badaniu
• Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z SOP zakładu
• Niezakażeni wirusem HIV, na podstawie testów przeprowadzonych przez personel badawczy w punkcie Badań przesiewowych i rejestracji (zgodnie z odpowiednim algorytmem w Załączniku II)
• Ogólnie dobry stan zdrowia podczas badań przesiewowych i zapisów, zgodnie z ustaleniami IoR ośrodka lub osoby wyznaczonej
• Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza gotowość do powstrzymania się od czynności seksualnych (w tym stosunków oralnych, pochwowych i analnych) przez 14 dni poprzedzających włączenie do badania i na czas trwania udziału w badaniu
• Raport na uczestnika, który stosował skuteczną metodę antykoncepcji podczas rejestracji i zamierzał kontynuować stosowanie skutecznej metody przez cały czas udziału w badaniu. Skuteczne metody obejmują metody hormonalne (z wyjątkiem antykoncepcyjnych krążków dopochwowych), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) założoną co najmniej 28 dni przed zapisem, bycie kobietą identyfikującą się jako kobieta uprawiająca seks wyłącznie z kobietami, sterylizację i/lub abstynencję seksualną przez okres ostatnie 90 dni
• Zadowalający wynik badania cytologicznego w ciągu 12 miesięcy kalendarzowych poprzedzających rejestrację zgodny ze stopniem 0 zgodnie z tabelą klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych, dodatek 1 do tabeli DAIDS do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (wyjaśnienie z sierpnia 2004 r.) 2009) lub zadowalającą ocenę bez konieczności leczenia wyniku badania cytologicznego stopnia 1 lub wyższego zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Kolposkopii i Patologii Szyjki Macicy (ASCCP) w ciągu 12 miesięcy kalendarzowych poprzedzających Rejestrację.
• Zgłoszenie uczestnika w sekcji Screening and Enrollment wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych lub produktów dopochwowych w czasie trwania udziału w badaniu
• Zgłoszenie uczestnika podczas badania przesiewowego, regularne cykle miesiączkowe z co najmniej 21 dniami między miesiączkami (nie dotyczy uczestniczek, które podczas badania przesiewowego zgłosiły stosowanie metody antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, np. Depo-Provera lub wkładki domacicznej uwalniającej lewonorgestrel)
• Podczas badania przesiewowego i rejestracji uczestniczka deklaruje chęć powstrzymania się od wprowadzania do pochwy jakichkolwiek produktów lub przedmiotów dopochwowych nieobjętych badaniem, w tym między innymi środków plemnikobójczych, prezerwatyw dla kobiet, diafragm, antykoncepcyjnych krążków dopochwowych, leków dopochwowych, kubeczków menstruacyjnych, kapturków dopochwowych (lub jakąkolwiek inną barierową metodą barierową dopochwową), irygatory, lubrykanty, zabawki erotyczne (wibratory, wibratory itp.) -- Uwaga: Podczas wizyty przesiewowej uczestnik zgadza się również powstrzymać się od praktyk wymienionych powyżej przez co najmniej 5 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Zgłoszenie uczestnika dotyczące któregokolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego:

  • Znana reakcja niepożądana na silikon, dwutlenek tytanu lub którykolwiek ze składników badanych produktów
  • Stosowanie i/lub przewidywane stosowanie w okresie udziału w badaniu induktora(ów) i/lub inhibitora(ów) CYP3A
  • Przewlekła i/lub nawracająca kandydoza
  • Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Profilaktyka poekspozycyjna w przypadku narażenia na HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Wynik ostatniej ciąży 90 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym
  • Obecnie karmienie piersią
  • Usunięcie macicy
  • Zamierza zajść w ciążę w ciągu najbliższych 4 miesięcy
  • Ma plany przeniesienia się z obszaru miejsca badania w ciągu najbliższych 4 miesięcy
• Zgłoszone osoby biorące udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym dotyczącym leków, wyrobów medycznych lub produktów dopochwowych na 60 lub mniej dni przed rejestracją
• Podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z ustaleniami IoR/osoby wyznaczonej, jakiekolwiek istotne niekontrolowane, czynne lub przewlekłe zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, hematologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, psychiatryczne, hormonalne, oddechowe, immunologiczne lub zakaźne lub zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych

• Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) stopnia 1 lub wyższego zgodnie z Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.)
  • Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie klirens kreatyniny (kobiety) w ml/min = (140 - wiek w latach) x (waga w kg) x (0,85)/72 x (kreatynina w mg/dl)
  • Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego zgodnie z Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.)
  • Liczba płytek krwi stopnia 1. lub wyższego zgodnie z tabelą podziału AIDS do stopniowania nasilenia działań niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (wyjaśnienie z sierpnia 2009 r.) --- Uwaga: W innych przypadkach kwalifikujący się uczestnicy z wykluczającym wynikiem testu mogą zostać ponownie przetestowane podczas procesu przesiewowego. Jeśli uczestnik zostanie ponownie przebadany i zostanie udokumentowany wynik niewykluczający w ciągu 45 dni od wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.
• Podczas badania przesiewowego lub rejestracji jest w ciąży

• Zdiagnozowano zakażenie dróg moczowych (UTI) podczas badania przesiewowego lub rejestracji

  -- Uwaga: w przeciwnym razie kwalifikującym się uczestnikom, u których zdiagnozowano ZUM podczas badania przesiewowego, zostanie zaproponowane leczenie i mogą zostać zapisani po zakończeniu leczenia i ustąpieniu wszystkich objawów. Jeśli leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią w ciągu 45 dni od uzyskania świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.

• Zdiagnozowano zapalenie narządów miednicy mniejszej, zakażenie przenoszone drogą płciową (STI) lub zakażenie układu rozrodczego (RTI) wymagające leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) podczas badania przesiewowego lub rejestracji

  -- Uwaga: W innych przypadkach kwalifikujący się uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano chorobę przenoszoną drogą płciową lub RTI, otrzymają propozycję leczenia i mogą zostać zapisani po zakończeniu leczenia i ustąpieniu wszystkich objawów. Jeśli leczenie zostanie zakończone, a objawy ustąpią w ciągu 45 dni od uzyskania świadomej zgody na badanie przesiewowe, uczestnik może zostać zapisany.

• Podczas badania przesiewowego lub rejestracji ma widoczny klinicznie wynik badania miednicy stopnia 1. lub wyższego (obserwowany przez lekarza prowadzącego badanie lub osobę wyznaczoną) zgodnie z tabelą Division of AIDS for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie z sierpnia 2009), Dodatek 1, Tabela klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do wykorzystania w badaniach mikrobicydów

  -- Uwaga: Krwawienie z powodu kruchości szyjki macicy związane z wprowadzeniem wziernika i/lub pobraniem próbki, które zostało ocenione jako mieszczące się w zakresie normy zgodnie z oceną kliniczną IoR/osoby wyznaczonej, jest uważane za oczekiwane krwawienie niemiesiączkowe i nie jest wykluczone.

• Podczas badania przesiewowego silne zwiotczenie miednicy, takie że ścianki pochwy lub szyjka macicy opuszczają się poza wejście do pochwy z manewrem Valsalva
• Ma jakiekolwiek inne warunki, które w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczają świadomą zgodę, czynią udział w badaniu niebezpiecznym, komplikują interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkadzają w osiągnięciu celów badania.