Sikkerhed og farmakokinetik af Dapivirine/Maraviroc Vaginal Ring

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 40 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. websteds SOP'er
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og deltage i undersøgelsen
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret af webstedets SOP'er
• HIV-uinficeret, baseret på test udført af undersøgelsespersonale ved screening og indskrivning (i henhold til gældende algoritme i bilag II)
• Generelt godt helbred ved screening og tilmelding, som bestemt af webstedets IoR eller udpegede
• Ved screening erklærer deltageren sig villig til at afholde sig fra modtagelig seksuel aktivitet (inklusive oralt, vaginalt og analt samleje) i de 14 dage forud for tilmeldingen og i varigheden af ​​studiedeltagelsen
• Deltagerrapporter, ved brug af en effektiv præventionsmetode ved indskrivningen, og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Effektive metoder omfatter hormonelle metoder (undtagen svangerskabsforebyggende vaginale ringe), intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 28 dage før tilmelding, at være en kvinde, der identificerer sig som en kvinde, der udelukkende har sex med kvinder, sterilisering og/eller seksuel afholdenhed for seneste 90 dage
• Tilfredsstillende Pap-resultat i de 12 kalendermåneder forud for tilmelding i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009), eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af Grad 1 eller højere Pap-resultat i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer i de 12 kalendermåneder forud for tilmelding.
• Per deltagerrapport ved Screening og Tilmelding, accepterer ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
• Per deltagerrapport ved screening, regelmæssige menstruationscyklusser med mindst 21 dage mellem menstruation (gælder ikke deltagere, der rapporterer at bruge en præventionsmetode udelukkende med gestagen ved screening, f.eks. Depo-Provera eller levonorgestrel-frigørende spiral)
• Ved screening og tilmelding erklærer deltageren sig villig til at afstå fra at indsætte vaginale produkter eller genstande, der ikke er undersøgt, i skeden, herunder, men ikke begrænset til, sæddræbende midler, kvindelige kondomer, membraner, svangerskabsforebyggende vaginale ringe, vaginal medicin, menstruationskopper, cervikale hætter. (eller enhver anden vaginal barrieremetode), udskylninger, smøremidler, sexlegetøj (vibratorer, dildoer osv.) og tamponer i de 5 dage før tilmelding under hele varigheden af ​​studiedeltagelsen. -- Bemærk: Ved screeningsbesøget accepterer deltageren også at afholde sig fra ovenstående praksis i mindst 5 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerrapport om et eller flere af følgende ved screening:

  • Kendt bivirkning på silikone, titaniumdioxid eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesprodukterne
  • Brug og/eller forventet brug af CYP3A-inducer(er) og/eller inhibitor(er) i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Kronisk og/eller tilbagevendende candidiasis
  • Brug af ikke-terapeutisk injektionsmedicin i de 12 måneder forud for screening
  • Post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering inden for 6 måneder før screening
  • Sidste graviditetsudfald 90 dage eller mindre før screening
  • Ammer i øjeblikket
  • Hysterektomi
  • Har til hensigt at blive gravid inden for de næste 4 måneder
  • Har planer om at flytte væk fra studiepladsområdet i løbet af de næste 4 måneder
• Rapporter, der deltager i andre forskningsstudier, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter 60 dage eller mindre før tilmelding
• Ved screening eller tilmelding, som bestemt af IoR/designeren, enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infektionssygdom eller med øget risiko for kardiovaskulære hændelser

• Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere i henhold til Division of AIDS-tabellen til graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009)
  • Beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen, hvor kreatininclearance (hun) i ml/min = (140 - alder i år) x (vægt i kg) x (0,85)/72 x (kreatinin i mg/dL)
  • Hæmoglobingrad 1 eller højere i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009)
  • Blodpladeantal Grad 1 eller højere i henhold til Division of AIDS Tabel for Gradering af Alvorligheden af ​​Voksne og Pædiatriske Uønskede Hændelser Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009) --- Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere med et ekskluderende testresultat kan være gentestet under screeningsprocessen. Hvis en deltager gentestes, og et ikke-ekskluderende resultat dokumenteres inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.
• Ved Screening eller Tilmelding, er gravid

• Diagnosticeret med urinvejsinfektion (UTI) ved screening eller indskrivning

  -- Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere diagnosticeret med UVI under screening vil blive tilbudt behandling og kan blive tilmeldt efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 45 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

• Diagnosticeret med bækkenbetændelse, en seksuelt overført infektion (STI) eller reproduktionsvejsinfektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved Screening eller Tilmelding

  -- Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere diagnosticeret med STI eller RTI under screening vil blive tilbudt behandling og kan blive tilmeldt efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 45 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

• Ved screening eller tilmelding har en klinisk tilsyneladende grad 1 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelseskliniker eller udpeget) i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009), tillæg 1, bedømmelsestabel for kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser

  -- Bemærk: Cervikal sprøde blødning forbundet med spekulumindsættelse og/eller prøvetagning vurderet til at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering af IoR/designeren anses for forventet ikke-menstruel blødning og er ikke udelukkende.

• Ved screening, alvorlig bækkenafslapning, således at enten vaginalvæggene eller livmoderhalsen går ned ud over vaginal introitus med valsalva manøvre
• Har andre forhold, der efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, komplicere fortolkning af studieresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.