Sicurezza e farmacocinetica dell'anello vaginale Dapivirine/Maraviroc

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi) allo screening, verificata per SOP del sito
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e prendere parte allo studio
• In grado e disposti a fornire informazioni adeguate sul localizzatore, come definito dalle SOP del sito
• Non infetto da HIV, sulla base dei test eseguiti dal personale dello studio durante lo screening e l'arruolamento (secondo l'algoritmo applicabile nell'Appendice II)
• In generale buona salute al momento dello screening e dell'arruolamento, come determinato dall'IoR del sito o dal designato
• Allo screening, il partecipante dichiara la volontà di astenersi dall'attività sessuale ricettiva (compresi i rapporti orali, vaginali e anali) per i 14 giorni precedenti l'arruolamento e per la durata della partecipazione allo studio
• Rapporto per partecipante, utilizzo di un metodo contraccettivo efficace al momento dell'arruolamento e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio. I metodi efficaci includono metodi ormonali (tranne anelli vaginali contraccettivi), dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 28 giorni prima dell'arruolamento, essere una donna che si identifica come donna che ha rapporti sessuali esclusivamente con donne, sterilizzazione e/o astinenza sessuale per il ultimi 90 giorni
• Pap test soddisfacente nei 12 mesi di calendario precedenti l'arruolamento coerente con il Grado 0 secondo la Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 alla DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009), o una valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto di risultato Pap di grado 1 o superiore secondo le linee guida dell'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) nei 12 mesi di calendario precedenti l'arruolamento.
• Per rapporto del partecipante allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali per la durata della partecipazione allo studio
• Rapporto per partecipante allo screening, cicli mestruali regolari con almeno 21 giorni tra le mestruazioni (non si applica ai partecipanti che riferiscono di utilizzare un metodo contraccettivo a base di solo progestinico allo screening, ad es. Depo-Provera o IUD a rilascio di levonorgestrel)
• Allo screening e all'arruolamento, il partecipante dichiara la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina prodotti o oggetti vaginali non oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, spermicidi, preservativi femminili, diaframmi, anelli vaginali contraccettivi, farmaci vaginali, coppette mestruali, cappucci cervicali (o qualsiasi altro metodo di barriera vaginale), lavande vaginali, lubrificanti, giocattoli sessuali (vibratori, dildo, ecc.) e tamponi per i 5 giorni precedenti l'iscrizione per tutta la durata della partecipazione allo studio. -- Nota: alla visita di screening il partecipante si impegna inoltre ad astenersi dalle pratiche sopra elencate per almeno 5 giorni prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

• Segnalazione del partecipante di uno dei seguenti eventi allo Screening:

  • Reazione avversa nota al silicone, al biossido di titanio o a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti in studio
  • Uso e/o uso previsto durante il periodo di partecipazione allo studio di induttore(i) e/o inibitore(i) del CYP3A
  • Candidosi cronica e/o ricorrente
  • Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening
  • Profilassi post-esposizione per l'esposizione all'HIV entro 6 mesi prima dello screening
  • Esito dell'ultima gravidanza 90 giorni o meno prima dello screening
  • Attualmente allattamento
  • Isterectomia
  • Intende rimanere incinta entro i prossimi 4 mesi
  • Ha in programma di trasferirsi lontano dall'area del sito di studio nei prossimi 4 mesi
• Rapporti che partecipano a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolge farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali 60 giorni o meno prima dell'arruolamento
• Al momento dello screening o dell'arruolamento, come determinato dall'IoR/designato, qualsiasi malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, neurologica, gastrointestinale, psichiatrica, endocrina, respiratoria, immunologica o infettiva attiva o cronica significativa o ad aumentato rischio di eventi cardiovascolari

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) Grado 1 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)
  • Clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault, dove clearance della creatinina (femminile) in ml/min = (140 - età in anni) x (peso in kg) x (0,85)/72 x (creatinina in mg/dL)
  • Emoglobina di grado 1 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)
  • Conta piastrinica Grado 1 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009) --- Nota: Altrimenti i partecipanti idonei con un risultato del test di esclusione possono essere riesaminato durante il processo di screening. Se un partecipante viene ritestato e viene documentato un risultato non escludente entro 45 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.
• Allo screening o all'arruolamento, è incinta

• Diagnosi di infezione del tratto urinario (UTI) allo screening o all'arruolamento

  - Nota: in caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI durante lo screening verrà offerto un trattamento e potranno essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si saranno risolti. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 45 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

• Diagnosi di malattia infiammatoria pelvica, infezione a trasmissione sessuale (STI) o infezione del tratto riproduttivo (RTI) che richiedono un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) allo screening o all'iscrizione

  - Nota: in caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di STI o RTI durante lo screening verrà offerto un trattamento e potranno essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si saranno risolti. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 45 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

• Al momento dello screening o dell'arruolamento, ha un riscontro clinicamente evidente dell'esame pelvico di grado 1 o superiore (osservato dal medico dello studio o dal designato) secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009), Addendum 1, Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi

  -- Nota: il sanguinamento da friabilità cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'IoR/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.

• Allo screening, grave rilassamento pelvico tale che le pareti vaginali o la cervice uterina scendano oltre l'introito vaginale con manovra di Valsalva
• Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del IoR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.