Sicherheit und Pharmakokinetik von Dapivirin/Maraviroc Vaginalring

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 40 Jahre (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort-SOPs
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Untersuchung und Teilnahme an der Studie abzugeben
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den Standort-SOPs definiert
• Nicht HIV-infiziert, basierend auf Tests, die vom Studienpersonal bei Screening und Registrierung durchgeführt wurden (gemäß anwendbarem Algorithmus in Anhang II)
• Im Allgemeinen gute Gesundheit beim Screening und bei der Registrierung, wie vom IoR oder Beauftragten des Standorts festgestellt
• Beim Screening erklärt der Teilnehmer seine Bereitschaft, in den 14 Tagen vor der Einschreibung und für die Dauer der Studienteilnahme auf rezeptive sexuelle Aktivitäten (einschließlich Oral-, Vaginal- und Analverkehr) zu verzichten
• Pro Teilnehmerbericht, der bei der Registrierung eine wirksame Verhütungsmethode anwendet und beabsichtigt, eine wirksame Methode für die Dauer der Studienteilnahme weiter anzuwenden. Zu den wirksamen Methoden gehören hormonelle Methoden (mit Ausnahme von Vaginalringen zur Empfängnisverhütung), ein Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 28 Tage vor der Einschreibung eingesetzt wurde, eine Frau sein, die sich als Frau identifiziert, die ausschließlich Sex mit Frauen hat, Sterilisation und/oder sexuell abstinent für die letzten 90 Tage
• Zufriedenstellendes Pap-Ergebnis in den 12 Kalendermonaten vor der Einschreibung entsprechend Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 zur DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009) oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung eines Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher gemäß den Richtlinien der American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) in den 12 Kalendermonaten vor der Registrierung.
• Laut Teilnehmerbericht bei Screening und Registrierung stimmt er zu, für die Dauer der Studienteilnahme nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, medizinischen Geräten oder Vaginalprodukten teilzunehmen
• Laut Teilnehmerbericht beim Screening regelmäßige Menstruationszyklen mit mindestens 21 Tagen zwischen den Menstruationen (gilt nicht für Teilnehmer, die beim Screening angeben, dass sie eine Verhütungsmethode nur mit Gestagen verwenden, z. B. Depo-Provera oder Levonorgestrel-freisetzendes IUP)
• Beim Screening und der Registrierung erklärt sich die Teilnehmerin bereit, keine studienfremden Vaginalprodukte oder -gegenstände in die Vagina einzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Spermizide, Kondome für Frauen, Diaphragmen, Vaginalringe zur Empfängnisverhütung, Vaginalmedikamente, Menstruationstassen, Gebärmutterhalskappen (oder jede andere vaginale Barrieremethode), Duschen, Gleitmittel, Sexspielzeug (Vibratoren, Dildos usw.) und Tampons für die 5 Tage vor der Einschreibung während der gesamten Dauer der Studienteilnahme. -- Hinweis: Beim Screening-Besuch erklärt sich der Teilnehmer außerdem damit einverstanden, die oben aufgeführten Praktiken mindestens 5 Tage vor der Anmeldung zu unterlassen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmerbericht über eines der folgenden Dinge beim Screening:

  • Bekannte unerwünschte Reaktion auf Silikon, Titandioxid oder einen der Bestandteile der Studienprodukte
  • Anwendung und/oder voraussichtliche Anwendung während der Studienteilnahme von CYP3A-Induktoren und/oder -Inhibitoren
  • Chronische und/oder rezidivierende Candidiasis
  • Nicht-therapeutischer intravenöser Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening
  • Postexpositionsprophylaxe bei HIV-Exposition innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Letzter Schwangerschaftsausgang 90 Tage oder weniger vor dem Screening
  • Momentan stillen
  • Hysterektomie
  • Beabsichtigt innerhalb der nächsten 4 Monate schwanger zu werden
  • Hat Pläne, in den nächsten 4 Monaten aus dem Studiengebiet wegzuziehen
• Berichte über die Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Medikamenten, Medizinprodukten oder Vaginalprodukten 60 Tage oder weniger vor der Registrierung
• Beim Screening oder der Registrierung, wie vom IoR/Beauftragten festgelegt, jede signifikante unkontrollierte aktive oder chronische kardiovaskuläre, renale, Leber-, hämatologische, neurologische, gastrointestinale, psychiatrische, endokrine, respiratorische, immunologische Störung oder Infektionskrankheit oder bei erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse

• Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) Grad 1 oder höher gemäß Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel, wobei die Kreatinin-Clearance (Frauen) in ml/min = (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (0,85)/72 x (Kreatinin in mg/dl)
  • Hämoglobin Grad 1 oder höher gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)
  • Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009) --- Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem ausschließenden Testergebnis sein während des Screening-Prozesses erneut getestet. Wenn ein Teilnehmer erneut getestet wird und ein nicht ausschließendes Ergebnis innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening dokumentiert wird, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Beim Screening oder bei der Registrierung schwanger ist

• Diagnostiziert mit Harnwegsinfektion (UTI) beim Screening oder bei der Registrierung

  -- Hinweis: Andernfalls in Frage kommenden Teilnehmern, bei denen während des Screenings HWI diagnostiziert wurde, wird eine Behandlung angeboten und sie können nach Abschluss der Behandlung und nach Abklingen aller Symptome aufgenommen werden. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 45 Tagen nach Erhalt der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.

• Diagnose einer entzündlichen Beckenerkrankung, einer sexuell übertragbaren Infektion (STI) oder einer Infektion des Fortpflanzungstrakts (RTI), die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) behandelt werden muss (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bei Screening oder Anmeldung

  -- Hinweis: Andernfalls berechtigte Teilnehmer, bei denen während des Screenings STI oder RTI diagnostiziert wurden, erhalten eine Behandlung und können nach Abschluss der Behandlung und nach Abklingen aller Symptome aufgenommen werden. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 45 Tagen nach Erhalt der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.

• Hat beim Screening oder bei der Einschreibung einen klinisch offensichtlichen Befund einer Beckenuntersuchung von Grad 1 oder höher (beobachtet vom Studienarzt oder Beauftragten) gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009), Addendum 1, Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies

  -- Hinweis: Eine zervikale Brüchigkeitsblutung im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des IoR/Beauftragten als innerhalb des normalen Bereichs liegend beurteilt wird, gilt als erwartete nicht-menstruelle Blutung und ist nicht ausschließend.

• Beim Screening starke Beckenentspannung, so dass entweder die Vaginalwände oder der Gebärmutterhals mit einem Valsalva-Manöver über den vaginalen Introitus hinaus absinken
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.