Kinetika IgE paměťových B lymfocytů, plazmablastů a plazmatických buněk po celoplicní alergenové provokaci u lehkých astmatiků
19. března 2015 aktualizováno: Gail Gauvreau, Hamilton Health Sciences Corporation
Účelem této studie je charakterizovat časový průběh aktivace B buněk po stimulaci alergenem a konkrétněji změřit biomarkery související s M1 prime.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
M1 prime je segment IgE nacházející se pouze v membránové formě IgE a nikoli na rozpustném IgE nacházejícím se v séru. Membránový IgE (a M1 prime) je exprimován na IgE-switched B buňkách, IgE-paměťových B buňkách a IgE-plasmablastech. Deplece IgE-switched B lymfocytů a plazmablastů sníží IgE produkující buňky a sérové IgE a může být cílem léčby alergického astmatu. Humanizovanou protilátku zacílenou na M1 prime vyvíjí Genentech, Inc., jako potenciální terapeutikum pro astma.
V současné době je účinnost MEMP1972A hodnocena v alergenové provokační studii u lehkých astmatiků (MOP4843g). Do této studie byly zahrnuty rozsáhlé vzorky biomarkerů pro charakterizaci mechanismu účinku (MOA) a také kinetiky MOA MEMP1972A, které jsou v současné době špatně pochopeny. Kromě toho se vzorky pro průtokovou cytometrii periferní krve obohacené o B buňky a aspiráty kostní dřeně pro vyhodnocení kinetiky a MOA MEMP1972a odebírají pouze 24 hodin po stimulaci alergenem z důvodu návštěvnosti a omezení objemu vzorku. Je známo, že maximální odpovědi B buněk se očekávají ~7 dní po stimulaci alergenem. Účelem této výzkumné studie proto bude charakterizovat časový průběh aktivace B buněk po expozici alergenu a konkrétněji změřit biomarkery související s M1 primárními.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Cardio- Respiratory Research Laboratory, Hamilton Health Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18 až 65 let.
- Ženy nesmí aktivně usilovat o těhotenství, musí používat vhodnou a účinnou antikoncepci
- Obecně dobrý zdravotní stav
- Mírné až středně těžké, stabilní, alergické astma
- Anamnéza epizodických pískotů a dušnosti; FEV1 na začátku alespoň 70 % předpokládané hodnoty
- Je schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas a podepsal písemný informovaný souhlas schválený REB zkoušejícího
- Pozitivní metacholinová výzva
- Pozitivní kožní prick test na běžné letecké alergeny (včetně kočky, roztočů, trávy, pylu)
- Pozitivní alergenem indukovaná bronchokonstrikce dýchacích cest (pokles FEV1 alespoň o 20 % oproti výchozí hodnotě)
Kritéria vyloučení:
- Zhoršení astmatu nebo infekce dýchacích cest během 6 týdnů před vstupem do studie
- Anamnéza klinicky významných hypotenzních epizod nebo příznaků mdloby, závratí nebo točení hlavy
- Anamnéza nebo příznaky klinicky významného autoimunitního onemocnění
- Anamnéza klinicky významných hematologických abnormalit, včetně koagulopatie
- Být těhotná nebo kojící
- Užívání kortikosteroidů, imunosupresiv, antikoagulancií (warfarin nebo heparin) během 28 dnů před randomizací do studie
- Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) do 48 hodin po podání nebo aspirinu po 7 dnech podání
- Dlouhodobě užíváte jakýkoli jiný lék k léčbě alergického onemocnění plic, kromě krátkodobě a střednědobě působících ß2-agonistů nebo ipratropium bromidu
- Užívání produktů nebo léků obsahujících kofein po dobu 12 hodin nebo alkoholu nebo volně prodejných léků včetně aspirinu, léků na nachlazení a alergii po dobu 48 hodin nebo inhalačních bronchodilatancií po dobu 8 hodin před provokací metacholinem a alergenem
- Užívání tabákových výrobků jakéhokoli druhu v současné době nebo během předchozích 12 měsíců nebo historie kouření > 10 balených let.
- Plicní onemocnění jiné než mírné až středně těžké alergické astma
- Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alergenová výzva
|
3 na studii
Volitelné po ukončení studia
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizovat časový průběh aktivace B buněk po stimulaci alergenem a konkrétněji změřit biomarkery související s M1 prime.
Časové okno: Do 7 dnů po provokaci alergenem
|
Do 7 dnů po provokaci alergenem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gail M Gauvreau, PhD, McMaster Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, Evans S, Morris MM, Squillace D, Gleich GJ, Dolovich J, Hargreave FE. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Aug;154(2 Pt 1):308-17. doi: 10.1164/ajrccm.154.2.8756799.
- Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, Bousquet J, Drazen JM, FitzGerald JM, Gibson P, Ohta K, O'Byrne P, Pedersen SE, Pizzichini E, Sullivan SD, Wenzel SE, Zar HJ. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008 Jan;31(1):143-78. doi: 10.1183/09031936.00138707. Erratum In: Eur Respir J. 2018 Jan 31;51(2):
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- O'Byrne PM, Dolovich J, Hargreave FE. Late asthmatic responses. Am Rev Respir Dis. 1987 Sep;136(3):740-51. doi: 10.1164/ajrccm/136.3.740. No abstract available.
- Sears MR, Burrows B, Flannery EM, Herbison GP, Holdaway MD. Atopy in childhood. I. Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma. Clin Exp Allergy. 1993 Nov;23(11):941-8. doi: 10.1111/j.1365-2222.1993.tb00279.x.
- Boulet LP, Cartier A, Thomson NC, Roberts RS, Dolovich J, Hargreave FE. Asthma and increases in nonallergic bronchial responsiveness from seasonal pollen exposure. J Allergy Clin Immunol. 1983 Apr;71(4):399-406. doi: 10.1016/0091-6749(83)90069-6.
- Anto JM, Sunyer J, Rodriguez-Roisin R, Suarez-Cervera M, Vazquez L. Community outbreaks of asthma associated with inhalation of soybean dust. Toxicoepidemiological Committee. N Engl J Med. 1989 Apr 27;320(17):1097-102. doi: 10.1056/NEJM198904273201701.
- O'Hollaren MT, Yunginger JW, Offord KP, Somers MJ, O'Connell EJ, Ballard DJ, Sachs MI. Exposure to an aeroallergen as a possible precipitating factor in respiratory arrest in young patients with asthma. N Engl J Med. 1991 Feb 7;324(6):359-63. doi: 10.1056/NEJM199102073240602.
- Bellomo R, Gigliotti P, Treloar A, Holmes P, Suphioglu C, Singh MB, Knox B. Two consecutive thunderstorm associated epidemics of asthma in the city of Melbourne. The possible role of rye grass pollen. Med J Aust. 1992 Jun 15;156(12):834-7. doi: 10.5694/j.1326-5377.1992.tb136994.x.
- Platts-Mills TA, Tovey ER, Mitchell EB, Moszoro H, Nock P, Wilkins SR. Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance. Lancet. 1982 Sep 25;2(8300):675-8. doi: 10.1016/s0140-6736(82)90709-7.
- HERXHEIMER H. The late bronchial reaction in induced asthma. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1952;3(4):323-8. doi: 10.1159/000227979. No abstract available.
- O'Byrne PM, Wood L. Interleukin-5 and allergic inflammation. Clin Exp Allergy. 1999 May;29(5):573-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.1999.00556.x. No abstract available.
- Kloek J, Mortaz E, van Ark I, Lilly CM, Nijkamp FP, Folkerts G. Glutathione prevents the early asthmatic reaction and airway hyperresponsiveness in guinea pigs. J Physiol Pharmacol. 2010 Feb;61(1):67-72.
- Becker AB, Black C, Lilley MK, Bajwa K, Ford-Hutchinson AW, Simons FE, Tagari P. Antiasthmatic effects of a leukotriene biosynthesis inhibitor (MK-0591) in allergic dogs. J Appl Physiol (1985). 1995 Feb;78(2):615-22. doi: 10.1152/jappl.1995.78.2.615.
- Coyle AJ, Page CP, Atkinson L, Flanagan R, Metzger WJ. The requirement for platelets in allergen-induced late asthmatic airway obstruction. Eosinophil infiltration and heightened airway responsiveness in allergic rabbits. Am Rev Respir Dis. 1990 Sep;142(3):587-93. doi: 10.1164/ajrccm/142.3.587.
- Hamel R, McFarlane CS, Ford-Hutchinson AW. Late pulmonary responses induced by Ascaris allergen in conscious squirrel monkeys. J Appl Physiol (1985). 1986 Dec;61(6):2081-7. doi: 10.1152/jappl.1986.61.6.2081.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2011
První zveřejněno (Odhad)
19. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MAC-GNE-07222011
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .