Kinetyka limfocytów B pamięci IgE, plazmablastów i komórek plazmatycznych po prowokacji alergenem całego płuca u pacjentów z łagodną astmą
19 marca 2015 zaktualizowane przez: Gail Gauvreau, Hamilton Health Sciences Corporation
Celem tego badania jest scharakteryzowanie przebiegu czasowego aktywacji limfocytów B po prowokacji alergenem, a dokładniej zmierzenie biomarkerów związanych z primą M1.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
M1 prim to segment IgE występujący tylko w błonowej postaci IgE, a nie na rozpuszczalnej IgE występującej w surowicy. Błonowe IgE (i M1prime) ulegają ekspresji na komórkach B z przełączaniem IgE, komórkach B pamięci IgE i plazmablastach IgE. Wyczerpanie komórek B przełączanych IgE i plazmablastów zmniejszy komórki wytwarzające IgE i IgE w surowicy i może być celem leczenia astmy alergicznej. Humanizowane przeciwciało ukierunkowane na M1 prim jest opracowywane przez Genentech, Inc., jako potencjalny lek na astmę.
Obecnie skuteczność MEMP1972A jest oceniana w badaniu prowokacji alergenem u osób z łagodną astmą (MOP4843g). Do badania włączono obszerne próbki biomarkerów, aby scharakteryzować mechanizm działania (MOA), a także kinetykę MOA MEMP1972A, które są obecnie słabo poznane. Ponadto próbki do cytometrii przepływowej krwi obwodowej wzbogaconej w komórki B i aspiraty szpiku kostnego w celu oceny kinetyki i MOA MEMP1972a są zbierane tylko 24 godziny po prowokacji alergenem z powodu wizyty i ograniczeń objętości próbki. Wiadomo, że maksymalna odpowiedź limfocytów B spodziewana jest ~7 dni po stymulacji alergenem. Dlatego celem tego badania badawczego będzie scharakteryzowanie przebiegu czasowego aktywacji limfocytów B po prowokacji alergenem, a dokładniej pomiar biomarkerów związanych z primą M1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Cardio- Respiratory Research Laboratory, Hamilton Health Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wolontariusze płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat.
- Kobiety nie mogą aktywnie zabiegać o ciążę, muszą stosować odpowiednią i skuteczną antykoncepcję
- Ogólne dobre zdrowie
- Łagodna do umiarkowanej, stabilna astma alergiczna
- Historia epizodycznego świszczącego oddechu i duszności; FEV1 na początku badania co najmniej 70% wartości przewidywanej
- Jest w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz podpisał pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez REB badacza
- Pozytywne wyzwanie z metacholiną
- Dodatni punktowy test skórny na typowe alergeny wziewne (w tym kota, roztocza, trawę, pyłki)
- Dodatni skurcz oskrzeli wywołany alergenem (spadek FEV1 o co najmniej 20% w stosunku do wartości początkowej)
Kryteria wyłączenia:
- Pogorszenie astmy lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie do badania
- Historia klinicznie istotnych epizodów niedociśnienia lub objawów omdlenia, zawrotów głowy lub pustki w głowie
- Historia lub objawy klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej
- Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości hematologicznych, w tym koagulopatii
- Być w ciąży lub karmić piersią
- Stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, leków przeciwzakrzepowych (warfaryna lub heparyna) w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania
- Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 48 godzin od przyjęcia lub aspiryny w ciągu 7 dni od przyjęcia
- Przewlekle stosować jakiekolwiek inne leki stosowane w leczeniu alergicznych chorób płuc, inne niż krótko i średnio działające β2-agoniści lub bromek ipratropium
- Stosowanie produktów zawierających kofeinę lub leków przez 12 godzin lub alkoholu lub leków dostępnych bez recepty, w tym aspiryny, leków na przeziębienie i alergie przez 48 godzin lub wziewnych leków rozszerzających oskrzela przez 8 godzin przed prowokacją z metacholiną i alergenem
- Używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych obecnie lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub historia palenia > 10 paczkolat.
- Choroba płuc inna niż łagodna do umiarkowanej astma alergiczna
- Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wyzwanie alergenowe
|
3 na badanie
Opcjonalne po ukończeniu studiów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby scharakteryzować przebieg czasowy aktywacji limfocytów B po prowokacji alergenem, a dokładniej zmierzyć biomarkery związane z primą M1.
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni od prowokacji alergenem
|
W ciągu 7 dni od prowokacji alergenem
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gail M Gauvreau, PhD, McMaster Health Sciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, Evans S, Morris MM, Squillace D, Gleich GJ, Dolovich J, Hargreave FE. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Aug;154(2 Pt 1):308-17. doi: 10.1164/ajrccm.154.2.8756799.
- Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, Bousquet J, Drazen JM, FitzGerald JM, Gibson P, Ohta K, O'Byrne P, Pedersen SE, Pizzichini E, Sullivan SD, Wenzel SE, Zar HJ. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008 Jan;31(1):143-78. doi: 10.1183/09031936.00138707. Erratum In: Eur Respir J. 2018 Jan 31;51(2):
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- O'Byrne PM, Dolovich J, Hargreave FE. Late asthmatic responses. Am Rev Respir Dis. 1987 Sep;136(3):740-51. doi: 10.1164/ajrccm/136.3.740. No abstract available.
- Sears MR, Burrows B, Flannery EM, Herbison GP, Holdaway MD. Atopy in childhood. I. Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma. Clin Exp Allergy. 1993 Nov;23(11):941-8. doi: 10.1111/j.1365-2222.1993.tb00279.x.
- Boulet LP, Cartier A, Thomson NC, Roberts RS, Dolovich J, Hargreave FE. Asthma and increases in nonallergic bronchial responsiveness from seasonal pollen exposure. J Allergy Clin Immunol. 1983 Apr;71(4):399-406. doi: 10.1016/0091-6749(83)90069-6.
- Anto JM, Sunyer J, Rodriguez-Roisin R, Suarez-Cervera M, Vazquez L. Community outbreaks of asthma associated with inhalation of soybean dust. Toxicoepidemiological Committee. N Engl J Med. 1989 Apr 27;320(17):1097-102. doi: 10.1056/NEJM198904273201701.
- O'Hollaren MT, Yunginger JW, Offord KP, Somers MJ, O'Connell EJ, Ballard DJ, Sachs MI. Exposure to an aeroallergen as a possible precipitating factor in respiratory arrest in young patients with asthma. N Engl J Med. 1991 Feb 7;324(6):359-63. doi: 10.1056/NEJM199102073240602.
- Bellomo R, Gigliotti P, Treloar A, Holmes P, Suphioglu C, Singh MB, Knox B. Two consecutive thunderstorm associated epidemics of asthma in the city of Melbourne. The possible role of rye grass pollen. Med J Aust. 1992 Jun 15;156(12):834-7. doi: 10.5694/j.1326-5377.1992.tb136994.x.
- Platts-Mills TA, Tovey ER, Mitchell EB, Moszoro H, Nock P, Wilkins SR. Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance. Lancet. 1982 Sep 25;2(8300):675-8. doi: 10.1016/s0140-6736(82)90709-7.
- HERXHEIMER H. The late bronchial reaction in induced asthma. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1952;3(4):323-8. doi: 10.1159/000227979. No abstract available.
- O'Byrne PM, Wood L. Interleukin-5 and allergic inflammation. Clin Exp Allergy. 1999 May;29(5):573-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.1999.00556.x. No abstract available.
- Kloek J, Mortaz E, van Ark I, Lilly CM, Nijkamp FP, Folkerts G. Glutathione prevents the early asthmatic reaction and airway hyperresponsiveness in guinea pigs. J Physiol Pharmacol. 2010 Feb;61(1):67-72.
- Becker AB, Black C, Lilley MK, Bajwa K, Ford-Hutchinson AW, Simons FE, Tagari P. Antiasthmatic effects of a leukotriene biosynthesis inhibitor (MK-0591) in allergic dogs. J Appl Physiol (1985). 1995 Feb;78(2):615-22. doi: 10.1152/jappl.1995.78.2.615.
- Coyle AJ, Page CP, Atkinson L, Flanagan R, Metzger WJ. The requirement for platelets in allergen-induced late asthmatic airway obstruction. Eosinophil infiltration and heightened airway responsiveness in allergic rabbits. Am Rev Respir Dis. 1990 Sep;142(3):587-93. doi: 10.1164/ajrccm/142.3.587.
- Hamel R, McFarlane CS, Ford-Hutchinson AW. Late pulmonary responses induced by Ascaris allergen in conscious squirrel monkeys. J Appl Physiol (1985). 1986 Dec;61(6):2081-7. doi: 10.1152/jappl.1986.61.6.2081.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 sierpnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 sierpnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 sierpnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 marca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MAC-GNE-07222011
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .