IgE-muistin B-solujen, plasmablastien ja plasmasolujen kinetiikka koko keuhkojen allergeenihaasteen jälkeen lievissä astmaatikoissa
torstai 19. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Gail Gauvreau, Hamilton Health Sciences Corporation
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida B-soluaktivaation ajan kulkua allergeenialtistuksen jälkeen ja tarkemmin mitata M1-prime-biomarkkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
M1 prime on IgE:n segmentti, joka löytyy vain IgE:n kalvomuodosta, ei seerumissa olevasta liukoisesta IgE:stä. Kalvo-IgE (ja M1-prime) ilmentyy IgE-kytkentäisissä B-soluissa, IgE-muistin B-soluissa ja IgE-plasmablasteissa. IgE-kytkentäisten B-solujen ja plasmablastien ehtyminen vähentää IgE:tä tuottavia soluja ja seerumin IgE:tä, ja se voi olla kohde allergisen astman hoidossa. Genentech, Inc. kehittää humanisoitua vasta-ainetta, joka on kohdistettu M1-alustalle mahdolliseksi astman lääkkeeksi.
Tällä hetkellä MEMP1972A:n tehoa arvioidaan allergeenialtistustutkimuksessa lievillä astmaatikoilla (MOP4843g). Laajoja biomarkkerinäytteitä on sisällytetty tähän tutkimukseen karakterisoimaan MEMP1972A:n toimintamekanismia (MOA) ja MOA:n kinetiikkaa, joita tällä hetkellä ymmärretään huonosti. Lisäksi näytteet B-soluilla rikastettua perifeeristä verenvirtaussytometriaa ja luuytimen aspiraatioita varten MEMP1972a:n kinetiikan ja MOA:n arvioimiseksi kerätään vain 24 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen käynti- ja näytetilavuusrajoitusten vuoksi. Tiedetään, että maksimaalisia B-soluvasteita odotetaan ~7 päivää allergeenistimulaation jälkeen. Siksi tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida B-solujen aktivaation aikakulkua allergeenialtistuksen jälkeen ja tarkemmin mitata M1-prime-biomarkkereita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Cardio- Respiratory Research Laboratory, Hamilton Health Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoiset mies- ja naispuoliset 18-65-vuotiaat.
- Naiset eivät saa aktiivisesti hakea raskautta, vaan heidän tulee käyttää riittävää ja tehokasta ehkäisyä
- Yleisesti hyvä terveys
- Lievä tai keskivaikea, vakaa, allerginen astma
- Aiempi jaksollinen hengityksen vinkuminen ja hengenahdistus; FEV1 lähtötilanteessa vähintään 70 % ennustetusta arvosta
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on allekirjoittanut tutkijan REB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen
- Positiivinen metakoliinihaaste
- Positiivinen ihopistotesti yleisille aeroallergeenille (mukaan lukien kissa, pölypunkki, ruoho, siitepöly)
- Positiivinen allergeenin aiheuttama hengitysteiden keuhkoputkien supistuminen (FEV1:n lasku vähintään 20 % lähtötasosta)
Poissulkemiskriteerit:
- Astman tai hengitystieinfektion paheneminen 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä jaksoja tai pyörtymisen, huimauksen tai huimauksen oireita
- Kliinisesti merkittävän autoimmuunisairauden historia tai oireet
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia, mukaan lukien koagulopatia
- Ole raskaana tai imetä
- Kortikosteroidien, immunosuppressiivisten aineiden, antikoagulanttien (varfariini tai hepariini) käyttö 28 päivän aikana ennen satunnaistamista tutkimukseen
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 48 tunnin sisällä annostelusta tai aspiriinin käyttö 7 päivän annostelusta
- käytät jatkuvasti muita allergisen keuhkosairauden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, paitsi lyhyt- ja keskivaikutteisia ß2-agonisteja tai ipratropiumbromidia
- Kofeiinia sisältävien tuotteiden tai lääkkeiden käyttö 12 tunnin ajan tai alkoholin tai käsikauppalääkkeiden käyttö, mukaan lukien aspiriini, vilustumis- ja allergialääkkeet 48 tunnin ajan tai hengitettyjen keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö 8 tunnin ajan ennen metakoliini- ja allergeenihaasteita
- Kaikenlaisten tupakkatuotteiden käyttö tällä hetkellä tai edellisten 12 kuukauden aikana tai tupakointi yli 10 pakkausvuotta.
- Muu keuhkosairaus kuin lievä tai kohtalainen allerginen astma
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allergeenihaaste
|
3 per tutkimus
Valinnainen opintojen päätyttyä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Luonnehditaan B-soluaktivaation ajan kulumista allergeenialtistuksen jälkeen ja tarkemmin mitataan M1-alkuperäisiin liittyviä biomarkkereita.
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä allergeenialtistuksen jälkeen
|
7 päivän sisällä allergeenialtistuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gail M Gauvreau, PhD, McMaster Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, Evans S, Morris MM, Squillace D, Gleich GJ, Dolovich J, Hargreave FE. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Aug;154(2 Pt 1):308-17. doi: 10.1164/ajrccm.154.2.8756799.
- Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, Bousquet J, Drazen JM, FitzGerald JM, Gibson P, Ohta K, O'Byrne P, Pedersen SE, Pizzichini E, Sullivan SD, Wenzel SE, Zar HJ. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008 Jan;31(1):143-78. doi: 10.1183/09031936.00138707. Erratum In: Eur Respir J. 2018 Jan 31;51(2):
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- O'Byrne PM, Dolovich J, Hargreave FE. Late asthmatic responses. Am Rev Respir Dis. 1987 Sep;136(3):740-51. doi: 10.1164/ajrccm/136.3.740. No abstract available.
- Sears MR, Burrows B, Flannery EM, Herbison GP, Holdaway MD. Atopy in childhood. I. Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma. Clin Exp Allergy. 1993 Nov;23(11):941-8. doi: 10.1111/j.1365-2222.1993.tb00279.x.
- Boulet LP, Cartier A, Thomson NC, Roberts RS, Dolovich J, Hargreave FE. Asthma and increases in nonallergic bronchial responsiveness from seasonal pollen exposure. J Allergy Clin Immunol. 1983 Apr;71(4):399-406. doi: 10.1016/0091-6749(83)90069-6.
- Anto JM, Sunyer J, Rodriguez-Roisin R, Suarez-Cervera M, Vazquez L. Community outbreaks of asthma associated with inhalation of soybean dust. Toxicoepidemiological Committee. N Engl J Med. 1989 Apr 27;320(17):1097-102. doi: 10.1056/NEJM198904273201701.
- O'Hollaren MT, Yunginger JW, Offord KP, Somers MJ, O'Connell EJ, Ballard DJ, Sachs MI. Exposure to an aeroallergen as a possible precipitating factor in respiratory arrest in young patients with asthma. N Engl J Med. 1991 Feb 7;324(6):359-63. doi: 10.1056/NEJM199102073240602.
- Bellomo R, Gigliotti P, Treloar A, Holmes P, Suphioglu C, Singh MB, Knox B. Two consecutive thunderstorm associated epidemics of asthma in the city of Melbourne. The possible role of rye grass pollen. Med J Aust. 1992 Jun 15;156(12):834-7. doi: 10.5694/j.1326-5377.1992.tb136994.x.
- Platts-Mills TA, Tovey ER, Mitchell EB, Moszoro H, Nock P, Wilkins SR. Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance. Lancet. 1982 Sep 25;2(8300):675-8. doi: 10.1016/s0140-6736(82)90709-7.
- HERXHEIMER H. The late bronchial reaction in induced asthma. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1952;3(4):323-8. doi: 10.1159/000227979. No abstract available.
- O'Byrne PM, Wood L. Interleukin-5 and allergic inflammation. Clin Exp Allergy. 1999 May;29(5):573-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.1999.00556.x. No abstract available.
- Kloek J, Mortaz E, van Ark I, Lilly CM, Nijkamp FP, Folkerts G. Glutathione prevents the early asthmatic reaction and airway hyperresponsiveness in guinea pigs. J Physiol Pharmacol. 2010 Feb;61(1):67-72.
- Becker AB, Black C, Lilley MK, Bajwa K, Ford-Hutchinson AW, Simons FE, Tagari P. Antiasthmatic effects of a leukotriene biosynthesis inhibitor (MK-0591) in allergic dogs. J Appl Physiol (1985). 1995 Feb;78(2):615-22. doi: 10.1152/jappl.1995.78.2.615.
- Coyle AJ, Page CP, Atkinson L, Flanagan R, Metzger WJ. The requirement for platelets in allergen-induced late asthmatic airway obstruction. Eosinophil infiltration and heightened airway responsiveness in allergic rabbits. Am Rev Respir Dis. 1990 Sep;142(3):587-93. doi: 10.1164/ajrccm/142.3.587.
- Hamel R, McFarlane CS, Ford-Hutchinson AW. Late pulmonary responses induced by Ascaris allergen in conscious squirrel monkeys. J Appl Physiol (1985). 1986 Dec;61(6):2081-7. doi: 10.1152/jappl.1986.61.6.2081.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 20. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAC-GNE-07222011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .