Kinetik af IgE-hukommelse B-celler, plasmablaster og plasmaceller efter hellungeallergenudfordring hos mild astmatiker
19. marts 2015 opdateret af: Gail Gauvreau, Hamilton Health Sciences Corporation
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere tidsforløbet for B-celleaktivering efter allergenudfordring og mere specifikt måle de M1 prime-relaterede biomarkører.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
M1 prime er et segment af IgE, der kun findes i membranformen af IgE og ikke på opløseligt IgE, der findes i serum. Membran IgE (og M1prime) udtrykkes på IgE-switchede B-celler, IgE-hukommelse B-celler og IgE-plasmablaster. Udtømning af IgE-switchede B-celler og plasmablaster vil reducere IgE-producerende celler og serum-IgE og kan være et mål for behandling af allergisk astma. Et humaniseret antistof rettet mod M1 prime er ved at blive udviklet af Genentech, Inc., som et potentielt terapeutisk middel mod astma.
I øjeblikket vurderes virkningen af MEMP1972A i et allergenudfordringsstudie hos milde astmatikere (MOP4843g). Omfattende biomarkørprøver er blevet inkorporeret i denne undersøgelse for at karakterisere virkningsmekanismen (MOA) såvel som kinetikken af MOA'en af MEMP1972A, som er dårligt forstået på dette tidspunkt. Endvidere indsamles prøver til B-celleberiget perifer blodgennemstrømningscytometri og knoglemarvsaspirater for at evaluere kinetikken og MOA af MEMP1972a kun 24 timer efter allergenpåvirkning på grund af besøg og prøvevolumenbegrænsninger. Det er kendt, at maksimale B-celleresponser forventes ~7 dage efter allergenstimulering. Derfor vil formålet med dette forskningsstudie være at karakterisere tidsforløbet for B-celleaktivering efter allergen-challenge, og mere specifikt måle de M1 prime-relaterede biomarkører.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Cardio- Respiratory Research Laboratory, Hamilton Health Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 65 år.
- Kvinderne må ikke aktivt søge graviditet, de skal bruge tilstrækkelig og effektiv prævention
- Generelt godt helbred
- Mild til moderat, stabil, allergisk astma
- Historie med episodisk hvæsen og åndenød; FEV1 ved baseline mindst 70 % af den forudsagte værdi
- Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af efterforskerens REB
- Positiv metakolin udfordring
- Positiv hudpriktest for almindelige aeroallergener (inklusive kat, støvmide, græs, pollen)
- Positiv allergen-induceret luftvejsbronkokonstriktion (et fald i FEV1 på mindst 20 % fra baseline)
Ekskluderingskriterier:
- En forværring af astma eller en luftvejsinfektion inden for 6 uger før studiestart
- Anamnese med klinisk signifikante hypotensive episoder eller symptomer på besvimelse, svimmelhed eller svimmelhed
- Anamnese eller symptomer på klinisk signifikant autoimmun sygdom
- Anamnese med klinisk signifikant hæmatologisk abnormitet, herunder koagulopati
- Være gravid eller ammende
- Brug af kortikosteroider, immunsuppressiva, antikoagulantia (warfarin eller heparin) inden for 28 dage før randomisering i undersøgelsen
- Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 48 timer efter dosering eller aspirin med 7 dages dosering
- Har kronisk brug af anden medicin til behandling af allergisk lungesygdom bortset fra kort- og mellemvirkende ß2-agonister eller ipratropiumbromid
- Brug af koffeinholdige produkter eller medicin i 12 timer eller alkohol eller håndkøbsmedicin, inklusive aspirin, forkølelses- og allergimedicin i 48 timer eller inhalerede bronkodilatatorer i 8 timer før methacholin- og allergenudfordringer
- Brug af tobaksprodukter af enhver art i øjeblikket eller inden for de foregående 12 måneder, eller rygehistorie > 10 pakkeår.
- Anden lungesygdom end mild til moderat allergisk astma
- Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af anden grund.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allergen udfordring
|
3 pr undersøgelse
Valgfrit ved afslutning af studiet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At karakterisere tidsforløbet for B-celleaktivering efter allergenudfordring og mere specifikt måle de M1 prime-relaterede biomarkører.
Tidsramme: Inden for 7 dage efter allergenudfordring
|
Inden for 7 dage efter allergenudfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gail M Gauvreau, PhD, McMaster Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, Evans S, Morris MM, Squillace D, Gleich GJ, Dolovich J, Hargreave FE. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Aug;154(2 Pt 1):308-17. doi: 10.1164/ajrccm.154.2.8756799.
- Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, Bousquet J, Drazen JM, FitzGerald JM, Gibson P, Ohta K, O'Byrne P, Pedersen SE, Pizzichini E, Sullivan SD, Wenzel SE, Zar HJ. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008 Jan;31(1):143-78. doi: 10.1183/09031936.00138707. Erratum In: Eur Respir J. 2018 Jan 31;51(2):
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- O'Byrne PM, Dolovich J, Hargreave FE. Late asthmatic responses. Am Rev Respir Dis. 1987 Sep;136(3):740-51. doi: 10.1164/ajrccm/136.3.740. No abstract available.
- Sears MR, Burrows B, Flannery EM, Herbison GP, Holdaway MD. Atopy in childhood. I. Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma. Clin Exp Allergy. 1993 Nov;23(11):941-8. doi: 10.1111/j.1365-2222.1993.tb00279.x.
- Boulet LP, Cartier A, Thomson NC, Roberts RS, Dolovich J, Hargreave FE. Asthma and increases in nonallergic bronchial responsiveness from seasonal pollen exposure. J Allergy Clin Immunol. 1983 Apr;71(4):399-406. doi: 10.1016/0091-6749(83)90069-6.
- Anto JM, Sunyer J, Rodriguez-Roisin R, Suarez-Cervera M, Vazquez L. Community outbreaks of asthma associated with inhalation of soybean dust. Toxicoepidemiological Committee. N Engl J Med. 1989 Apr 27;320(17):1097-102. doi: 10.1056/NEJM198904273201701.
- O'Hollaren MT, Yunginger JW, Offord KP, Somers MJ, O'Connell EJ, Ballard DJ, Sachs MI. Exposure to an aeroallergen as a possible precipitating factor in respiratory arrest in young patients with asthma. N Engl J Med. 1991 Feb 7;324(6):359-63. doi: 10.1056/NEJM199102073240602.
- Bellomo R, Gigliotti P, Treloar A, Holmes P, Suphioglu C, Singh MB, Knox B. Two consecutive thunderstorm associated epidemics of asthma in the city of Melbourne. The possible role of rye grass pollen. Med J Aust. 1992 Jun 15;156(12):834-7. doi: 10.5694/j.1326-5377.1992.tb136994.x.
- Platts-Mills TA, Tovey ER, Mitchell EB, Moszoro H, Nock P, Wilkins SR. Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance. Lancet. 1982 Sep 25;2(8300):675-8. doi: 10.1016/s0140-6736(82)90709-7.
- HERXHEIMER H. The late bronchial reaction in induced asthma. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1952;3(4):323-8. doi: 10.1159/000227979. No abstract available.
- O'Byrne PM, Wood L. Interleukin-5 and allergic inflammation. Clin Exp Allergy. 1999 May;29(5):573-5. doi: 10.1046/j.1365-2222.1999.00556.x. No abstract available.
- Kloek J, Mortaz E, van Ark I, Lilly CM, Nijkamp FP, Folkerts G. Glutathione prevents the early asthmatic reaction and airway hyperresponsiveness in guinea pigs. J Physiol Pharmacol. 2010 Feb;61(1):67-72.
- Becker AB, Black C, Lilley MK, Bajwa K, Ford-Hutchinson AW, Simons FE, Tagari P. Antiasthmatic effects of a leukotriene biosynthesis inhibitor (MK-0591) in allergic dogs. J Appl Physiol (1985). 1995 Feb;78(2):615-22. doi: 10.1152/jappl.1995.78.2.615.
- Coyle AJ, Page CP, Atkinson L, Flanagan R, Metzger WJ. The requirement for platelets in allergen-induced late asthmatic airway obstruction. Eosinophil infiltration and heightened airway responsiveness in allergic rabbits. Am Rev Respir Dis. 1990 Sep;142(3):587-93. doi: 10.1164/ajrccm/142.3.587.
- Hamel R, McFarlane CS, Ford-Hutchinson AW. Late pulmonary responses induced by Ascaris allergen in conscious squirrel monkeys. J Appl Physiol (1985). 1986 Dec;61(6):2081-7. doi: 10.1152/jappl.1986.61.6.2081.
- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. august 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. august 2011
Først opslået (Skøn)
19. august 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. marts 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. marts 2015
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MAC-GNE-07222011
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .