Kinetik von IgE-Gedächtnis-B-Zellen, Plasmablasten und Plasmazellen nach Allergen-Challenge in der gesamten Lunge bei leichten Asthmatikern
19. März 2015 aktualisiert von: Gail Gauvreau, Hamilton Health Sciences Corporation
Der Zweck dieser Studie besteht darin, den zeitlichen Verlauf der B-Zell-Aktivierung nach der Allergenbelastung zu charakterisieren und insbesondere die M1-Prime-bezogenen Biomarker zu messen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
M1 prime ist ein IgE-Segment, das nur in der Membranform von IgE und nicht auf löslichem IgE im Serum vorkommt. Membran-IgE (und M1prime) wird auf IgE-geschalteten B-Zellen, IgE-Gedächtnis-B-Zellen und IgE-Plasmablasten exprimiert. Die Depletion von IgE-geschalteten B-Zellen und Plasmablasten führt zu einer Reduzierung von IgE-produzierenden Zellen und Serum-IgE und kann ein Ziel für die Behandlung von allergischem Asthma sein. Ein humanisierter Antikörper gegen M1 prime wird von Genentech, Inc. als potenzielles Therapeutikum für Asthma entwickelt.
Derzeit wird die Wirksamkeit von MEMP1972A in einer Allergen-Challenge-Studie bei leichten Asthmatikern (MOP4843g) bewertet. In diese Studie wurden umfangreiche Biomarkerproben einbezogen, um den Wirkmechanismus (MOA) sowie die Kinetik des MOA von MEMP1972A zu charakterisieren, die derzeit kaum verstanden sind. Darüber hinaus werden Proben für die B-Zell-angereicherte periphere Blutflusszytometrie und Knochenmarksaspirate zur Bewertung der Kinetik und MOA von MEMP1972a aufgrund von Besuchs- und Probenvolumenbeschränkungen nur 24 Stunden nach der Allergenexposition entnommen. Es ist bekannt, dass maximale B-Zell-Reaktionen ca. 7 Tage nach der Allergenstimulation zu erwarten sind. Daher besteht der Zweck dieser Forschungsstudie darin, den zeitlichen Verlauf der B-Zell-Aktivierung nach der Allergenbelastung zu charakterisieren und insbesondere die M1-Prime-bezogenen Biomarker zu messen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Cardio- Respiratory Research Laboratory, Hamilton Health Sciences
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 65 Jahren.
- Frauen dürfen nicht aktiv schwanger werden und müssen angemessene und wirksame Verhütungsmittel anwenden
- Allgemein guter Gesundheitszustand
- Leichtes bis mittelschweres, stabiles allergisches Asthma
- Vorgeschichte von episodischem Keuchen und Kurzatmigkeit; FEV1 zu Studienbeginn mindestens 70 % des vorhergesagten Werts
- Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und erteilen und hat ein vom REB des Prüfarztes genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterschrieben
- Positive Methacholin-Challenge
- Positiver Haut-Prick-Test auf häufige Aeroallergene (einschließlich Katze, Hausstaubmilbe, Gras, Pollen)
- Positive allergeninduzierte Bronchokonstriktion der Atemwege (ein Abfall des FEV1 um mindestens 20 % gegenüber dem Ausgangswert)
Ausschlusskriterien:
- Eine Verschlechterung von Asthma oder einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn
- Vorgeschichte klinisch signifikanter blutdrucksenkender Episoden oder Symptome von Ohnmacht, Schwindel oder Benommenheit
- Vorgeschichte oder Symptome einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung
- Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer Anomalien, einschließlich Koagulopathie
- Seien Sie schwanger oder stillen Sie
- Verwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva und Antikoagulanzien (Warfarin oder Heparin) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung in die Studie
- Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme oder von Aspirin innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme
- Nehmen Sie regelmäßig andere Medikamente zur Behandlung allergischer Lungenerkrankungen ein, mit Ausnahme von kurz- und mittelwirksamen ß2-Agonisten oder Ipratropiumbromid
- Verwendung koffeinhaltiger Produkte oder Medikamente für 12 Stunden oder von Alkohol oder rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Aspirin, Erkältungs- und Allergiemedikamenten für 48 Stunden, oder inhalativer Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor Methacholin- und Allergenbelastungen
- Konsum von Tabakprodukten jeglicher Art derzeit oder in den letzten 12 Monaten oder Rauchergeschichte > 10 Packungsjahre.
- Andere Lungenerkrankungen als leichtes bis mittelschweres allergisches Asthma
- Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus einem anderen Grund einzuhalten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Allergen-Challenge
|
3 pro Studie
Optional nach Abschluss des Studiums
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Charakterisierung des zeitlichen Verlaufs der B-Zell-Aktivierung nach der Allergenbelastung und genauere Messung der M1-Prime-bezogenen Biomarker.
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Allergenprovokation
|
Innerhalb von 7 Tagen nach der Allergenprovokation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gail M Gauvreau, PhD, McMaster Health Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, Bousquet J, Drazen JM, FitzGerald JM, Gibson P, Ohta K, O'Byrne P, Pedersen SE, Pizzichini E, Sullivan SD, Wenzel SE, Zar HJ. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008 Jan;31(1):143-78. doi: 10.1183/09031936.00138707. Erratum In: Eur Respir J. 2018 Jan 31;51(2):
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- Oliveria JP, Salter BM, MacLean J, Kotwal S, Smith A, Harris JM, Scheerens H, Sehmi R, Gauvreau GM. Increased IgE+ B Cells in Sputum, but Not Blood, Bone Marrow, or Tonsils, after Inhaled Allergen Challenge in Subjects with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jul 1;196(1):107-109. doi: 10.1164/rccm.201611-2274LE. No abstract available.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. August 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. August 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. August 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
20. März 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. März 2015
Zuletzt verifiziert
1. März 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MAC-GNE-07222011
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