Delta-THC u demence
Účinnost a bezpečnost Delta-9-tetrahydrokanabinolu (∆9-THC) při poruchách chování a bolesti u demence
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie s paralelními skupinami fáze II zaměřená na účinnost a bezpečnost nízké dávky delta-9-THC při poruchách chování a bolesti u pacientů s mírnou až těžkou demencí, pokud se přidá k analgetické léčbě acetaminofenem.
Předpokládá se, že Namisol® povede k většímu počtu poruch chování než placebo, když se přidá k analgetické léčbě s acetaminofenem a jak je měřeno změnou skóre Neuropsychiatric Inventory (NPI) po třítýdenním léčebném období.
Očekává se, že to bude způsobeno především psychoaktivními účinky Namisolu® a sekundárně snížením pocitu bolesti (měřeno pomocí VRS a PACSLAC-D). Očekává se, že snížení NPS pozitivně ovlivní kvalitu života a povede k lepšímu fungování v každodenním životě.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
U osob s demencí je vysoká prevalence poruch chování (NPS). Přetrvávající stížnosti na bolest mohou být příčinou NPS. Bohužel je nedostatek vhodných léků pro léčbu obou těchto problémů. Toto a pozitivní návrhy z předběžných klinických studií s THC na NPS a přímo podporují studii zde prezentovanou.
Toto bude studie fáze II, ve které bude hodnocena účinnost a bezpečnost přípravku Namisol® (tableta s THC) na poruchy chování, jako je agitovanost, agresivita a motorické poruchy u pacientů s demencí.
Cíle sekundárního studia jsou:
2. Vyhodnotit účinnost přípravku Namisol® na další sekundární výstupní opatření, jako je kvalita života a fungování v každodenních činnostech.
3. Vyhodnotit bezpečnost Namisolu®, jak byla hodnocena fyzikálním vyšetřením, účinky na kognitivní funkce a sledování nežádoucích účinků.
4. Pro podskupinu subjektů trpících bolestí: vyhodnotit účinnost intenzity bolesti Namisol®
Předpokládá se, že Namisol® povede k většímu snížení poruch chování než placebo, když se přidá k analgetické léčbě acetaminofenem a jak je měřeno změnou skóre Neuropsychiatric Inventory (NPI) po třítýdenním léčebném období. Očekává se, že to bude způsobeno především psychoaktivními účinky Namisolu® a sekundárně snížením pocitu bolesti (měřeno pomocí VRS a PACSLAC-D). Očekává se, že snížení NPS pozitivně ovlivní kvalitu života a povede k lepšímu fungování v každodenním životě
Jedná se o randomizovanou placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou multicentrickou studii s paralelními skupinami.
Subjekty, u kterých se zdá, že splňují kritéria způsobilosti, jsou o studii informovány. Po podepsání informovaného souhlasu subjektem a/nebo pečovatelem proběhne screeningová návštěva. Subjekty, které jsou způsobilé k účasti, vstupují do vymývacího období, aby vysadily svou vlastní analgetickou medikaci (pokud je to vhodné). Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly jednu ze dvou intervencí (Namisol® 1,5 mg + acetaminofen 1000 mg třikrát denně nebo placebo + acetaminofen 1000 mg třikrát denně) po dobu dvojitě zaslepené intervence v délce tří týdnů. Po dvou týdnech se po telefonickém rozhovoru s pečovatelem vyhodnotí primární výsledná míra (NPI). Subjekty navštíví místo dvakrát (na začátku a po třech týdnech léčby) za účelem hodnocení výstupních parametrů, včetně NPI. Z důvodu dodržování předpisů a bezpečnosti bude probíhat týdenní telefonický hovor, který bude provádět výzkumník. Po skončení tohoto období bude znovu zahájena vlastní analgetická léčba subjektu (pokud je to možné). Po dvoutýdenní fázi sledování je subjekt telefonicky kontaktován za účelem posouzení nežádoucích účinků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525
- Radboud university medical center, department of Geriatrics
-
-
Limburg
-
Venlo, Limburg, Holandsko, 5912
- Vincent van Gogh Institute for Psychiatry, department of Elderly
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má možnou nebo pravděpodobnou demenci, Alzheimerova typu, vaskulární nebo smíšený typ demence podle kritérií NINCDS-ADRDA/NINCDS-AIREN nebo na základě rozhodnutí panelu odborníků.
- Klinické hodnocení demence (CDR) skóre 1 až 3 (mírná až těžká demence).
- Věk ≥ 40 let.
- Klinicky relevantní poruchy chování existující nejméně jeden měsíc před screeningem, definované jako skóre ≥ 10 na NPI, včetně přítomnosti doménového neklidu/agrese nebo motorických poruch.
- Ženy by měly být v postmenopauzální fázi.
- Dostupnost neformálního nebo formálního pečovatele, který je v kontaktu s osobou alespoň dvakrát týdně.
- Informovaný souhlas subjektu a neformálního pečovatele subjektu.
- Pokud je to vhodné: subjekt je ochoten přestat užívat vlastní léky proti bolesti po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Demence jiná než AD, VaD nebo AD/VaD
- Závažná psychiatrická porucha, jako je: velká deprese podle DSM IV během 6 měsíců před randomizací, psychóza nebo mánie v anamnéze, současné halucinace a/nebo delirium, současné sebevražedné myšlenky nebo velká úzkostná porucha.
- Anamnéza nebo současné zneužívání drog.
- Současné zneužívání alkoholu nebo neochota užít ne více než 2 konzumace alkoholu denně nebo zvýšená hladina gama-glutamin transpeptidázy a alkalické fosfatázy.
- Klinické nebo biochemické známky onemocnění jater (ALT nebo AST ≥ dvojnásobek horní hranice normy) nebo známá alergie na acetaminofen.
- Závažné (a/nebo nestabilní) souběžné nebo interkurentní onemocnění, jako jsou záchvaty, arytmie vyžadující jiné léky než betablokátor nebo digoxin (kromě sinusové arytmie a fibrilace síní), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA III nebo IV a závažné doprovodné onemocnění což vyžaduje změnu léčby.
- Známá nebo předpokládaná citlivost na kanabinoidy.
- Intolerance laktózy.
- Časté pády v důsledku ortostatické hypotenze.
- Užívání tricyklických antidepresiv (TCA), fluoxetinu a/nebo karbamazepinu.
- Změny v dávkování antipsychotik, benzodiazepinů nebo inhibitorů cholinesterázy během 2 týdnů před intervencí.
- Účast na jakékoli jiné studii než na deskriptivní studii „Parelsnoer“.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Namisol
Namisol je tableta obsahující delta-9-tetrahydrokanabinol, hlavní kanabinoid z Cannabis sativa L. Namisol se přidává ke standardizované léčbě paracetamolem.
|
delta-THC 1,5 mg (tableta) třikrát denně po dobu 3 týdnů.
Ostatní jména:
Acetaminofen 1000 mg třikrát denně po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
Acetaminofen 1000 mg třikrát denně po dobu tří týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kontrolním produktem je placebo, sestávající z tablety s podobným vzhledem a chutí jako testovaný produkt.
Placebo se přidává ke standardizované léčbě acetaminofenem.
|
Acetaminofen 1000 mg třikrát denně po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
Acetaminofen 1000 mg třikrát denně po dobu tří týdnů
Ostatní jména:
placebo (tableta) třikrát denně po dobu tří týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI)
Časové okno: Screening, výchozí stav, T= 2 týdny (telefonickým rozhovorem) a T=3 týdny
|
NPI byl přijat jako standardní měřítko NPS ve většině klinických studií kvůli vysoké validitě, dobré spolehlivosti mezi hodnocenými, vysoké vnitřní konzistenci a své citlivosti na účinky lékové léčby.
V klinické praxi i klinickém výzkumu je NPI nejčastěji používaným nástrojem pro hodnocení změn chování.
NPI hodnotí 12 behaviorálních domén.
Frekvenci a závažnost tohoto chování hodnotí neformální pečovatel.
|
Screening, výchozí stav, T= 2 týdny (telefonickým rozhovorem) a T=3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrolní seznam pro hodnocení bolesti pro seniory s omezenou schopností komunikovat Nizozemská verze (PACSLAC-D)
Časové okno: výchozí hodnota (T = 0) a T = 3 týdny
|
PACSLAC-D je stručná verze kontrolního seznamu pro hodnocení bolesti pro seniory s omezenou schopností komunikovat v nizozemštině za účelem pozorování chování souvisejícího s bolestí Skládá se z 24 položek, rozdělených do tří subškál (výraz obličeje a hlasu, odpor/obrana, sociálně-ekonomické aspekty /nálada).
Tato váha je jedním z mála nástrojů, ve kterých jsou položky specificky zaměřeny na seniory s demencí.
|
výchozí hodnota (T = 0) a T = 3 týdny
|
|
Globální klinický dojem změny pečovatele (CCGIC)
Časové okno: výchozí stav (T=0), T= 2 týdny (telefonickým rozhovorem) a T=3 týdny
|
CCGIC je 7bodová Likertova škála, která posuzuje globální změnu od výchozího stavu.
Stupnice se pohybuje od 1 („velmi výrazně lepší“) do 7 („velmi mnohem horší“).
Často se používá v několika psychofarmakologických studiích a v raných klinických studiích léků proti demenci.
Když pečovatel hodnotí subjekt jako změněný ve srovnání s výchozí hodnotou, je tato změna z definice klinicky významná.
|
výchozí stav (T=0), T= 2 týdny (telefonickým rozhovorem) a T=3 týdny
|
|
Cohen-Mansfieldův inventář agitace (CMAI)
Časové okno: výchozí stav (T=0) a T=3 týdny
|
CMAI je vybrána k posouzení agitovanosti a agrese.
Jedná se o mezinárodně ověřený nástroj, speciálně vyvinutý pro měření poruch chování u lidí s demencí
|
výchozí stav (T=0) a T=3 týdny
|
|
Kvalita života – stupnice Alzheimerovy choroby (QoL-AD)
Časové okno: výchozí stav (T=0) a T=3 týdny
|
QoL-AD je 13-položková škála self-report, která používá čtyřbodové Likertovy škály, ale lze ji vyplnit také ve spojení s tazatelem.
Je vyvinut pro hodnocení kvality života u jedinců s mírnou až středně těžkou demencí, ale existují také důkazy o spolehlivosti u těžké demence.
|
výchozí stav (T=0) a T=3 týdny
|
|
Barthelův index
Časové okno: výchozí hodnota (T=0) a T = 3 týdny
|
Barthelův index byl původně vyvinut pro hodnocení invalidity u pacientů s neuromuskulárními a muskuloskeletálními onemocněními, kteří jsou rehabilitováni, ale doporučuje se také pro funkční hodnocení u starších osob.
Barthel Index je snadno ovladatelná, 10-položková škála, která hodnotí několik základních činností každodenního života.
|
výchozí hodnota (T=0) a T = 3 týdny
|
|
Paired Associates Learning Test Wechsler Memory Scale Revised (PAL WMS-R)
Časové okno: výchozí hodnota (T = 0) a T = 3 týdny
|
PAL je subtest WMS pro hodnocení funkce epizodické paměti.
PAL je citlivý na dysfunkci středního temporálního laloku, a proto je vhodný pro hodnocení účinků THC na fungování hipokampu.
Tento test zahrnuje prezentaci 10 párů běžných slov, která je třeba si zapamatovat (6 sémanticky příbuzných a 4 nepříbuzné páry).
Po prezentaci dvojic slov přečte výzkumník nahlas první slovo z každé dvojice, které musí subjekt doplnit, čímž posoudí schopnost vybavit si je.
|
výchozí hodnota (T = 0) a T = 3 týdny
|
|
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: screening, výchozí hodnota (T=0), T=3 týdny. AE a compliance během telefonních hovorů v T= 1 týden, T= 2 týdny a T= 5 týdnů (následný telefonát)
|
Bezpečnost bude hodnocena fyzikálním vyšetřením, včetně vitálních funkcí a interního vyšetření.
Na indikaci lze provést rozšířené fyzikální (interní a neurologické) vyšetření nebo diagnostické testy.
Během každé návštěvy bude u všech subjektů provedeno EKG.
Výskyt (závažných) nežádoucích příhod bude monitorován od prvního podání studované medikace dále.
Týdenní telefonní hovory jsou naplánovány pomocí kontrolního seznamu příznaků specifických pro THC, aby bylo možné posoudit možné nežádoucí účinky
|
screening, výchozí hodnota (T=0), T=3 týdny. AE a compliance během telefonních hovorů v T= 1 týden, T= 2 týdny a T= 5 týdnů (následný telefonát)
|
|
Verbal Rating Scale (VRS)
Časové okno: screening, výchozí stav, T= 3 týdny, sledování (T= 5 týdnů) a denně v lékovém deníku
|
VRS je ordinální self-reporting škála pro hodnocení intenzity bolesti.
Jedná se o 6bodovou škálu sestávající ze seznamu frází, které popisují zvyšující se úrovně intenzity bolesti.
Subjekt si vybere frázi, která nejlépe charakterizuje intenzitu jeho bolesti v daném okamžiku.
V souladu s Mezioborovým konsensuálním prohlášením o hodnocení bolesti u starších osob je v této skupině s mírnou až středně těžkou poruchou kognitivních funkcí zvolena VRS jako self-reporting metoda hodnocení intenzity bolesti.
|
screening, výchozí stav, T= 3 týdny, sledování (T= 5 týdnů) a denně v lékovém deníku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen
- Vrchní vyšetřovatel: Willem Verhoeven, Prof. dr., Vincent van Gogh voor Geestelijke Gezondheidszorg
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Tauopatie
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Intrakraniální arterioskleróza
- Leukoencefalopatie
- Problémové chování
- Demence
- Alzheimerova nemoc
- Demence, Cévní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antipyretika
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Psychotropní drogy
- Halucinogeny
- Agonisté kanabinoidních receptorů
- Modulátory kanabinoidních receptorů
- Acetaminofen
- Dronabinol
Další identifikační čísla studie
- GER001-02-02
- 2011-005289-39 (Číslo EudraCT)
- NL38617.091.12 (Identifikátor registru: toetsingonline.com)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .