Delta-THC ved demens
Effekt og sikkerhed af Delta-9-tetrahydrocannabinol (∆9-THC) ved adfærdsforstyrrelser og smerter ved demens
Dette er et fase II, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, parallel-gruppe, multicenter undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af lavdosis delta-9-THC ved adfærdsforstyrrelser og smerter hos patienter med mild til svær demens, når tilføjet til en smertestillende behandling med acetaminophen.
Det antages, at Namisol® vil føre til flere adfærdsforstyrrelser end placebo, når det føjes til en smertestillende behandling med acetaminophen, og målt ved en ændring i Neuropsykiatrisk Inventory (NPI) score, efter en tre ugers behandlingsperiode.
Det forventes, at dette primært skyldes psykoaktive virkninger af Namisol® og sekundært til en reduktion i smertefølelse (målt med VRS og PACSLAC-D). Det forventes, at en reduktion i NPS vil påvirke livskvaliteten positivt og føre til bedre funktion i dagligdagen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er en høj forekomst af adfærdsforstyrrelser (NPS) hos personer med demens. Vedvarende smerteklager kan være en årsag til NPS. Desværre er der mangel på passende lægemidler til behandling af begge disse problemer. Dette og positive forslag fra foreløbige kliniske undersøgelser med THC på NPS og direkte næring til undersøgelsen præsenteret her.
Dette vil være et fase II studie, hvor virkningen og sikkerheden af Namisol® (en tablet med THC) på adfærdsforstyrrelser, såsom agitation, aggression og motoriske forstyrrelser hos demenspatienter vil blive evalueret.
Sekundære studiemål er:
2. At evaluere effektiviteten af Namisol® på andre sekundære resultatmål, såsom livskvalitet og funktion i daglige aktiviteter.
3. At evaluere sikkerheden af Namisol® som vurderet med fysisk undersøgelse, virkninger på kognitiv funktion og overvågning af bivirkninger.
4. For undergruppen af forsøgspersoner, der lider af smerte: for at evaluere effektiviteten af Namisol® smerteintensitet
Det antages, at Namisol® vil føre til mere reduktion i adfærdsforstyrrelser end placebo, når det føjes til en smertestillende behandling med acetaminophen, og som målt ved en ændring i neuropsykiatrisk inventar (NPI) score, efter en tre ugers behandlingsperiode. Det forventes, at dette primært skyldes psykoaktive virkninger af Namisol® og sekundært til en reduktion i smertefølelse (målt med VRS og PACSLAC-D). Det forventes, at en reduktion i NPS vil påvirke livskvaliteten positivt og føre til bedre funktion i dagligdagen
Dette er et randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt parallelgruppe multicenterstudie.
Forsøgspersoner, der ser ud til at opfylde berettigelseskriterierne, informeres om undersøgelsen. Efter underskrivelse af informeret samtykke fra forsøgspersonen og/eller pårørende, vil et screeningsbesøg finde sted. Forsøgspersoner, der er berettiget til deltagelse, går ind i en udvaskningsperiode for seponering af deres egen smertestillende medicin (hvis relevant). Forsøgspersoner vil blive tilfældigt allokeret til at modtage en af de to interventioner (Namisol® 1,5 mg + acetaminophen 1000 mg tre gange dagligt eller placebo + acetaminophen 1000 mg tre gange dagligt) i en dobbeltblind interventionsperiode på tre uger. Efter to uger vurderes det primære resultatmål (NPI) ved et telefoninterview med pårørende. Forsøgspersoner besøger stedet to gange (ved baseline og efter tre ugers behandling) for at vurdere udfaldsparametrene, herunder NPI. Af hensyn til compliance og sikkerhed vil der være et ugentligt telefonopkald, udført af forskeren. Efter afslutning af denne periode vil forsøgspersonens egen smertestillende behandling blive genoptaget (hvis relevant). Efter en opfølgningsfase på to uger kontaktes forsøgspersonen telefonisk for vurdering af uønskede hændelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525
- Radboud university medical center, department of Geriatrics
-
-
Limburg
-
Venlo, Limburg, Holland, 5912
- Vincent van Gogh Institute for Psychiatry, department of Elderly
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har mulig eller sandsynlig demens, type Alzheimer, vaskulær eller blandet type demens, i henhold til kriterierne i NINCDS-ADRDA/NINCDS-AIREN eller baseret på en ekspertpanelbeslutning.
- Clinical Dementia Rating (CDR) score 1 til 3 (mild til svær demens).
- Alder ≥ 40 år.
- Klinisk relevante adfærdsforstyrrelser, der eksisterer mindst en måned før screening, defineret som en score på ≥ 10 på NPI, inklusive tilstedeværelsen af domænet agitation/aggression eller motorisk forstyrrelse.
- Kvinder bør være i den postmenopausale fase.
- Tilgængelighed af en uformel eller formel pårørende, der er i kontakt med emnet mindst to gange om ugen.
- Informeret samtykke fra forsøgspersonen og forsøgspersonens uformelle omsorgsperson.
- Hvis det er relevant: forsøgspersonen er villig til at stoppe sin egen smertestillende medicin i hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Anden demens end AD, VaD eller AD/VaD
- Større psykiatrisk lidelse såsom: svær depression ifølge DSM IV inden for 6 måneder før randomisering, historie med psykose eller mani, aktuelle hallucinationer og/eller delirium, aktuelle selvmordstanker eller alvorlig angstlidelse.
- Historie om eller aktuelt stofmisbrug.
- Aktuelt alkoholmisbrug eller manglende vilje til ikke at bruge mere end 2 alkoholiske indtagelser dagligt eller forhøjet gamma-glutamin transpeptidase og alkalisk fosfatase.
- Klinisk eller biokemisk evidens for leversygdom (ALAT eller AST ≥ to gange den øvre grænse for normal) eller kendt allergi over for acetaminophen.
- Alvorlig (og/eller ustabil) samtidig eller sammenfaldende sygdom, såsom krampeanfald, arytmier, der kræver andre lægemidler end en betablokker eller digoxin (undtagen sinusarytmi og atrieflimren), ustabil angina pectoris, hjertesvigt NYHA III eller IV og alvorlig ledsagende sygdom der kræver behandlingsændringer.
- Kendt eller mistænkt følsomhed over for cannabinoider.
- Laktoseintolerance.
- Hyppigt fald på grund af ortostatisk hypotension.
- Brug af tricykliske antidepressiva (TCA), fluoxetin og/eller carbamazepin.
- Ændringer i dosis af antipsykotika, benzodiazepiner eller kolinesterasehæmmere inden for 2 uger før intervention.
- Deltagelse i enhver anden undersøgelse end den beskrivende 'Parelsnoer' undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Namisol
Namisol er en tablet indeholdende delta-9-tetrahydrocannabinol, den vigtigste cannabinoid fra Cannabis sativa L. Namisol tilsættes en standardiseret behandling med acetaminophen.
|
delta-THC 1,5 mg (tablet) tre gange dagligt i en periode på 3 uger.
Andre navne:
Acetaminophen 1000 mg tre gange dagligt i en periode på 3 uger
Andre navne:
Acetaminophen 1000 mg tre gange dagligt i en periode på tre uger
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrolproduktet er placebo, bestående af en tablet med lignende udseende og smag som testproduktet.
Placebo tilføjes til en standardiseret behandling med acetaminophen.
|
Acetaminophen 1000 mg tre gange dagligt i en periode på 3 uger
Andre navne:
Acetaminophen 1000 mg tre gange dagligt i en periode på tre uger
Andre navne:
placebo (tablet) tre gange dagligt i en periode på tre uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuropsykiatrisk opgørelse (NPI)
Tidsramme: Screening, baseline, T= 2 uger (ved telefonsamtale) og T=3 uger
|
NPI er blevet accepteret som standardmålet for NPS i de fleste kliniske forsøg på grund af høj validitet, god inter-bedømmer-pålidelighed, høj intern konsistens og dens følsomhed over for lægemiddelbehandlingseffekter.
I klinisk praksis såvel som klinisk forskning er NPI det mest almindeligt anvendte instrument til at vurdere adfærdsændringer.
NPI evaluerer 12 adfærdsdomæner.
Hyppigheden og sværhedsgraden af disse adfærd vurderes af den uformelle omsorgsperson.
|
Screening, baseline, T= 2 uger (ved telefonsamtale) og T=3 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertevurderingstjekliste for seniorer med begrænset evne til at kommunikere hollandsk version (PACSLAC-D)
Tidsramme: baseline (T = 0) og T = 3 uger
|
PACSLAC-D er en kort version af smertevurderingstjekliste for seniorer med begrænset evne til at kommunikere på hollandsk for at observere smerterelateret adfærd. Den består af 24 punkter, adskilt i tre underskalaer (ansigts- og vokaludtryk, modstand/forsvar, socialøkonomiske aspekter) /humør).
Denne skala er et af de få instrumenter, hvor emnerne er specifikt rettet mod ældre med demens.
|
baseline (T = 0) og T = 3 uger
|
|
Caregiver Clinical Global Impression of Change (CCGIC)
Tidsramme: baseline (T=0), T= 2 uger (ved telefoninterview) og T=3 uger
|
CCGIC er en 7-punkts Likert-skala, der vurderer globale ændringer fra baseline.
Skalaen går fra 1 ('meget forbedret') til 7 ('meget værre').
Det har været hyppigt brugt i adskillige psykofarmakologiske forsøg og i tidlige kliniske forsøg med lægemidler mod demens.
Når plejepersonalet vurderer emnet som ændret i forhold til baseline, er denne ændring pr. definition klinisk meningsfuld.
|
baseline (T=0), T= 2 uger (ved telefoninterview) og T=3 uger
|
|
Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: baseline (T=0) og T=3 uger
|
CMAI er udvalgt til at vurdere agitation og aggression.
Det er et internationalt valideret instrument, specielt udviklet til at måle adfærdsforstyrrelser hos mennesker med demens
|
baseline (T=0) og T=3 uger
|
|
Livskvalitet-Alzheimers sygdomsskala (QoL-AD)
Tidsramme: baseline (T=0) og T=3 uger
|
QoL-AD er en 13-punkts selvrapporteringsskala, der bruger firepunkts Likert-skalaer, men kan også udfyldes i samarbejde med intervieweren.
Den er udviklet til vurdering af livskvalitet hos personer med let til moderat svær demens, men der er også evidens for pålidelighed ved svær demens.
|
baseline (T=0) og T=3 uger
|
|
Barthel Index
Tidsramme: baseline (T=0) og T = 3 uger
|
Barthel Index blev oprindeligt udviklet til at vurdere funktionsnedsættelse hos patienter med neuromuskulære og muskuloskeletale lidelser, der modtager genoptræning, men anbefales også til funktionsvurdering hos ældre.
Barthel Index er en let at udføre, 10-element skala, som scorer adskillige primære aktiviteter i dagligdagen.
|
baseline (T=0) og T = 3 uger
|
|
Paired Associates Learning test Wechsler Memory Scale Revised(PAL WMS-R)
Tidsramme: baseline (T = 0) og T = 3 uger
|
PAL er en WMS-subtest til vurdering af episodisk hukommelsesfunktion.
PAL'en er følsom over for dysfunktion af midtemporal lap og er derfor velegnet til vurdering af effekter af THC på hippocampus funktion.
Denne test indebærer præsentation af 10 par almindelige ord, der skal huskes (6 semantisk relaterede og 4 ikke-relaterede par).
Efter præsentation af ordparrene læser forskeren det første ord af hvert par højt, som skal udfyldes af forsøgspersonen og vurderer derved evnen til at genkalde sig.
|
baseline (T = 0) og T = 3 uger
|
|
Sikkerhedsvurderinger
Tidsramme: screening, baseline (T=0), T= 3 uger. AE og compliance under telefonopkald ved T= 1 uge, T= 2 uger og T= 5 uger (opfølgende telefonopkald)
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn og intern undersøgelse.
På indikation kan der udføres udvidet fysisk (intern og neurologisk) undersøgelse eller diagnostiske tests.
Et EKG vil blive udført i alle forsøgspersoner under hvert besøg.
Forekomsten af (alvorlige) bivirkninger vil blive overvåget fra første administration af undersøgelsesmedicin og fremefter.
Ugentlige telefonopkald planlægges ved hjælp af en THC-specifik symptomtjekliste for at vurdere mulige bivirkninger
|
screening, baseline (T=0), T= 3 uger. AE og compliance under telefonopkald ved T= 1 uge, T= 2 uger og T= 5 uger (opfølgende telefonopkald)
|
|
Verbal vurderingsskala (VRS)
Tidsramme: screening, baseline, T= 3 uger, opfølgning (T= 5 uger) og dagligt i en medicindagbog
|
VRS er en ordinær selvrapporteringsskala til vurdering af smerteintensitet.
Det er en 6-punkts skala bestående af en liste over sætninger, der beskriver stigende niveauer af smerteintensitet.
Forsøgspersonen vælger den sætning, der bedst karakteriserer hans/hendes smerteintensitet på det tidspunkt.
I overensstemmelse med den tværfaglige konsensuserklæring om vurdering af smerte hos ældre personer er VRS valgt som den selvrapporterende vurderingsmetode for smerteintensitet i denne gruppe med let til moderat nedsat kognitiv funktion.
|
screening, baseline, T= 3 uger, opfølgning (T= 5 uger) og dagligt i en medicindagbog
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcel Olde Rikkert, prof. dr., Radboud University Medical Center Nijmegen
- Ledende efterforsker: Willem Verhoeven, Prof. dr., Vincent van Gogh voor Geestelijke Gezondheidszorg
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Tauopatier
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Intrakraniel arteriosklerose
- Leukoencefalopati
- Problemadfærd
- Demens
- Alzheimers sygdom
- Demens, Vaskulær
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Psykotropiske stoffer
- Hallucinogener
- Cannabinoidreceptoragonister
- Cannabinoid-receptormodulatorer
- Acetaminophen
- Dronabinol
Andre undersøgelses-id-numre
- GER001-02-02
- 2011-005289-39 (EudraCT nummer)
- NL38617.091.12 (Registry Identifier: toetsingonline.com)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .