Mithramycin pro děti a dospělé se solidními nádory nebo Ewingovým sarkomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
• Diagnóza
• Současný stav onemocnění pacientů musí být takový, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie, u které by bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Část fáze I: Měřitelné nebo hodnotitelné refrakterní nebo recidivující extrakraniální solidní nádory, s výjimkou mozkových nádorů a mozkových metastáz.
• Část fáze II dospělí a děti: Refrakterní nebo recidivující extrakraniální Ewingův sarkom s Ewingsovým sarkomem - transkripční fúzní transkripční faktor integrace 1 transkripčního faktoru (EWS-FLI1). Pacienti zařazení do této kohorty musí mít měřitelné onemocnění. Přítomnost transkriptu bude stanovena během histologického potvrzení onemocnění parafínovým testem EWS-FLI schváleným Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) v Laboratory of Patology Center for Cancer Research, National Cancer Institute (CCR, NCI), pokud nebude předložena patologická zpráva dokumentující přítomnost transkriptu pomocí testu schváleného CLIA se získá od doporučující instituce.
• Histologické potvrzení onemocnění v Laboratoři patologie, CCR, NCI, National Institutes of Health (NIH).
• Stáří
• Část fáze I: větší nebo rovna 12 měsícům až méně než nebo rovna 17 letům
• Část fáze II u dospělých zpočátku: větší nebo rovna 18 letům
• Část fáze II rozšířená v pediatrii po stanovení dávky fáze II u dětí bude zahrnovat děti starší nebo rovné 12 měsícům až méně než nebo rovné 17 letům
• Výkonnostní skóre: Karnofsky (> 10-17 let) nebo Lansky (méně nebo rovno 10 let) větší nebo rovno 50 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 nebo 2 (dospělí)
• Předchozí terapie
• od lokálního paliativního záření (XRT) (malý port) musí uplynout více než 2 týdny;
• od předchozího celkového ozáření těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud je větší nebo rovno 50 %, musí uplynout více než nebo rovno 24 týdnům
• záření pánve;
• od jiného podstatného ozáření BM muselo uplynout více než nebo rovné 6 týdnům;
• od transplantace kmenových buněk nebo infuze bez TBI a bez aktivní reakce štěpu vs. hostitel musí uplynout více než nebo rovno 12 týdnům;
• od poslední dávky myelosupresivní chemoterapie muselo uplynout více než 3 týdny (šest

týdny pro nitrosomočoviny);

od monoklonální protilátky1 musí uplynout alespoň 3 poločasy; (https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeutics/default.asp pro seznam poločasů monoklonálních protilátek.)

• od poslední dávky biologických látek musí uplynout více než nebo rovna 7 dnům.
• delší nebo rovné 7 dnům od ukončení léčby růstovým faktorem

• Zotavení z akutní toxicity předchozí léčby na stupeň 1 nižší nebo rovný; konkrétně

  a) Hematologické a koagulační parametry

  i. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1000/mcL

ii. Krevní destičky větší nebo rovné 75 000/mcL (nezávislé na transfuzi)

iii. Hemoglobin vyšší nebo roven 8 g/dl (povoleny transfuze komprimovaných červených krvinek (PRBC))

iv. Normální protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) s výjimkou lupusového antikoagulancia, které je povoleno, lze upravit podáním vitaminu K nebo transfuzí. Fibrinogen vyšší nebo rovný dolní hranici normálu.

b) Funkce jater

i. Bilirubin (celkový) menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)

ii. Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 3,0násobku ULN

iii. Albumin > 2 g/dl

c) Funkce ledvin

i. Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 nebo na bázi sérového kreatininu podle věku a pohlaví takto:

Věk (roky) Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

2 až < 6 0,8 0,8

6 až < 10 1 1

10 až < 13 1,2 1,2

13 až < 16 1,5 1,4

větší nebo rovno 16 1,7 1,4

• Normální vápník, hořčík a fosfor (může být na perorální suplementaci
• Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (EF) v rámci normálních institucionálních limitů pomocí echokardiogramu nebo multi-gated akviziční sken (MUGA)
• Schopnost dát informovaný souhlas. U pacientů mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatričtí pacienti budou zahrnuti do diskuse přiměřené věku, aby získali verbální souhlas.
• Pacientky a pacientky (a případně jejich partneři) musí být ochotni používat antikoncepci (včetně abstinence) během léčby a po dobu dvou měsíců po léčbě, pokud jsou ve fertilním věku během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku.
• Trvalá plná moc (DPA) bude nabídnuta všem pacientům starším nebo rovným 18 let.
• Kritéria způsobilosti pro povinné sériové biopsie nádoru
• Věk: vyšší nebo rovný 18 letům
• Ewingův sarkom s transkriptem fúze EWS-FLI1
• Hematologické a koagulační parametry během 2 dnů před každou biopsií: Normální PT/PTT s výjimkou lupusového antikoagulantu, krevní destičky větší nebo rovné 75 000/mcL, periferní ANC větší nebo rovné 750/mcL
• Ochotný podstoupit biopsie, které budou prováděny pouze u nádorů, které lze provést perkutánní biopsií

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Klinicky významné systémové onemocnění (např. závažné aktivní infekce nebo významné srdeční, plicní, jaterní nebo jiné orgánové dysfunkce), které by podle úsudku PI ohrozily schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii nebo významně zvýšily riziko komplikací.
• Pacienti s anamnézou intrakraniálního Ewingova sarkomu včetně mozkových metastáz
• Pacienti s prokázaným aktivním krvácením, intratumorálním krvácením nebo anamnézou krvácivých diatéz
• Pacienti, kteří dostávají antikoagulancia jiná než profylaktická antikoagulace zařízení pro žilní nebo arteriální přístup, za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, PTT a fibrinogen, jak je popsáno
• Testované léky: Pacienti, kteří v současné době užívají jiný testovaný lék
• Pacienti, kteří současně užívají látky, které mohou zvýšit riziko toxicit souvisejících s mitramycinem, jako je krvácení, včetně:
• Trombolytická činidla
• Protizánětlivé léky, nesteroidní (nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)) nebo přípravky obsahující aspirin nebo salicylát, které mohou zvýšit riziko krvácení
• Dextran
• dipyridamol
• Sulfinpyrazon
• Kyselina valproová
• Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla
• Kojící nebo těhotné ženy (kvůli riziku pro plod nebo novorozence a nedostatečnému testování na vylučování do mateřského mléka).
• Pacienti s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) kvůli potenciálně zvýšenému riziku toxicity mitramycinu u této populace.
• Přecitlivělost na plicamycin (mitramycin)
• Požadavek na některý z kontraindikovaných léků: nesteroidní protizánětlivé léky, aspirin, dextran nebo jiné roztoky obsahující železo (kvůli nekompatibilitě), dipyridamol, sulfinpyrazon nebo kyselina valproová
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Pacienti, kteří dostávají současně jiné terapie zaměřené na jejich rakovinu.