Mitramycin for barn og voksne med solide svulster eller Ewing-sarkom
3. februar 2018 oppdatert av: Brigitte Widemann, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Fase I/II-forsøk med mitramycin hos barn og voksne med refraktære ekstrakranielle solide svulster (fase I) eller Ewing-sarkom og EWSFLI1-fusjonstranskript (fase II)
Bakgrunn:
– Mitramycin er et medikament som først ble testet som kreftbehandling på 1960-tallet. Den virket mot noen former for kreft, men ble aldri akseptert som behandling. Forskning tyder på at det kan være nyttig mot noen solide svulster, spesielt Ewing-sarkom. Forskere ønsker å se om mitramycin kan brukes til å behandle solide svulster hos barn og voksne. Det vil bli testet i forskjellige grupper av mennesker, inkludert de med en type Ewing-sarkom som inneholder et kjemikalie kalt Ewings sarcoma - friend leukemia integration 1 transkripsjonsfaktor (EWS-FLI1).
Mål:
– For å se om mitramycin er trygt og effektivt mot solide svulster og Ewing-sarkom hos barn og voksne.
Kvalifisering:
- Barn og unge voksne mellom 1 og 17 år med solide svulster som ikke har respondert på standardbehandling.
- Voksne minst 18 år med EWS-FLI1 Ewing-sarkom som ikke har respondert på standardbehandling.
- Barn og unge voksne mellom 1 og 17 år med EWS-FLI1 Ewing-sarkom som ikke har respondert på standardbehandling.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Bildestudier og tumorvevsprøver vil bli brukt til å overvåke kreften før behandling. Personer med solide hjernesvulster vil ikke være kvalifisert.
- Deltakerne vil få mitramycin hver dag i 7 dager, etterfulgt av 14 dager uten behandling. Hver 28-dagers runde med behandling kalles en syklus.
- Behandlingen vil bli overvåket med hyppige blodprøver og bildeundersøkelser.
- Deltakerne vil fortsette å ta stoffet så lenge bivirkningene ikke er alvorlige og svulsten reagerer på behandlingen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
- Mithramycin, et antitumorantibiotikum, gjennomgikk bred klinisk evaluering i solide svulster og leukemier på 1960-tallet og viste aktivitet i noen leukemier, lymfomer og solide svulster. Spesielt ble mithramycin funnet å ha aktivitet mot testikkelkreft og ble kort brukt i klinikken for denne svulsten før utviklingen av det nåværende behandlingsregimet.
- Ewing Sarcoma Family of Tumors (ESFT) er den nest vanligste ondartede beinsvulsten i barndommen. Det har vært svært liten forbedring i total pasientoverlevelse de siste årene, spesielt for pasienter med høyrisiko metastatisk eller residiverende sykdom. Derfor er det et behov for effektive nye midler for behandling av denne sykdommen.
- Flere studier har vist at undertrykking av uttrykket av EWS-FLI1 effektivt begrenser tumorigenisiteten til ESFT-celler. Laboratoriestudier har vist at mitramycin effektivt undertrykker aktiviteten til EWS-FLI1 både in vitro og in vivo.
MÅL (PRIMÆRE):
- Fase I-delen av denne studien er å: bestemme tolerabiliteten, toksisiteten og den anbefalte fase II-dosen av mitramycin hos barn og ungdom med refraktære ekstrakranielle solide svulster.
- Fase II-delen av denne studien er å: bestemme den objektive responsraten (fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR)) av Ewing-sarkom på mitramycin hos barn og voksne ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) når det administreres ved 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager, gjentas hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
- Fase II-delen av denne studien for å: evaluere om mitramycin hemmer NR0B1 i tumorvev og bestemme endringer i genekspresjonssignatur førbehandling og ved steady state på dag +4 av behandling hos pasienter over eller lik 18 år med Ewing-sarkom og EWS/FLI1 fusjonstranskripsjon med sykdom mottagelig for perkutan biopsi.
KVALIFIKASJON:
- Fase I-del: barn (over eller lik 12 måneder) og ungdom (under eller lik 17 år) med tilbakevendende eller refraktære ekstrakranielle solide svulster.
- Fase II-del hos voksne: voksne (over eller lik 18 år ved registrering) med tilbakevendende eller refraktært målbart ekstrakranielt Ewing-sarkom og EWS-FLI1 fusjonsutskrift.
- Fase II-del hos barn og ungdom: Når voksendosen er ansett som trygg, barn
(større enn eller lik 12 måneder) og ungdom (under eller lik 17 år) med tilbakevendende eller refraktær målbare
ekstrakranielt Ewing-sarkom og EWS-FLI1-fusjonstranskriptet vil begynne registreringen til fase II-delen.
- Deltakerne må oppfylle sikkerhetslaboratoriekriterier og tidligere behandlingsbegrensninger.
DESIGN:
Fase I-porsjon: Mitramycin vil bli administrert i økende doser til barn og ungdom intravenøst over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon. Kohorten med anbefalt dose eller maksimal tolerert dose (MTD) vil utvides til 12 pasienter, og det vil bli forsøkt å rekruttere 6 pasienter som er eldre enn eller lik 12 år og 6 pasienter som er < 12 år gamle alder for å få erfaring med et bredt aldersspekter av pasienter. Maksimalt 18 evaluerbare pasienter vil bli registrert på fase I-delen.
Fase II-porsjon: Ved å bruke en Simon-to-trinns design, vil mithramycin gis intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver gang
28 dager til uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon for barn og voksne med Ewing-sarkom med EWS-FLI1 fusjonsutskrift. Opptil 24 evaluerbare pasienter vil bli registrert på fase II-delen.
- Fase I- og fase II-delene av protokollen vil inkludere pasienter samtidig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER
- Diagnose
- Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand hvor det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
- Fase I-del: Målbare eller evaluerbare refraktære eller tilbakevendende ekstrakranielle solide svulster, unntatt hjernesvulster og cerebrale metastaser.
- Fase II Porsjon voksne og barn: Refraktært eller tilbakevendende ekstrakranielt Ewing sarkom med Ewings sarkom - venn leukemi integrering 1 transkripsjonsfaktor (EWS-FLI1) fusjonstranskripsjon. Pasienter som er registrert i denne kohorten må ha målbar sykdom. Tilstedeværelsen av transkripsjonen vil bli bestemt under histologisk bekreftelse av sykdom med en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkjent EWS-FLI parafinanalyse i Laboratory of Pathology Center for Cancer Research, National Cancer Institute (CCR, NCI), med mindre en patologirapport som dokumenterer tilstedeværelsen av transkripsjonen ved hjelp av en CLIA-godkjent analyse, innhentes fra den henvisende institusjonen.
- Histologisk bekreftelse av sykdom i Laboratory of Pathology, CCR, NCI, National Institutes of Health (NIH).
- Alder
- Fase I-del: større enn eller lik 12 måneder til mindre enn eller lik 17 år
- Fase II-andel hos voksne initialt: større enn eller lik 18 år
- Fase II Del utvidet i pediatri etter bestemmelse av fase II-dose hos barn vil omfatte barn over eller lik 12 måneder til under eller lik 17 år
- Ytelsespoeng: Karnofsky (> 10-17 år) eller Lansky (mindre enn eller lik 10 år) større enn eller lik 50 %, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 eller 2 (voksne)
- Tidligere terapi
- mer enn eller lik 2 uker må ha gått siden lokal palliativ stråling (XRT) (liten port);
- mer enn eller lik 24 uker må ha gått siden forrige totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT, eller hvis større enn eller lik 50 %
- stråling av bekkenet;
- mer enn eller lik 6 uker må ha gått siden annen betydelig BM-stråling;
- mer enn eller lik 12 uker må ha gått siden stamcelletransplantasjon eller infusjon uten TBI og ingen aktiv graft vs. vertssykdom;
- mer enn eller lik 3 uker må ha gått fra siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (seks
uker for nitrosoureas);
minst 3 halveringstider må ha gått siden monoklonalt antistoff1;(https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeutics/default.asp for liste over monoklonale antistoffhalveringstider.)
- mer enn eller lik 7 dager må ha gått fra siste dose av biologiske midler.
- mer enn eller lik 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor
Utvunnet fra akutt toksisitet fra tidligere behandling til mindre enn eller lik grad 1; nærmere bestemt
a) Hematologiske og koagulasjonsparametre
Jeg. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mcL
ii. Blodplater større enn eller lik 75 000/mcL (transfusjonsuavhengig)
iii. Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (transfusjoner med pakkede røde blodlegemer (PRBC) tillatt)
iv. Normal protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) med unntak av en lupus antikoagulant, som er tillatt, kan korrigeres med vitamin K administrering eller transfusjon. Fibrinogen større enn eller lik nedre normalgrense.
b) Leverfunksjon
Jeg. Bilirubin (totalt) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ii. Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3,0 ganger ULN
iii. Albumin > 2 g/dL
c) Nyrefunksjon
Jeg. Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2, eller serumkreatinin basert på alder og kjønn som følger:
Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dL)
2 til < 6 0,8 0,8
6 til < 10 1 1
10 til < 13 1.2 1.2
13 til < 16 1,5 1,4
større enn eller lik 16 1,7 1,4
- Normalt kalsium, magnesium og fosfor (kan være på oralt tilskudd
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) innenfor normale institusjonelle grenser ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
- Evne til å gi informert samtykke. For pasienter under 18 år må verge gi informert samtykke. Pediatriske pasienter vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon for å få muntlig samtykke.
- Kvinnelige og mannlige pasienter (og når det er relevant deres partnere) må være villige til å praktisere prevensjon (inkludert abstinens) under og i to måneder etter behandlingen, dersom de er i fertil alder under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder.
- En varig fullmakt (DPA) vil bli tilbudt alle pasienter over eller lik 18 år.
- Kvalifikasjonskriterier for obligatoriske serielle tumorbiopsier
- Alder: over eller lik 18 år
- Ewing sarkom med EWS-FLI1 fusjonsutskrift
- Hematologiske og koagulasjonsparametre innen 2 dager før hver biopsi: Normal PT/PTT med unntak av lupus antikoagulant, blodplater større enn eller lik 75 000/mcL, perifer ANC større enn eller lik 750/mcL
- Villig til å gjennomgå biopsier, som kun vil bli utført på svulster som er mottakelige for perkutan biopsi
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Klinisk signifikant systemisk sykdom (f. alvorlige aktive infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter PIs vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller øke risikoen for komplikasjoner betydelig.
- Pasienter med et intrakranielt Ewing-sarkom inkludert cerebrale metastaser
- Pasienter med tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller historie med blødende diateser
- Pasienter som får andre antikoagulantia enn profylaktisk antikoagulasjon av venøs eller arteriell tilgangsutstyr, forutsatt at kravene til PT, PTT og fibrinogen er oppfylt, som beskrevet
- Undersøkende legemidler: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel
- Pasienter som samtidig får midler, som kan øke risikoen for mitramycinrelaterte toksisiteter, slik som blødning inkludert:
- Trombolytiske midler
- Antiinflammatoriske legemidler, ikke-steroide (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)) eller produkter som inneholder aspirin eller salisylat, som kan øke risikoen for blødning
- Dextran
- Dipyridamol
- Sulfinpyrazon
- Valproinsyre
- Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler
- Ammende eller gravide kvinner (på grunn av risiko for foster eller nyfødte, og manglende testing for utskillelse i morsmelk).
- Pasienter med anamnes på humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) på grunn av potensielt økt risiko for mitramycintoksisitet i denne populasjonen.
- Overfølsomhet for plicamycin (mitramycin)
- Krav til noen av de kontraindiserte medisinene: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aspirin, dekstran eller andre jernholdige løsninger (på grunn av inkompatibilitet), dipyridamol, sulfinpyrazon eller valproinsyre
- Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
- Pasienter som samtidig mottar andre terapier rettet mot deres kreft.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I Dosenivå -1
Dose Eskaleringsfase 9,0 mcg/kg.dose
|
Fase I-porsjon: Mitramycin vil bli administrert i økende doser til barn og ungdom intravenøst over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Hvis maksimal tolerert dose (MTD) i denne fasen avviker fra anbefalt voksendose for fase II, vil protokollen bli endret.
Ved å bruke et Simon-to-trinns design, vil mithramycin administreres intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon til barn og voksne med Ewing sarkom med Ewings sarkom - venn leukemi integrering 1 transkripsjonsfaktor (EWS-FLI1) fusjonstranskript Begge fasene vil inkludere pasienter samtidig.
Fase II porsjon: mitramycin vil bli administrert intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å gjentas hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon for barn og voksne.
|
|
Eksperimentell: Fase I dosenivå 1
Doseopptrappingsfase 13,0 mcg/kg.dose
|
Fase I-porsjon: Mitramycin vil bli administrert i økende doser til barn og ungdom intravenøst over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Hvis maksimal tolerert dose (MTD) i denne fasen avviker fra anbefalt voksendose for fase II, vil protokollen bli endret.
Ved å bruke et Simon-to-trinns design, vil mithramycin administreres intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon til barn og voksne med Ewing sarkom med Ewings sarkom - venn leukemi integrering 1 transkripsjonsfaktor (EWS-FLI1) fusjonstranskript Begge fasene vil inkludere pasienter samtidig.
Fase II porsjon: mitramycin vil bli administrert intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å gjentas hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon for barn og voksne.
|
|
Eksperimentell: Fase I dosenivå 2
Doseopptrappingsfase 17,5 mcg/kg.dose
|
Fase I-porsjon: Mitramycin vil bli administrert i økende doser til barn og ungdom intravenøst over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Hvis maksimal tolerert dose (MTD) i denne fasen avviker fra anbefalt voksendose for fase II, vil protokollen bli endret.
Ved å bruke et Simon-to-trinns design, vil mithramycin administreres intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon til barn og voksne med Ewing sarkom med Ewings sarkom - venn leukemi integrering 1 transkripsjonsfaktor (EWS-FLI1) fusjonstranskript Begge fasene vil inkludere pasienter samtidig.
Fase II porsjon: mitramycin vil bli administrert intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å gjentas hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon for barn og voksne.
|
|
Eksperimentell: Fase II - Utvidelsesfase
Ekspansjonsfase 17,5 mcg/kg.dose
|
Fase I-porsjon: Mitramycin vil bli administrert i økende doser til barn og ungdom intravenøst over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Hvis maksimal tolerert dose (MTD) i denne fasen avviker fra anbefalt voksendose for fase II, vil protokollen bli endret.
Ved å bruke et Simon-to-trinns design, vil mithramycin administreres intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å bli gjentatt hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon til barn og voksne med Ewing sarkom med Ewings sarkom - venn leukemi integrering 1 transkripsjonsfaktor (EWS-FLI1) fusjonstranskript Begge fasene vil inkludere pasienter samtidig.
Fase II porsjon: mitramycin vil bli administrert intravenøst med 17,5 mikrogram/kg over 6 timer én gang daglig i 7 dager for å gjentas hver 28. dag inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon for barn og voksne.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av mitramycin
Tidsramme: Behandlingssyklus 1 (eller 28 dager)
|
MTD vil være den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) (dvs. ikke-hematologisk toksisitet og hematologisk toksisitet) i løpet av syklus 1 (eller 28 dager) av behandlingen.
|
Behandlingssyklus 1 (eller 28 dager)
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 95 dager
|
Her er antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser.
For en detaljert liste over alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger, se bivirkningsmodulen.
|
95 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR))
Tidsramme: 1-2 måneder
|
Objektiv respons hos barn og ungdom med Ewings sarkom - venn leukemi integrering 1 transkripsjonsfaktor til mitramycin er definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene.
|
1-2 måneder
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Ved progresjonsdato, gjennomsnittlig 56 dager
|
TTP er definert som antall dager fra registrering til sykdomsprogresjon, død på grunn av behandlingskomplikasjoner, reseksjon av målbar tumor eller siste pasientoppfølging, avhengig av hva som kommer først, vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene.
Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm (Merk: forekomsten av en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Stabil sykdom (SD) er verken svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
|
Ved progresjonsdato, gjennomsnittlig 56 dager
|
|
Antall deltakere med NR0B1-uttrykk i tumorbiopsier
Tidsramme: Forbehandling og dag 4 (+/- 1 dag)
|
Biopsier skulle tas hos voksne pasienter som har sykdom som trygt kan biopsieres.
|
Forbehandling og dag 4 (+/- 1 dag)
|
|
Antall deltakere med en endring i svulstbelastning målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: ≥4 uker fra baseline
|
Målbar sykdom skulle kvantifiseres ved hjelp av volumetrisk magnetisk resonansavbildningsanalyse i henhold til RECIST, som måler bløtvevssykdom.
Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter.
Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene.
Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm (Merk: forekomsten av en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Stabil sykdom (SD) er verken svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
|
≥4 uker fra baseline
|
|
Antall deltakere med en endring i svulstbelastningen målt av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
Tidsramme: ≥4 uker fra baseline
|
I henhold til WHO-kriteriene er progressiv sykdom en 25 % økning i tumorlesjoner, eller utseendet av nye målbare eller ikke-målbare tumorlesjoner.
Delvis respons er ≥50 % reduksjon i tumorlesjoner.
Fullstendig respons er forsvinning av alle tumorlesjoner.
Stabil sykdom er 50 % reduksjon i tumorlesjoner sammenlignet med baseline, og heller ikke 25 % økning sammenlignet med nadir.
|
≥4 uker fra baseline
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av mitramycin ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder
Tidsramme: Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
Den maksimale observerte analyttkonsentrasjonen i serum ble rapportert.
Mitramycin plasmakonsentrasjoner ble målt ved bruk av høyytelses væskekromatografi tandem massespektroskopisk metode, og analyse ble utført ved bruk av Phoenix 6.3 med WinNonlin noncompartmental metode.
|
Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Half-Life (HL) av Mithramycin
Tidsramme: Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
Plasmaforfallshalveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten.
Analyse ble utført ved bruk av Phoenix 6.3 med WinNonlin noncompartmental metode.
|
Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Areal under kurven ekstrapolert til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av mitramycin over tid.
Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Analyse ble utført ved bruk av Phoenix 6.3 med WinNonlin noncompartmental metode.
|
Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Område under kurven for doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
AUCtau er AUC for doseringsintervallet.
Analyse ble utført ved bruk av Phoenix 6.3 med WinNonlin noncompartmental metode.
|
Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Klarering ved Steady State (CLss)
Tidsramme: Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen med.
Analyse ble utført ved bruk av Phoenix 6.3 med WinNonlin noncompartmental metode.
|
Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
Analyse ble utført ved bruk av Phoenix 6.3 med WinNonlin noncompartmental metode.
|
Før dose 1, 3 timer etter dose 1 infusjon, før slutten av 6 timers infusjon, 0,25, 0,5, 1,2,3,4,5 og 7 timer etter infusjon, og mellom 9 og 12 timer fullføring av 1. dose infusjon. Gjennomgang og slutt på infusjonsprøver oppnådd m/dag 2, 4 og 7 doser & 24 timer etter dag 7 dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Behandlingssyklus 1 (eller 28 dager)
|
Hematologisk DLT ble definert som enhver grad 4 nøytropeni (<500/µL) eller trombocytopeni (<25 000/µL) motstandsdyktig mot blodplatetransfusjon, enhver grad 2 blødning ikke umiddelbart (innen 6 timer etter passende intervensjon) korrigert med blodproduktstøtte.
Ikke-hematologiske DLT-er var enhver mitramycin-relatert grad ≥3 toksisitet med unntak av grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som ble kontrollert av symptomatisk behandling innen 72 timer, asymptomatisk grad 3 økning av serumtransaminaser som går tilbake til ≤grad 1 innen 14 timer. av fullført mitramycinadministrering og asymptomatiske elektrolyttavvik som kan korrigeres til grad 2 eller mindre innen 48 timer.
|
Behandlingssyklus 1 (eller 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Esiashvili N, Goodman M, Marcus RB Jr. Changes in incidence and survival of Ewing sarcoma patients over the past 3 decades: Surveillance Epidemiology and End Results data. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Jun;30(6):425-30. doi: 10.1097/MPH.0b013e31816e22f3.
- Delattre O, Zucman J, Melot T, Garau XS, Zucker JM, Lenoir GM, Ambros PF, Sheer D, Turc-Carel C, Triche TJ, et al. The Ewing family of tumors--a subgroup of small-round-cell tumors defined by specific chimeric transcripts. N Engl J Med. 1994 Aug 4;331(5):294-9. doi: 10.1056/NEJM199408043310503.
- Delattre O, Zucman J, Plougastel B, Desmaze C, Melot T, Peter M, Kovar H, Joubert I, de Jong P, Rouleau G, et al. Gene fusion with an ETS DNA-binding domain caused by chromosome translocation in human tumours. Nature. 1992 Sep 10;359(6391):162-5. doi: 10.1038/359162a0.
- Grohar PJ, Glod J, Peer CJ, Sissung TM, Arnaldez FI, Long L, Figg WD, Whitcomb P, Helman LJ, Widemann BC. A phase I/II trial and pharmacokinetic study of mithramycin in children and adults with refractory Ewing sarcoma and EWS-FLI1 fusion transcript. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Sep;80(3):645-652. doi: 10.1007/s00280-017-3382-x. Epub 2017 Jul 22.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
21. mai 2014
Studiet fullført (Faktiske)
21. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
4. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2018
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Osteosarkom
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinsyntesehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Plicamycin
Andre studie-ID-numre
- 120135
- 12-C-0135
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .