Mithramycin szilárd daganatos vagy Ewing-szarkómában szenvedő gyermekek és felnőttek számára

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
• Diagnózis
• A betegek jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.
• I. fázisú rész: Mérhető vagy értékelhető refrakter vagy recidiváló extracranialis szolid daganatok, kivéve az agydaganatokat és az agyi áttéteket.
• Fázis II. rész felnőttek és gyermekek: Refrakter vagy recidiváló extracranialis Ewing-szarkóma Ewings-szarkómával – barát leukémia integráció 1 transzkripciós faktor (EWS-FLI1) fúziós transzkriptum. Az ebbe a csoportba felvett betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Az átirat meglétét a betegség szövettani megerősítése során határozzák meg a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott EWS-FLI paraffin vizsgálattal a National Cancer Institute (CCR, NCI) Patológiai Központ Rákkutató Központ Laboratóriumában, kivéve, ha patológiai jelentést kap. a transzkriptum jelenlétét CLIA által jóváhagyott vizsgálattal dokumentálják a hivatkozó intézménytől.
• A betegség szövettani megerősítése a Patológiai Laboratóriumban, CCR, NCI, National Institutes of Health (NIH).
• Kor
• I. fázisú rész: 12 hónapnál nagyobb vagy egyenlő, de legfeljebb 17 év
• II. fázisú adag felnőtteknél kezdetben: 18 évnél nagyobb vagy egyenlő
• A II. fázis A gyermekgyógyászatban a II. fázisú dózis gyermekeknél történő meghatározása után kibővített rész a 12 hónapos vagy annál nagyobb és 17 éves vagy annál kisebb gyermekeket foglalja magában.
• Teljesítménypontszám: Karnofsky (> 10-17 éves) vagy Lansky (10 évesnél fiatalabb) 50% vagy annál nagyobb, vagy Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 1 vagy 2 (felnőttek)
• Előzetes terápia
• legalább 2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív besugárzás (XRT) óta (kis port);
• legalább 24 hétnek kell eltelnie az előző teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis XRT, vagy ha nagyobb vagy egyenlő, mint 50%
• a medence sugárzása;
• legalább 6 hétnek kell eltelnie más jelentős BM-sugárzás óta;
• legalább 12 hétnek kell eltelnie a TBI nélküli őssejt-transzplantáció vagy infúzió óta, és nincs aktív graft vs. host betegség;
• legalább 3 hétnek kell eltelnie a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja óta (hat

hetek a nitrozoureák esetében);

legalább 3 felezési időnek kell eltelnie a monoklonális antitest1 óta; (https://members.childrensoncologygroup.org/Disc/devtherapeutics/default.asp a monoklonális antitestek felezési idejének felsorolásához.)

• legalább 7 napnak kell eltelnie a biológiai ágensek utolsó adagjától számítva.
• több vagy egyenlő 7 nappal a növekedési faktorral végzett terápia befejezése óta

• A korábbi terápia akut toxicitásaiból felépült 1-es fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő; kimondottan

  a) Hematológiai és koagulációs paraméterek

  én. Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mcL vagy annál nagyobb

ii. 75 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék (transzfúziótól független)

iii. Hemoglobin 8 g/dl vagy annál nagyobb (csomagolt vörösvérsejt (PRBC) transzfúzió megengedett)

iv. A normál protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) a megengedett lupus antikoaguláns kivételével K-vitamin adagolásával vagy transzfúzióval korrigálható. A fibrinogén a normálérték alsó határánál nagyobb vagy egyenlő.

b) Májfunkció

én. Bilirubin (összesen) a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy annál kisebb

ii. Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) kevesebb, mint 3,0-szorosa ULN

iii. Albumin > 2 g/dl

c) Vesefunkció

én. Kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin bázis életkor és nem szerint az alábbiak szerint:

Életkor (év) Maximális szérum kreatinin (mg/dl)

2 - < 6 0,8 0,8

6-tól < 10 1 1-ig

10-től < 13-ig 1,2 1,2

13-tól < 16-ig 1,5 1,4

nagyobb vagy egyenlő, mint 16 1,7 1,4

• Normál kalcium, magnézium és foszfor (szájon át szedhető).
• Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (EF) a normál intézményi határokon belül echokardiogrammal vagy többkapu-felvétellel (MUGA)
• Tudatos beleegyezés adásának képessége. A 18 év alatti betegek törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​betegeket bevonják az életkoruknak megfelelő beszélgetésbe, hogy szóbeli hozzájárulást kapjanak.
• A női és férfi betegeknek (és adott esetben partnereiknek) hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra (beleértve az absztinenciát is) a kezelés alatt és azt követően két hónapig, ha fogamzóképes korúak a fogamzóképes korú nővel való szexuális érintkezés során.
• Tartós meghatalmazást (DPA) ajánlanak fel minden 18 évnél idősebb vagy annál idősebb páciens számára.
• A kötelező sorozatos tumorbiopsziák alkalmassági feltételei
• Életkor: 18 éves vagy annál idősebb
• Ewing-szarkóma EWS-FLI1 fúziós átirattal
• Hematológiai és véralvadási paraméterek minden biopsziát megelőző 2 napon belül: Normál PT/PTT, kivéve a lupus antikoagulánst, a vérlemezkék száma 75 000/mcL vagy egyenlő, a perifériás ANC legalább 750/mcL
• Hajlandó a biopsziák elvégzésére, amelyeket csak perkután biopsziára alkalmas daganatokon végeznek el

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Klinikailag jelentős szisztémás betegség (pl. súlyos aktív fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amelyek a PI megítélése szerint veszélyeztetik a beteg protokollos terápia tolerálhatóságát, vagy jelentősen növelik a szövődmények kockázatát.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intracranialis Ewing-szarkóma szerepel, beleértve az agyi áttéteket
• Aktív vérzés, intratumorális vérzés vagy vérzéses diathesis kórtörténetében szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik a vénás vagy artériás hozzáférési eszközök profilaktikus véralvadásgátlásán kívül más antikoagulánsokat kapnak, feltéve, hogy a PT, PTT és fibrinogén követelményei teljesülnek a leírtak szerint
• Vizsgálati gyógyszerek: olyan betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak
• Azok a betegek, akik egyidejűleg olyan szereket kapnak, amelyek növelhetik a mithramycinnel kapcsolatos toxicitások kockázatát, mint például a vérzés, beleértve:
• Trombolitikus szerek
• Gyulladáscsökkentők, nem szteroid (nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)) vagy aszpirint vagy szalicilátot tartalmazó termékek, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát
• Dextrán
• Dipiridamol
• Szulfinpirazon
• Valproinsav
• Rákellenes szerek: olyan betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak
• Szoptató vagy terhes nőstények (a magzatra vagy újszülöttre gyakorolt ​​kockázat, valamint az anyatejbe való kiválasztódás vizsgálatának hiánya miatt).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) szerepelt a mithramycin toxicitás potenciálisan megnövekedett kockázata miatt ebben a populációban.
• Túlérzékenység a plicamicinnel (mithramycin) szemben
• Bármely ellenjavallt gyógyszer követelménye: nem szteroid gyulladáscsökkentők, aszpirin, dextrán vagy egyéb vastartalmú oldatok (inkompatibilitás miatt), dipiridamol, szulfinpirazon vagy valproinsav
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Azok a betegek, akik egyidejűleg más, rákos megbetegedésükre irányuló terápiát kapnak.