WT1 TCR genová terapie pro leukémii: Fáze I/II studie bezpečnosti a toxicity
Genová terapie WT1 TCR je nová léčba akutní myeloidní leukémie a chronické myeloidní leukémie.
Pacientovy bílé krvinky (T buňky) jsou upraveny tak, aby specificky bojovaly proti leukemickým buňkám přenosem genu do T buněk, což jim umožňuje rozpoznat fragmenty proteinu zvaného WT1. Tento protein je přítomen na povrchu leukemických buněk ve velmi vysokých hladinách. Gen přenesený do T buněk jim umožňuje vytvořit nový receptor T buněk (TCR), který jim umožní napadnout leukemické buňky s vysokými hladinami WT1 na jejich povrchu.
Pomocí této formy genové terapie mohou vyšetřovatelé převést některé vlastní T buňky pacientova imunitního systému na T buňky, o kterých vědci doufají, že budou mnohem efektivnější při rozpoznávání a zabíjení leukemických buněk.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se týká nového přístupu ke generování leukemických antigen-specifických T buněk pro adoptivní buněčnou terapii u HLA-A*0201 pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a chronickou myeloidní leukémií (CML)
V této studii budou T buňky pacienta genově modifikovány pomocí retrovirového vektoru GMP stupně obsahujícího geny pro WT1-specifický, HLA-A2-omezený T-buněčný receptor. Tato ex vivo genová terapie bude generovat T buňky exprimující WT1-specifický TCR a tak schopné rozpoznat WT1-exprimující cílové buňky.
Autologní Cys1 WT1 TCR-transdukované T lymfocyty budou reinfundovány zpět do dospělých pacientů s leukémií po lymfodepleční kondici.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS38 3AP
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Obecná kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
- Předpokládaná délka života ≥ 16 týdnů (4 měsíce).
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
- HLA A*0201 pozitivní
- Dokončený předchozí cyklus chemoterapie ≥ 4 týdny před zahájením počáteční fáze studie (leukaferéza pro odběr PBMC pacienta).
- Celkový počet lymfocytů v periferní krvi > 0,5x109/l.
- Písemný informovaný souhlas a schopnost spolupracovat při léčbě a sledování.
- Ochotný, schopný a dostupný pro odběr PBMC/T buněk leukaferézou.
- Hepatitida B a C, HTLV-1, syfilis, HIV negativní.
- Bez závažných souběžných onemocnění.
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod po dobu léčby a 6 měsíců po ní.
- Mužští pacienti musí souhlasit s používáním vhodné lékařsky schválené antikoncepce během studie a šest měsíců po ní.
- Hematologické a biochemické indexy:
- Hemoglobin (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrofily ≥ 0,2 x 109/l; celkové lymfocyty > 0,5 x 109/l; krevní destičky (Plts) ≥ 40 x 109/l
- sérový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x horní normální hranice
- vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (nekorigovaná hodnota) nebo měření clearance izotopů ≥ 30 ml/min
Další kritéria pro zařazení specifická pro onemocnění jsou podrobně popsána v protokolu
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let nebo > 75 let.
- Pacienti by během studie neměli dostávat souběžně systémové kortikosteroidy.
- Do tří měsíců po podání fludarabinu (v době leukaferézy).
- Velká hrudní a/nebo břišní operace v předchozích třech až čtyřech týdnech, ze kterých se pacient ještě nezotavil.
- Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění a také pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí.
- Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího nedělalo z pacienta dobrého kandidáta pro klinickou studii.
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, C, HTLV-1 syfilis nebo HIV.
- Současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
- Pozitivní těhotenský test nebo neochota používat antikoncepci.
- Vyloučeny jsou těhotné a kojící ženy.
- Historie těžké alergie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoramenná kohortová studie
WT1 TCR-transdukované T buňky
|
Dvě kohorty pacientů: Skupina 1 (až 6 pacientů) = ≤ 2 x 107/kg WT1 TCR-transdukované T buňky Kohorta 2 (12 pacientů)= ≤ 108/kg WT1 TCR-transdukovaných T lymfocytů |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Identifikujte orgánovou toxicitu a další vedlejší účinky
Časové okno: Až 12 měsíců na pacienta
|
Až 12 měsíců na pacienta
|
|
Účinnost transdukce a exprese TCR na buňkách transdukovaných TCR
Časové okno: Až 12 měsíců na pacienta
|
Až 12 měsíců na pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
WT1-specifické imunitní reakce T-buněk transdukovaných TCR
Časové okno: Až 12 měsíců na pacienta
|
Až 12 měsíců na pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emma Morris, Dr, University College, London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D-00272-CT2014001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .