WT1 TCR genterapi for leukæmi: Et fase I/II sikkerheds- og toksicitetsstudie
WT1 TCR genterapi er en ny behandling for akut myeloid leukæmi og kronisk myeloid leukæmi.
Patientens hvide blodlegemer (T-celler) modificeres til specifikt at bekæmpe leukæmicellerne ved at overføre et gen til T-cellerne, som gør det muligt for dem at genkende fragmenter af et protein kaldet WT1. Dette protein er til stede på overfladen af leukæmiceller i meget høje niveauer. Genet, der overføres til T-cellerne, gør dem i stand til at lave en ny T-cellereceptor (TCR), som vil give dem mulighed for at angribe leukæmiceller med høje niveauer af WT1 på deres overflade.
Ved at bruge denne form for genterapi kan efterforskerne omdanne nogle af patientens immunsystems egne T-celler til T-celler, som efterforskerne håber vil være meget mere effektive til at genkende og dræbe leukæmiceller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg vedrører en ny tilgang til generering af leukæmi-antigen-specifikke T-celler til adoptiv cellulær terapi hos HLA-A*0201-patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og kronisk myeloid leukæmi (CML)
I denne undersøgelse vil patient-T-celler blive genmodificeret ved hjælp af en retroviral vektor af GMP-kvalitet, der indeholder generne for en WT1-specifik, HLA-A2-begrænset T-cellereceptor. Denne ex vivo genterapi vil generere T-celler, der udtrykker den WT1-specifikke TCR og dermed er i stand til at genkende WT1-udtrykkende målceller.
De autologe Cys1 WT1 TCR-transducerede T-celler vil blive geninfunderet tilbage i voksne leukæmipatienter efter lymfodepleterende konditionering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS38 3AP
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Generelle inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
- Forventet levetid ≥ 16 uger (4 måneder).
- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-2
- HLA A*0201 positiv
- Fuldførte tidligere kemoterapiforløb ≥ 4 uger før påbegyndelse af den indledende fase af forsøget (leukaferese til opsamling af patientens PBMC).
- Totalt antal lymfocytter i perifert blod > 0,5x109/L.
- Skriftligt informeret samtykke og evne til at samarbejde om behandling og opfølgning.
- Villig, i stand til og tilgængelig til indsamling af PBMC/T-celler ved leukaferese.
- Hepatitis B og C, HTLV-1, Syfilis, HIV-negativ.
- Fri for alvorlig samtidig sygdom.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder under behandlingens varighed og i 6 måneder efter.
- Mandlige patienter skal acceptere at bruge passende medicinsk godkendt prævention under forsøget og i seks måneder derefter.
- Hæmatologiske og biokemiske indekser:
- Hæmoglobin (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrofiler > 0,2 x 109/L; totale lymfocytter > 0,5 x 109/L; blodplader (Plts) ≥ 40 x 109/L
- serumbilirubin, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrænse
- beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ukorrigeret værdi) eller isotopclearance måling ≥ 30 ml/min.
Yderligere sygdomsspecifikke inklusionskriterier er beskrevet i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år eller > 75 år.
- Patienter bør ikke samtidig modtage systemiske kortikosteroider, mens de er i undersøgelsen.
- Inden for tre måneder efter at have modtaget fludarabin (på tidspunktet for leukaferese).
- Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående tre til fire uger, hvorfra patienten endnu ikke er kommet sig.
- Patienter, der er høje medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom, såvel som dem med aktiv ukontrolleret infektion.
- Patienter med en hvilken som helst anden tilstand, som efter Investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
- Patienter, der vides at være serologisk positive for hepatitis B, C, HTLV-1 Syfilis eller HIV.
- Samtidig kongestiv hjertesvigt eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesygdom
- Positiv graviditetstest eller modvilje mod at bruge prævention.
- Gravide og ammende kvinder er udelukket.
- Historie om svær allergi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltarms kohortestudie
WT1 TCR-transducerede T-celler
|
To patientkohorter: Kohorte 1 (op til 6 patienter) = ≤ 2 x 107/kg WT1 TCR-transducerede T-celler Kohorte 2 (12 patienter)= ≤ 108/kg WT1 TCR-transducerede T-celler |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identificer organtoksiciteter og andre bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder pr. patient
|
Op til 12 måneder pr. patient
|
|
Transduktionseffektivitet og TCR-ekspression på TCR-transducerede celler
Tidsramme: Op til 12 måneder pr. patient
|
Op til 12 måneder pr. patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
WT1-specifikke immunresponser af TCR-transducerede T-celler
Tidsramme: Op til 12 måneder pr. patient
|
Op til 12 måneder pr. patient
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emma Morris, Dr, University College, London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D-00272-CT2014001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .