Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

WT1 TCR-gentherapie voor leukemie: een fase I/II-onderzoek naar veiligheid en toxiciteit

1 oktober 2018 bijgewerkt door: Cell Medica Ltd

WT1 TCR-gentherapie is een nieuwe behandeling voor acute myeloïde leukemie en chronische myeloïde leukemie.

De witte bloedcellen (T-cellen) van de patiënt worden aangepast om specifiek de leukemiecellen te bestrijden door een gen in de T-cellen over te brengen, waardoor ze fragmenten van een eiwit genaamd WT1 kunnen herkennen. Dit eiwit is in zeer hoge concentraties aanwezig op het oppervlak van leukemiecellen. Het gen dat naar de T-cellen wordt overgebracht, stelt hen in staat een nieuwe T-celreceptor (TCR) te maken, waardoor ze leukemiecellen met hoge niveaus van WT1 op hun oppervlak kunnen aanvallen.

Met behulp van deze vorm van gentherapie kunnen de onderzoekers een deel van de eigen T-cellen van het immuunsysteem van de patiënt omzetten in T-cellen waarvan de onderzoekers hopen dat ze veel effectiever zullen zijn in het herkennen en doden van leukemiecellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie betreft een nieuwe benadering voor het genereren van antigeenspecifieke T-cellen voor leukemie voor adoptieve cellulaire therapie bij HLA-A*0201-patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en chronische myeloïde leukemie (CML).

In deze studie zullen T-cellen van patiënten gen-gemodificeerd worden met behulp van een retrovirale vector van GMP-kwaliteit die de genen bevat voor een WT1-specifieke, HLA-A2-beperkte T-celreceptor. Deze ex vivo gentherapie zal T-cellen genereren die de WT1-specifieke TCR tot expressie brengen en dus in staat zijn om WT1 tot expressie brengende doelcellen te herkennen.

De autologe Cys1 WT1 TCR-getransduceerde T-cellen zullen opnieuw worden toegediend aan volwassen leukemiepatiënten na conditionering van lymfodepletie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS38 3AP
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Algemene opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
  • Levensverwachting ≥ 16 weken (4 maanden).
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2
  • HLA A*0201 positief
  • Eerdere chemokuur afgerond ≥ 4 weken voor aanvang van de initiële fase van de studie (leukaferese voor het verzamelen van PBMC van de patiënt).
  • Perifeer bloed totaal aantal lymfocyten > 0,5x109/L.
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming en het vermogen om mee te werken aan behandeling en follow-up.
  • Bereid, in staat en beschikbaar voor verzameling van PBMC/T-cellen door leukaferese.
  • Hepatitis B en C, HTLV-1, Syfilis, HIV negatief.
  • Vrij van ernstige gelijktijdige ziekte.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden daarna.
  • Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geschikte medisch goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna.
  • Hematologische en biochemische indexen:
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrofielen ≥ 0,2 x 109/L; totaal aantal lymfocyten > 0,5 x 109/l; bloedplaatjes (Plts) ≥ 40 x 109/L
  • serumbilirubine, alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) < 3 x bovengrens van de normaalwaarde
  • berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (ongecorrigeerde waarde) of isotoopklaringsmeting ≥ 30 ml/min

Verdere ziektespecifieke opnamecriteria worden beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar of > 75 jaar.
  • Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen gelijktijdige systemische corticosteroïden krijgen.
  • Binnen drie maanden na ontvangst van fludarabine (op het moment van leucaferese).
  • Grote borst- en/of buikoperatie in de voorafgaande drie tot vier weken waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
  • Patiënten met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, evenals patiënten met een actieve ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten met een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, C, HTLV-1 Syfilis of HIV.
  • Gelijktijdig congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartziekte
  • Positieve zwangerschapstest of onwil om anticonceptie te gebruiken.
  • Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten.
  • Geschiedenis van ernstige allergie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eenarmige cohortstudie
WT1 TCR-getransduceerde T-cellen
Genetisch: WT1 TCR-getransduceerde T-cellen

Twee patiëntencohorten:

Cohort 1 (tot 6 patiënten) = ≤ 2 x 107/kg WT1 TCR-getransduceerde T-cellen

Cohort 2 (12 patiënten)= ≤ 108/kg WT1 TCR-getransduceerde T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Identificeer orgaantoxiciteit en andere bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden per patiënt
Tot 12 maanden per patiënt
Transductie-efficiëntie en TCR-expressie op TCR-getransduceerde cellen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden per patiënt
Tot 12 maanden per patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
WT1-specifieke immuunresponsen van TCR-getransduceerde T-cellen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden per patiënt
Tot 12 maanden per patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cell Medica Ltd

Medewerkers

University College, London
Cell Therapy Catapult

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emma Morris, Dr, University College, London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D-00272-CT2014001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op WT1 TCR-getransduceerde T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren