Terapia Gênica WT1 TCR para Leucemia: Um Estudo de Toxicidade e Segurança de Fase I/II

Critérios Gerais de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• Expectativa de vida ≥ 16 semanas (4 meses).
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2
• HLA A*0201 positivo
• Curso anterior concluído de quimioterapia ≥ 4 semanas antes do início da fase inicial do estudo (leucaférese para coleta de PBMC do paciente).
• Contagem total de linfócitos no sangue periférico > 0,5x109/L.
• Consentimento informado por escrito e capacidade de cooperar com o tratamento e acompanhamento.
• Disposto, capaz e disponível para coleta de PBMC/células T por leucaférese.
• Hepatite B e C, HTLV-1, Sífilis, HIV negativo.
• Livre de doença concomitante grave.
• Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante a terapia e por 6 meses após.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção medicamente aprovada apropriada durante o estudo e por seis meses depois.
• Índices hematológicos e bioquímicos:
• Hemoglobina (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrófilos ≥ 0,2 x 109/L; linfócitos totais > 0,5 x 109/L; plaquetas (Plts) ≥ 40 x 109/L
• bilirrubina sérica, alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) < 3 x limite superior normal
• depuração de creatinina calculada ≥ 30 ml/min (valor não corrigido) ou medição da depuração isotópica ≥ 30 ml/min

Outros critérios de inclusão específicos da doença são detalhados no Protocolo

Critério de exclusão:

• Idade < 18 anos ou > 75 anos.
• Os pacientes não devem receber corticosteroides sistêmicos concomitantes durante o estudo.
• Dentro de três meses após ter recebido fludarabina (no momento da leucaférese).
• Grande cirurgia torácica e/ou abdominal nas três a quatro semanas anteriores, das quais o paciente ainda não se recuperou.
• Pacientes com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, bem como aqueles com infecção ativa não controlada.
• Pacientes com qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.
• Pacientes sabidamente sorologicamente positivos para Hepatite B, C, Sífilis HTLV-1 ou HIV.
• Insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou história prévia de doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA)
• Teste de gravidez positivo ou relutância em usar métodos contraceptivos.
• Excluem-se mulheres grávidas e lactantes.
• Histórico de alergia grave.