Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

WT1 TCR genterapi for leukemi: en fase I/II studie av sikkerhet og toksisitet

1. oktober 2018 oppdatert av: Cell Medica Ltd

WT1 TCR genterapi er en ny behandling for akutt myeloid leukemi og kronisk myeloisk leukemi.

Pasientens hvite blodceller (T-celler) er modifisert for spesifikt å bekjempe leukemicellene ved å overføre et gen til T-cellene, som lar dem gjenkjenne fragmenter av et protein kalt WT1. Dette proteinet er tilstede på overflaten av leukemiceller i svært høye nivåer. Genet som overføres til T-cellene gjør dem i stand til å lage en ny T-cellereseptor (TCR), som vil tillate dem å angripe leukemiceller med høye nivåer av WT1 på overflaten.

Ved å bruke denne formen for genterapi kan etterforskerne konvertere noen av pasientens immunsystems egne T-celler til T-celler som etterforskerne håper vil være mye mer effektive til å gjenkjenne og drepe leukemiceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien gjelder en ny tilnærming til å generere leukemi-antigenspesifikke T-celler for adoptiv cellulær terapi hos HLA-A*0201-pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og kronisk myeloid leukemi (CML)

I denne studien vil pasientens T-celler bli genmodifisert ved å bruke en retroviral vektor av GMP-grad som inneholder genene for en WT1-spesifikk, HLA-A2-begrenset T-cellereseptor. Denne ex vivo-genterapien vil generere T-celler som uttrykker den WT1-spesifikke TCR og dermed i stand til å gjenkjenne WT1-uttrykkende målceller.

De autologe Cys1 WT1 TCR-transduserte T-cellene vil bli re-infundert tilbake til voksne leukemipasienter etter lymfodepletterende kondisjonering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS38 3AP
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Generelle inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  • Forventet levealder ≥ 16 uker (4 måneder).
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-2
  • HLA A*0201 positiv
  • Fullførte tidligere kjemoterapikur ≥ 4 uker før start av den første fasen av studien (leukaferese for innsamling av pasientens PBMC).
  • Totalt antall lymfocytter i perifert blod > 0,5x109/L.
  • Skriftlig informert samtykke og evne til å samarbeide om behandling og oppfølging.
  • Villig, i stand til og tilgjengelig for innsamling av PBMC/T-celler ved leukaferese.
  • Hepatitt B og C, HTLV-1, Syfilis, HIV-negativ.
  • Fri fra alvorlig samtidig sykdom.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og i 6 måneder etterpå.
  • Mannlige pasienter må godta å bruke passende medisinsk godkjent prevensjon under forsøket og i seks måneder etterpå.
  • Hematologiske og biokjemiske indekser:
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 7,0 g/dl; nøytrofiler ≥ 0,2 x 109/L; totale lymfocytter > 0,5 x 109/L; blodplater (Plts) ≥ 40 x 109/L
  • serumbilirubin, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrense
  • beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ukorrigert verdi) eller isotopclearance måling ≥ 30 ml/min

Ytterligere sykdomsspesifikke inklusjonskriterier er beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år eller > 75 år.
  • Pasienter bør ikke samtidig få systemiske kortikosteroider under studien.
  • Innen tre måneder etter å ha mottatt fludarabin (på tidspunktet for leukaferese).
  • Større thorax- og/eller abdominal kirurgi i de foregående tre til fire ukene som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
  • Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, samt de med aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand, som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
  • Pasienter kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, C, HTLV-1 syfilis eller HIV.
  • Samtidig kongestiv hjertesvikt eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesykdom
  • Positiv graviditetstest eller motvilje mot å bruke prevensjon.
  • Gravide og ammende kvinner er ekskludert.
  • Historie om alvorlig allergi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarms kohortstudie
WT1 TCR-transduserte T-celler
Genetisk: WT1 TCR-transduserte T-celler

To pasientkohorter:

Kohort 1 (opptil 6 pasienter) = ≤ 2 x 107/kg WT1 TCR-transduserte T-celler

Kohort 2 (12 pasienter)= ≤ 108/kg WT1 TCR-transduserte T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Identifiser organtoksisitet og andre bivirkninger
Tidsramme: Inntil 12 måneder per pasient
Inntil 12 måneder per pasient
Transduksjonseffektivitet og TCR-ekspresjon på TCR-transduserte celler
Tidsramme: Inntil 12 måneder per pasient
Inntil 12 måneder per pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
WT1-spesifikke immunresponser av TCR-transduserte T-celler
Tidsramme: Inntil 12 måneder per pasient
Inntil 12 måneder per pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cell Medica Ltd

Samarbeidspartnere

University College, London
Cell Therapy Catapult

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emma Morris, Dr, University College, London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D-00272-CT2014001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på WT1 TCR-transduserte T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere