WT1 TCR -geeniterapia leukemiaan: vaiheen I/II turvallisuus- ja toksisuustutkimus

Yleiset osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
• Elinajanodote ≥ 16 viikkoa (4 kuukautta).
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2
• HLA A*0201 positiivinen
• Edellinen kemoterapiajakso on suoritettu loppuun ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkuvaihetta (leukafereesi potilaan PBMC:n keräämiseksi).
• Perifeerisen veren kokonaislymfosyyttien määrä > 0,5 x 109/l.
• Tietoinen kirjallinen suostumus ja kyky tehdä yhteistyötä hoidon ja seurannan kanssa.
• Haluavat, kykenevät ja ovat käytettävissä PBMC/T-solujen keräämiseen leukafereesin avulla.
• Hepatiitti B ja C, HTLV-1, kuppa, HIV negatiivinen.
• Vakavista samanaikaisista sairauksista vapaa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
• Hematologiset ja biokemialliset indeksit:
• Hemoglobiini (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrofiilit ≥ 0,2 x 109/l; lymfosyyttien kokonaismäärä > 0,5 x 109/l; verihiutaleet (Plts) ≥ 40 x 109/l
• seerumin bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja
• laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (korjaamaton arvo) tai isotooppipuhdistuma ≥ 30 ml/min

Muut sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit on kuvattu yksityiskohtaisesti pöytäkirjassa

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä < 18 vuotta tai > 75 vuotta.
• Potilaiden ei tulisi saada samanaikaisesti systeemisiä kortikosteroideja tutkimuksen aikana.
• Kolmen kuukauden kuluessa fludarabiinin saamisesta (leukafereesin aikana).
• Suuri rinta- ja/tai vatsan leikkaus edeltävän kolmen tai neljän viikon aikana, josta potilas ei ole vielä toipunut.
• Potilaat, joilla on suuri lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, sekä potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio.
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B-, C-, HTLV-1-syfilis- tai HIV-infektiolle.
• Samanaikainen sydämen vajaatoiminta tai aiempi New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydänsairaus
• Positiivinen raskaustesti tai haluttomuus käyttää ehkäisyä.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät sisälly.
• Vaikean allergian historia.