WT1 TCR-Gentherapie für Leukämie: Eine Phase-I/II-Sicherheits- und Toxizitätsstudie
Die WT1-TCR-Gentherapie ist eine neue Behandlung für akute myeloische Leukämie und chronische myeloische Leukämie.
Die weißen Blutkörperchen (T-Zellen) des Patienten werden modifiziert, um die Leukämiezellen spezifisch zu bekämpfen, indem ein Gen in die T-Zellen übertragen wird, das es ihnen ermöglicht, Fragmente eines Proteins namens WT1 zu erkennen. Dieses Protein ist auf der Oberfläche von Leukämiezellen in sehr hohen Konzentrationen vorhanden. Das auf die T-Zellen übertragene Gen ermöglicht es ihnen, einen neuen T-Zell-Rezeptor (TCR) herzustellen, der es ihnen ermöglicht, Leukämiezellen mit hohen Konzentrationen von WT1 auf ihrer Oberfläche anzugreifen.
Mit dieser Form der Gentherapie können die Forscher einige T-Zellen des Immunsystems des Patienten in T-Zellen umwandeln, von denen die Forscher hoffen, dass sie Leukämiezellen viel effektiver erkennen und abtöten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie betrifft einen neuartigen Ansatz zur Generierung von Leukämie-Antigen-spezifischen T-Zellen für die adoptive Zelltherapie bei HLA-A*0201-Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und chronischer myeloischer Leukämie (CML)
In dieser Studie werden Patienten-T-Zellen unter Verwendung eines retroviralen Vektors in GMP-Qualität genmodifiziert, der die Gene für einen WT1-spezifischen, HLA-A2-restringierten T-Zell-Rezeptor enthält. Diese Ex-vivo-Gentherapie wird T-Zellen erzeugen, die den WT1-spezifischen TCR exprimieren und somit in der Lage sind, WT1-exprimierende Zielzellen zu erkennen.
Die autologen Cys1 WT1 TCR-transduzierten T-Zellen werden erwachsenen Leukämiepatienten nach Lymphdepletionskonditionierung wieder reinfundiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bristol, Vereinigtes Königreich, BS38 3AP
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Allgemeine Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
- Lebenserwartung ≥ 16 Wochen (4 Monate).
- Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-2
- HLA A*0201 positiv
- Abgeschlossene vorherige Chemotherapie ≥ 4 Wochen vor Beginn der Anfangsphase der Studie (Leukapherese zur Sammlung von Patienten-PBMC).
- Gesamtzahl der Lymphozyten im peripheren Blut > 0,5 x 109/l.
- Schriftliche Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge.
- Bereit, in der Lage und verfügbar für die Sammlung von PBMC/T-Zellen durch Leukapherese.
- Hepatitis B und C, HTLV-1, Syphilis, HIV-negativ.
- Frei von schweren Begleiterkrankungen.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Therapie und für 6 Monate danach zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und sechs Monate danach eine geeignete, medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
- Hämatologische und biochemische Indizes:
- Hämoglobin (Hb) ≥ 7,0 g/dl; Neutrophile ≥ 0,2 x 109/l; Gesamtlymphozyten > 0,5 x 109/l; Blutplättchen (Plts) ≥ 40 x 109/l
- Serumbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x obere Normalgrenze
- berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unkorrigierter Wert) oder gemessene Isotopen-Clearance ≥ 30 ml/min
Weitere krankheitsspezifische Einschlusskriterien sind im Protokoll aufgeführt
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre oder > 75 Jahre.
- Die Patienten sollten während der Studie keine gleichzeitigen systemischen Kortikosteroide erhalten.
- Innerhalb von drei Monaten nach Erhalt von Fludarabin (zum Zeitpunkt der Leukapherese).
- Größere Brust- und/oder Bauchoperationen in den vorangegangenen drei bis vier Wochen, von denen sich der Patient noch nicht erholt hat.
- Patienten, bei denen aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung ein hohes medizinisches Risiko besteht, sowie solche mit aktiver unkontrollierter Infektion.
- Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würden.
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für Hepatitis B, C, HTLV-1, Syphilis oder HIV sind.
- Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA).
- Positiver Schwangerschaftstest oder Zurückhaltung bei der Empfängnisverhütung.
- Schwangere und stillende Frauen sind ausgeschlossen.
- Geschichte der schweren Allergie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Einarmige Kohortenstudie
WT1 TCR-transduzierte T-Zellen
|
Zwei Patientenkohorten: Kohorte 1 (bis zu 6 Patienten) = ≤ 2 x 107/kg WT1 TCR-transduzierte T-Zellen Kohorte 2 (12 Patienten) = ≤ 108/kg WT1 TCR-transduzierte T-Zellen |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Identifizieren Sie Organtoxizitäten und andere Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate pro Patient
|
Bis zu 12 Monate pro Patient
|
|
Transduktionseffizienz und TCR-Expression auf TCR-transduzierten Zellen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate pro Patient
|
Bis zu 12 Monate pro Patient
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
WT1-spezifische Immunantworten von TCR-transduzierten T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate pro Patient
|
Bis zu 12 Monate pro Patient
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Emma Morris, Dr, University College, London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D-00272-CT2014001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .