Terapia genica WT1 TCR per la leucemia: uno studio di sicurezza e tossicità di fase I/II

Criteri generali di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• Aspettativa di vita ≥ 16 settimane (4 mesi).
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-2
• HLA A*0201 positivo
• - Completato il precedente ciclo di chemioterapia ≥ 4 settimane prima dell'inizio della fase iniziale dello studio (leucaferesi per la raccolta del paziente PBMC).
• Conta totale dei linfociti nel sangue periferico > 0,5x109/L.
• Consenso informato per iscritto e capacità di collaborare al trattamento e al follow-up.
• Disposto, capace e disponibile per la raccolta di cellule PBMC/T mediante leucaferesi.
• Epatite B e C, HTLV-1, Sifilide, HIV negativo.
• Libero da gravi malattie concomitanti.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutta la durata della terapia e per i 6 mesi successivi.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo approvato dal medico durante lo studio e per i sei mesi successivi.
• Indici ematologici e biochimici:
• Emoglobina (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrofili ≥ 0,2 x 109/L; linfociti totali > 0,5 x 109/L; piastrine (Plt) ≥ 40 x 109/L
• bilirubina sierica, alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite normale superiore
• clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (valore non corretto) o misurazione della clearance isotopica ≥ 30 ml/min

Ulteriori criteri di inclusione specifici della malattia sono dettagliati nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Età < 18 anni o > 75 anni.
• I pazienti non devono ricevere corticosteroidi sistemici concomitanti durante lo studio.
• Entro tre mesi dall'assunzione di fludarabina (al momento della leucaferesi).
• Chirurgia maggiore toracica e/o addominale nelle precedenti tre o quattro settimane da cui il paziente non si è ancora ripreso.
• Pazienti ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, così come quelli con infezione attiva non controllata.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
• Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per epatite B, C, sifilide HTLV-1 o HIV.
• Insufficienza cardiaca congestizia concomitante o storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
• Test di gravidanza positivo o riluttanza a usare la contraccezione.
• Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento.
• Storia di grave allergia.