Terapia genowa WT1 TCR w leczeniu białaczki: badanie bezpieczeństwa i toksyczności fazy I/II

Ogólne kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni (4 miesiące).
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
• HLA A*0201 pozytywny
• Ukończono poprzedni cykl chemioterapii ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem początkowej fazy badania (leukafereza w celu pobrania PBMC pacjenta).
• Całkowita liczba limfocytów we krwi obwodowej > 0,5x109/l.
• Świadoma zgoda na piśmie i zdolność do współpracy w leczeniu i obserwacji.
• Chętny, zdolny i dostępny do pobrania komórek PBMC/T metodą leukaferezy.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, HTLV-1, kiła, HIV-negatywny.
• Wolny od poważnych współistniejących chorób.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania terapii i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
• Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne:
• Hemoglobina (Hb) ≥ 7,0 g/dl; neutrofile ≥ 0,2 x 109/l; suma limfocytów > 0,5 x 109/l; płytki krwi (Plts) ≥ 40 x 109/l
• bilirubina w surowicy, aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 x górna granica normy
• wyliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wartość nieskorygowana) lub pomiar klirensu izotopowego ≥ 30 ml/min

Dalsze specyficzne dla choroby kryteria włączenia są wyszczególnione w Protokole

Kryteria wyłączenia:

• Wiek < 18 lat lub > 75 lat.
• Podczas badania pacjenci nie powinni otrzymywać jednocześnie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• W ciągu trzech miesięcy od otrzymania fludarabiny (w czasie leukaferezy).
• Poważna operacja klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej przeprowadzona w ciągu ostatnich trzech do czterech tygodni, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
• Pacjenci, u których występuje wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, a także pacjenci z aktywną niekontrolowaną infekcją.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem, które zdaniem Badacza nie kwalifikuje pacjenta do badania klinicznego.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, kiły HTLV-1 lub HIV.
• Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca lub choroba serca klasy III/IV według NYHA w wywiadzie
• Pozytywny wynik testu ciążowego lub niechęć do stosowania antykoncepcji.
• Wykluczone są kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Historia ciężkiej alergii.