Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakovaná aplikace genové terapie u pacientů s CF

21. října 2015 aktualizováno: Imperial College London

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2B opakované aplikace genové terapie u pacientů s cystickou fibrózou

Cystická fibróza je genetický stav, kdy epiteliální buňky, včetně buněk z dýchacího traktu, mají abnormální funkci povrchového proteinu, proteinu regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR), který je výsledkem abnormální genové exprese. Studie posoudí klinickou účinnost, bezpečnost a snášenlivost a genovou expresi po opakovaných nebulizovaných dávkách genového produktu kódujícího normální protein CFTR, přičemž primárním výsledkem studie bude hodnocení funkce plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cystická fibróza (CF), běžné, geneticky dědičné onemocnění, je způsobena mutacemi v genu pro regulátor transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy. Tento gen kóduje protein CFTR, který je exprimován na apikálním povrchu epiteliálních buněk a který má mnoho funkcí, z nichž nejdůležitější je považován za transport iontů. Abnormální transport iontů vede k husté sekreci v dýchacích cestách, infekci, zánětu a nakonec nevratnému poškození plic. V současnosti neexistuje žádná léčba, která by zastavila přirozenou progresi onemocnění; všechny dostupné úspěšné terapie pouze zpomalují rychlost poklesu klinického stavu.

Doposud si žádná činidla pro přenos virových genů neudržela účinnost po opakovaném podávání. Naše studie posoudí bezpečnost a účinnost lipidem zprostředkovaného vektoru obsahujícího normální gen CFTR při opakovaných nebulizovaných podáních. Dokončili jsme studii bezpečnosti jedné dávky, která hodnotila bezpečnost a genovou expresi jedné dávky pGM169/GL67A podané do nosu a plic jedincům s cystickou fibrózou.

Tato studie bude randomizovat 130 pacientů, kteří budou dostávat buď genový produkt (pGM169/GL67A) kódující CFTR, nebo placebo dvojitě zaslepeným způsobem. Všichni jedinci dostanou 12 dávek nebulizované genové terapie v intervalech 4 týdnů po dobu 48 týdnů. Po dávce 12 proběhnou 2 formální následné návštěvy, 14. a 28. den po dávce. Pacienti budou navíc dlouhodobě sledováni.

Podskupiny pacientů budou zařazeny k měření genové exprese v obou nosních (alespoň n=20) a dolních dýchacích cestách pomocí bronchoskopie (alespoň n=20).

Primárním výsledkem studie je vyhodnocení relativní změny předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) po 12 dávkách. Sekundární výsledná opatření posoudí účinnost genového produktu (hodnocením fyziologických funkcí pacientů, sérologických ukazatelů, radiologického vzhledu plic a vlastního hodnocení kvality života), na stupeň genové exprese a na bezpečný produkt .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Cystická fibróza potvrzená potem nebo genetickou analýzou
  2. Muži a ženy ve věku 12 let a více
  3. Usilovaný výdechový objem v 1. sekundě (FEV1) mezi 50 a 90 % předpokládaných včetně (Stanojevicovy referenční rovnice).

  4. Klinická stabilita při screeningu definovaná:

    1. Ne na žádná další antibiotika (kromě rutinní, dlouhodobé léčby) v předchozích 2 týdnech
    2. Žádné zvýšení příznaků, jako je změna produkce/barvy sputa, zvýšené sípání nebo dušnost během předchozích 2 týdnů
    3. Žádná změna v pravidelné respirační léčbě během předchozích 4 týdnů
    4. Pokud platí některá z těchto podmínek, může být vstup do studia odložen
  5. Připraveni přijmout účinná antikoncepční opatření po dobu jejich účasti ve studii a po dobu 3 měsíců poté (jak je uvedeno v pokynech GTAC)
  6. Pokud je užívání pravidelné rhDNázy (pulmozyme) ochotno a nezávislými lékařskými pečovateli považováno za schopné přerušit léčbu na 24 hodin před a 24 hodin po dávce genové terapie (pouze nebulizované dávky)
  7. Byl získán písemný informovaný souhlas
  8. Povolení informovat svého praktického lékaře o účasti na studiu

Kritéria vyloučení:

  1. Infekce komplexními organismy Burkholderia cepacia, MRSA nebo M. abscessus
  2. Významná nosní patologie včetně polypů, klinicky významné rinosinusitidy nebo opakující se těžké epistaxe (krvácení z nosu) (pouze nazální kohorta)
  3. Chloridová sekreční odpověď na nosní PD > 5 mV (pouze nazální kohorta; bude známa až po prvním měření)
  4. Akutní infekce horních cest dýchacích během posledních 2 týdnů (vstup lze odložit)
  5. Předchozí spontánní pneumotorax bez pleurodézy (pouze bronchoskopická podskupina)
  6. Recidivující závažná hemoptýza (pouze bronchoskopická podskupina)
  7. Současný kuřák

  8. Významná komorbidita včetně:

    1. Středně těžké/závažné CF onemocnění jater (varixy nebo významné, trvalé zvýšení transamináz: ALT/AST>100 IU/l)
    2. Významné poškození ledvin (sérový kreatinin > 150 mmol/l)
    3. Významná koagulopatie (pouze bronchoskopická skupina)
  9. Příjem imunosupresiv 2. linie, jako je metotrexát, cyklosporin, intravenózní imunoglobulinové přípravky
  10. Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
5 ml nebulizovaného neaktivního placeba; 2 ml nazální aplikace neaktivního placeba (nazální podskupina)
Aktivní komparátor: pGM169/GL67A (CFTR gen/lipidový vektor)
Lék: pGM169/GL67A
5 ml genový produkt/lipidový vektor pGM169/GL67A nebulizováno; 2 ml nazální aplikace pGM169/GL67A navíc k 5 ml nebulizovaného genového produktu (nosní podskupina)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Relativní změna v procentech předpokládané FEV1 po 12 dávkách genového produktu
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ÚČINNOST
Časové okno: 12 měsíců
Relativní změna v jiných spirometrických měřeních; index plicní clearance; CT vyšetření hrudníku; Dotazníky kvality života; cvičební kapacita; monitorování aktivity; sérový kalprotektin; kultura sputa; hmotnost sputa, počty buněk a zánětlivé markery; četnost antibiotik pro zvýšené symptomy hrudníku
12 měsíců
BEZPEČNOST
Časové okno: 12 měsíců
Výše uvedená opatření účinnosti; klinické vyšetření; transkutánní saturace kyslíkem; sérové ​​zánětlivé markery (CRP, počet bílých krvinek, cytokiny); funkce ledvin a jater; přenos plynu; markery imunitní reakce (antinukleární a dvouvláknové DNA protilátky, CFTR-specifické T buněčné reakce); endobronchiální histologie (pouze podskupina)
12 měsíců
GENOVÝ VÝRAZ (pouze podskupiny)
Časové okno: 12 měsíců
Exprese transgenní mRNA ve vzorcích čištění nosu a dolních cest dýchacích; měření rozdílu potenciálu v nose a průduškách.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

University of Oxford
University of Edinburgh
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jane Davies, MD, Imperial College London
  • Ředitel studie: Eric Alton, MD, FMedSci, Imperial College London
  • Vrchní vyšetřovatel: Uta Griesenbach, PhD, Imperial College London
  • Vrchní vyšetřovatel: Steve Hyde, MA, DPhil, University of Oxford
  • Vrchní vyšetřovatel: Deborah Gill, PhD, University of Oxford
  • Vrchní vyšetřovatel: Chris Boyd, PhD, Edinburgh University
  • Vrchní vyšetřovatel: David Porteous, FMedSci, Edinburgh University
  • Vrchní vyšetřovatel: Alastair Innes, PhD, Edinburgh University
  • Vrchní vyšetřovatel: Steve Cunningham, PhD, Edinburgh University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICL/CRO-1881
  • 2011-004761-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit