Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gentagen anvendelse af genterapi hos CF-patienter

21. oktober 2015 opdateret af: Imperial College London

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2B klinisk forsøg med gentagen anvendelse af genterapi hos patienter med cystisk fibrose

Cystisk fibrose er en genetisk tilstand, hvor epitelceller, herunder fra luftvejene, har en unormal funktion af et overfladeprotein, CFTR-proteinet (cystisk fibrose transmembrane conductance regulator) som følge af unormal genekspression. Forsøget vil vurdere den kliniske effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet og genekspression efter gentagne forstøvede doser af et genprodukt, der koder for et normalt CFTR-protein, med det primære resultat af forsøget, der vurderer lungefunktionen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystisk fibrose (CF), en almindelig, genetisk arvelig sygdom, er forårsaget af mutationer i genet for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR). Dette gen koder for CFTR-proteinet, som udtrykkes på den apikale overflade af epitelceller, og som har mange funktioner, hvoraf den vigtigste menes at være iontransport. Unormal iontransport fører til tykt sekret i luftvejene, infektion, betændelse og til sidst irreversible lungeskader. Der er i øjeblikket ingen behandling, der standser sygdommens naturlige progression; alle tilgængelige vellykkede terapier bremser blot nedgangen i den kliniske tilstand.

Til dato har ingen virale genoverførselsmidler bevaret effektiviteten ved gentagen administration. Vores undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en lipid-medieret vektor, der huser et normalt CFTR-gen ved gentagne forstøvede administrationer. Vi har gennemført en enkeltdosis sikkerhedsundersøgelse, som evaluerede sikkerheden og genekspressionen af ​​en enkelt dosis pGM169/GL67A administreret til næse og lunge hos personer med cystisk fibrose.

Dette forsøg vil randomisere 130-patienter til at modtage enten et genprodukt (pGM169/GL67A), der koder for CFTR eller placebo på en dobbeltblindet måde. Alle forsøgspersoner vil modtage 12 doser forstøvet genterapi med intervaller på 4 uger over en periode på 48 uger. Efter dosis 12 vil der være 2 formelle opfølgningsbesøg 14 og 28 dage efter dosis. Derudover vil patienterne blive fulgt op på længere sigt.

Undergrupper af patienter vil blive optaget til genekspressionsmåling i både næse (mindst n=20) og nedre luftveje via bronkoskopi (mindst n=20).

Det primære resultat af forsøget er at evaluere den relative ændring i forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) efter 12 doser. Sekundære resultatmål vil vurdere genproduktets effektivitet (ved vurdering af patienters fysiologiske funktion, serologiske indeks, radiologiske udseende af lungerne og selvrapporteret vurdering af livskvalitet), på graden af ​​genekspression og på produktet sikkert .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Cystisk fibrose bekræftet ved svedtest eller genetisk analyse
  2. Hanner og kvinder i alderen 12 år og derover
  3. Forceret ekspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) mellem 50 og 90 % forudsagt inklusive (Stanojevic-referenceligninger).

  4. Klinisk stabilitet ved screening defineret ved:

    1. Ikke på yderligere antibiotika (undtagen rutinemæssige, langvarige behandlinger) i de foregående 2 uger
    2. Ingen stigning i symptomer såsom ændring i sputumproduktion/-farve, øget hvæsen eller åndenød i løbet af de sidste 2 uger
    3. Ingen ændring i almindelige respiratoriske behandlinger i løbet af de foregående 4 uger
    4. Hvis nogen af ​​disse gør sig gældende, kan optagelsen i studiet udskydes
  5. Forberedt på at tage effektive præventionsforanstaltninger under varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder derefter (som angivet i GTAC-retningslinjerne)
  6. Hvis du tager regelmæssig rhDNase (pulmozyme) er villig og vurderet i stand af uafhængige læger, til at tilbageholde behandlingen i 24 timer før og 24 timer efter genterapidosis (kun forstøvede doser)
  7. Indhentet skriftligt informeret samtykke
  8. Tilladelse til at informere deres praktiserende læge om deltagelse i studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Infektion med Burkholderia cepacia komplekse organismer, MRSA eller M. abscessus
  2. Signifikant nasal patologi inklusive polypper, klinisk signifikant rhinosinusitis eller tilbagevendende svær epistaxis (næseblod) (kun nasal kohorte)
  3. Kloridsekretorisk respons på nasal PD på > 5 mV (kun nasal kohorte; vil kun kendes efter første måling)
  4. Akut øvre luftvejsinfektion inden for de sidste 2 uger (indgang kan udskydes)
  5. Tidligere spontan pneumothorax uden pleurodesis (kun bronkoskopisk undergruppe)
  6. Tilbagevendende svær hæmoptyse (kun bronkoskopisk undergruppe)
  7. Nuværende ryger

  8. Betydelig komorbiditet, herunder:

    1. Moderat/svær CF-leversygdom (varicer eller signifikant, vedvarende forhøjelse af transaminaser: ALAT/AST>100 IE/l)
    2. Betydelig nyreinsufficiens (serumkreatinin > 150 mmol/l)
    3. Signifikant koagulopati (kun bronkoskopisk gruppe)
  9. Modtagelse af 2. linje immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat, cyclosporin, intravenøse immunglobulinpræparater
  10. Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
5 ml forstøvet ikke-aktivt placebo; 2 ml nasal administration af ikke-aktiv placebo (nasal undergruppe)
Aktiv komparator: pGM169/GL67A (CFTR-gen/lipidvektor)
Medicin: pGM169/GL67A
5 ml genprodukt/lipidvektor pGM169/GL67A forstøvet; 2 ml nasal påføring af pGM169/GL67A ud over 5 ml forstøvet genprodukt (Nasal Subgroup)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Relativ ændring i procent forudsagt FEV1 efter 12 doser genprodukt
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EFFEKTIVITET
Tidsramme: 12 måneder
Relativ ændring i andre spirometriske mål; lunge-clearance-indeks; CT-scanning af brystet; Spørgeskemaer om livskvalitet; træningskapacitet; aktivitetsovervågning; serum calprotectin; sputum kultur; sputumvægt, celletal og inflammatoriske markører; hyppighed af antibiotika for øgede brystsymptomer
12 måneder
SIKKERHED
Tidsramme: 12 måneder
Ovenstående effektmål; klinisk undersøgelse; transkutan iltmætning; serum inflammatoriske markører (CRP, antal hvide blodlegemer, cytokiner); nyre- og leverfunktion; overførsel af gas; immunresponsmarkører (anti-nukleære og dobbeltstrengede DNA-antistoffer, CFTR-specifikke T-celleresponser); endobronchial histologi (kun undergruppe)
12 måneder
GENE EXPRESSION (kun undergrupper)
Tidsramme: 12 måneder
Transgen mRNA-ekspression i næse- og nedre luftvejsbørsteprøver; potentielle forskelsmålinger i næse og bronkier.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Samarbejdspartnere

University of Oxford
University of Edinburgh
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jane Davies, MD, Imperial College London
  • Studieleder: Eric Alton, MD, FMedSci, Imperial College London
  • Ledende efterforsker: Uta Griesenbach, PhD, Imperial College London
  • Ledende efterforsker: Steve Hyde, MA, DPhil, University of Oxford
  • Ledende efterforsker: Deborah Gill, PhD, University of Oxford
  • Ledende efterforsker: Chris Boyd, PhD, Edinburgh University
  • Ledende efterforsker: David Porteous, FMedSci, Edinburgh University
  • Ledende efterforsker: Alastair Innes, PhD, Edinburgh University
  • Ledende efterforsker: Steve Cunningham, PhD, Edinburgh University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2012

Først opslået (Skøn)

18. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2015

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICL/CRO-1881
  • 2011-004761-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner