Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapian toistuva käyttö CF-potilailla

keskiviikko 21. lokakuuta 2015 päivittänyt: Imperial College London

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2B kliininen tutkimus geeniterapian toistuvasta soveltamisesta potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi on geneettinen tila, jossa epiteelisoluilla, myös hengitysteistä, on pintaproteiinin, kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijäproteiinin (CFTR) epänormaali toiminta, joka johtuu epänormaalista geeniekspressiosta. Kokeessa arvioidaan kliinistä tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä geenin ilmentymistä normaalia CFTR-proteiinia koodaavan geenituotteen toistuvien sumutettujen annosten jälkeen. Kokeen ensisijaisena tuloksena arvioidaan keuhkojen toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystinen fibroosi (CF), yleinen, geneettisesti perinnöllinen sairaus, johtuu kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenin (CFTR) mutaatioista. Tämä geeni koodaa CFTR-proteiinia, joka ilmentyy epiteelisolujen apikaalisella pinnalla ja jolla on monia toimintoja, joista tärkeimmän uskotaan olevan ionikuljetus. Epänormaali ionikuljetus johtaa paksuihin eritteisiin hengitysteihin, infektioihin, tulehduksiin ja lopulta peruuttamattomiin keuhkovaurioihin. Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoa, joka pysäyttää taudin luonnollisen etenemisen; kaikki saatavilla olevat onnistuneet hoidot vain hidastavat kliinisen tilan heikkenemisnopeutta.

Tähän mennessä mikään virusgeeninsiirtoaine ei ole säilyttänyt tehokkuutta toistuvasti annettaessa. Tutkimuksemme arvioi lipidivälitteisen vektorin, joka sisältää normaalin CFTR-geenin, turvallisuutta ja tehoa toistuvissa sumutteisissa annoksissa. Olemme saaneet päätökseen kerta-annoksen turvallisuustutkimuksen, jossa arvioitiin kystistä fibroosia sairastavien henkilöiden nenään ja keuhkoihin annetun pGM169/GL67A:n yksittäisannoksen turvallisuutta ja geeniekspressiota.

Tässä tutkimuksessa satunnaistetaan 130 potilasta saamaan joko CFTR:ää koodaavaa geenituotetta (pGM169/GL67A) tai lumelääkettä kaksoissokkoutetulla tavalla. Kaikki koehenkilöt saavat 12 annosta sumutettua geeniterapiaa 4 viikon välein 48 viikon aikana. Annoksen 12 jälkeen on kaksi muodollista seurantakäyntiä 14 ja 28 päivää annoksen jälkeen. Lisäksi potilaita seurataan pitkään.

Potilaiden alaryhmät otetaan mukaan geeniekspressiomittaukseen sekä nenässä (vähintään n=20) että alemmissa hengitysteissä bronkoskoopialla (vähintään n=20).

Kokeen ensisijainen tulos on arvioida ennustetun pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhteellinen muutos 1 sekunnissa (FEV1) 12 annoksen jälkeen. Toissijaisilla tulosmittauksilla arvioidaan geenituotteen tehokkuutta (arvioimalla potilaan fysiologinen toiminta, serologiset indeksit, keuhkojen radiologiset ilmeet ja omaehtoinen arvio elämänlaadusta), geenien ilmentymisen astetta ja tuotteen turvallisuutta. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kystinen fibroosi, joka on vahvistettu hikoilutestillä tai geneettisellä analyysillä
  2. 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset
  3. Pakotettu uloshengityksen tilavuus 1. sekunnissa (FEV1) 50 - 90 % ennustettu mukaan lukien (Stanojevic-viiteyhtälöt).

  4. Kliininen stabiilisuus seulonnassa määritellään:

    1. Ei ylimääräisiä antibiootteja (lukuun ottamatta rutiinihoitoja, pitkäaikaisia ​​​​hoitoja) edellisten 2 viikon aikana
    2. Ei lisääntynyt oireita, kuten ysköksen erityksen/värin muutos, lisääntynyt hengityksen vinkuminen tai hengenahdistus viimeisen 2 viikon aikana
    3. Ei muutoksia säännöllisissä hengitystiehoidoissa edellisten 4 viikon aikana
    4. Jos jokin näistä koskee, tutkimukseen pääsyä voidaan lykätä
  5. Valmiina ottamaan käyttöön tehokkaita ehkäisyä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 3 kuukautta sen jälkeen (kuten GTAC:n ohjeissa todetaan)
  6. Jos säännöllinen rhDNaasi (pulmozyymi) otetaan käyttöön, on halukas ja riippumattomien hoitohenkilöstön katsoma pystyvän keskeyttämään hoidon 24 tuntia ennen geeniterapiaa ja 24 tuntia sen jälkeen (vain sumutetut annokset)
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
  8. Lupa ilmoittaa yleislääkärilleen tutkimukseen osallistumisesta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Burkholderia cepacia -kompleksiorganismien, MRSA- tai M. abscessus -infektio
  2. Merkittävä nenän patologia, mukaan lukien polyypit, kliinisesti merkittävä rinosinusiitti tai toistuva vaikea nenäverenvuoto (nenäverenvuoto) (vain nenäkohortti)
  3. Kloridin eritysvaste nenän PD:lle > 5 mV (vain nenäkohortti; tiedetään vasta ensimmäisen mittauksen jälkeen)
  4. Akuutti ylähengitystieinfektio viimeisen 2 viikon aikana (saapumista voidaan lykätä)
  5. Edellinen spontaani pneumotoraksi ilman pleurodeesia (vain bronkoskooppinen alaryhmä)
  6. Toistuva vaikea hemoptysis (vain bronkoskooppinen alaryhmä)
  7. Nykyinen tupakoitsija

  8. Merkittävä komorbiditeetti, mukaan lukien:

    1. Keskivaikea/vaikea CF-maksasairaus (suonikohjut tai merkittävä, jatkuva transaminaasiarvojen nousu: ALT/AST>100 IU/l)
    2. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 150 mmol/l)
    3. Merkittävä koagulopatia (vain bronkoskooppinen ryhmä)
  9. 2. linjan immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten metotreksaatin, syklosporiinin, suonensisäisten immunoglobuliinivalmisteiden saaminen
  10. Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
5 ml sumutettua ei-aktiivista lumelääkettä; 2 ml ei-aktiivista lumelääkettä (nasaalinen alaryhmä)
Active Comparator: pGM169/GL67A (CFTR-geeni/lipidivektori)
Lääke: pGM169/GL67A
5 ml geenituote/lipidivektori pGM169/GL67A sumutettua; 2 ml pGM169/GL67A:ta nenään 5 ml:n nebulisoidun geenituotteen lisäksi (nasaalinen alaryhmä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suhteellinen muutos prosenteissa ennustettu FEV1 12 geenituotteen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TEHOKKUUS
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Suhteellinen muutos muissa spirometrisissa mittauksissa; keuhkojen puhdistumaindeksi; rintakehän CT-skannaus; Elämänlaatukyselyt; harjoituskapasiteetti; toiminnan seuranta; seerumin kalprotektiini; yskösviljely; ysköksen paino, solumäärät ja tulehdusmerkit; antibioottien tiheys lisääntyneiden rintaoireiden vuoksi
12 kuukautta
TURVALLISUUS
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Edellä mainitut tehokkuustoimenpiteet; kliininen tutkimus; transkutaaninen happisaturaatio; seerumin tulehdusmarkkerit (CRP, valkosolujen määrä, sytokiinit); munuaisten ja maksan toiminta; kaasun siirto; immuunivastemarkkerit (antinukleaariset ja kaksijuosteiset DNA-vasta-aineet, CFTR-spesifiset T-soluvasteet); endobronkiaalinen histologia (vain alaryhmä)
12 kuukautta
GEENIEN ILMAISEMINEN (vain alaryhmät)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Transgeenin mRNA:n ilmentyminen nenän ja alempien hengitysteiden harjausnäytteissä; potentiaalierojen mittaukset nenässä ja keuhkoputkissa.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

University of Oxford
University of Edinburgh
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Jane Davies, MD, Imperial College London
  • Opintojohtaja: Eric Alton, MD, FMedSci, Imperial College London
  • Päätutkija: Uta Griesenbach, PhD, Imperial College London
  • Päätutkija: Steve Hyde, MA, DPhil, University of Oxford
  • Päätutkija: Deborah Gill, PhD, University of Oxford
  • Päätutkija: Chris Boyd, PhD, Edinburgh University
  • Päätutkija: David Porteous, FMedSci, Edinburgh University
  • Päätutkija: Alastair Innes, PhD, Edinburgh University
  • Päätutkija: Steve Cunningham, PhD, Edinburgh University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 22. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ICL/CRO-1881
  • 2011-004761-33 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa