Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielokrotne stosowanie terapii genowej u pacjentów z mukowiscydozą

21 października 2015 zaktualizowane przez: Imperial College London

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2B dotyczące wielokrotnego stosowania terapii genowej u pacjentów z mukowiscydozą

Mukowiscydoza jest chorobą genetyczną, w której komórki nabłonka, w tym z dróg oddechowych, mają nieprawidłową funkcję białka powierzchniowego, białka regulującego przewodnictwo przezbłonowe mukowiscydozy (CFTR), wynikające z nieprawidłowej ekspresji genów. W badaniu zostanie oceniona skuteczność kliniczna, bezpieczeństwo i tolerancja oraz ekspresja genów po wielokrotnym podaniu w nebulizacji dawek produktu genu kodującego normalne białko CFTR, przy czym głównym wynikiem badania będzie ocena czynności płuc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukowiscydoza (CF), powszechna choroba dziedziczona genetycznie, jest spowodowana mutacjami w genie regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Gen ten koduje białko CFTR, które ulega ekspresji na wierzchołkowej powierzchni komórek nabłonka i pełni wiele funkcji, z których najważniejszą uważa się za transport jonów. Nieprawidłowy transport jonów prowadzi do powstawania gęstych wydzielin w drogach oddechowych, infekcji, stanów zapalnych i ostatecznie nieodwracalnego uszkodzenia płuc. Obecnie nie ma leczenia, które zatrzymuje naturalny postęp choroby; wszystkie dostępne skuteczne terapie jedynie spowalniają tempo pogarszania się stanu klinicznego.

Do chwili obecnej żadne wirusowe środki przenoszące geny nie zachowują skuteczności po wielokrotnym podaniu. Nasze badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność wektora, w którym pośredniczą lipidy, zawierającego normalny gen CFTR w powtarzanych podaniach w nebulizacji. Zakończyliśmy badanie bezpieczeństwa pojedynczej dawki, w którym oceniono bezpieczeństwo i ekspresję genów pojedynczej dawki pGM169/GL67A podanej do nosa i płuc osobom z mukowiscydozą.

Ta próba losowo przydzieli 130 pacjentów do grupy otrzymującej produkt genu (pGM169/GL67A) kodujący CFTR lub placebo w sposób podwójnie ślepej próby. Wszyscy pacjenci otrzymają 12 dawek nebulizowanej terapii genowej w odstępach 4 tygodni przez okres 48 tygodni. Po dawce 12 odbędą się 2 oficjalne wizyty kontrolne, po 14 i 28 dniach od podania dawki. Ponadto pacjenci będą objęci długoterminową obserwacją.

Podgrupy pacjentów zostaną włączone do pomiaru ekspresji genów zarówno w nosie (co najmniej n=20), jak i dolnych drogach oddechowych za pomocą bronchoskopii (co najmniej n=20).

Głównym wynikiem badania jest ocena względnej zmiany przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) po 12 dawkach. Wtórne pomiary wyników będą oceniać skuteczność produktu genu (poprzez ocenę funkcji fizjologicznych pacjentów, wskaźników serologicznych, wyglądu radiologicznego płuc i samoopisową ocenę jakości życia), stopnia ekspresji genu i bezpieczeństwa produktu .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mukowiscydoza potwierdzona testem potu lub analizą genetyczną
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku 12 lat i starsze
  3. Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) między 50 a 90% wartości przewidywanej włącznie (równania referencyjne Stanojevica).

  4. Stabilność kliniczna podczas badań przesiewowych określona przez:

    1. Brak jakichkolwiek dodatkowych antybiotyków (z wyjątkiem rutynowych, długotrwałych terapii) przez poprzednie 2 tygodnie
    2. Brak nasilenia objawów, takich jak zmiana produkcji/barwy plwociny, nasilenie świszczącego oddechu lub duszności w ciągu ostatnich 2 tygodni
    3. Brak zmian w regularnych zabiegach oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
    4. Jeśli którakolwiek z tych sytuacji ma zastosowanie, wejście do badania może zostać odroczone
  5. Gotowość do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu (zgodnie z wytycznymi GTAC)
  6. Jeśli regularne przyjmowanie rhDNazy (pulmozymu) jest chętne i uznane przez niezależnych opiekunów medycznych za zdolne do wstrzymania leczenia na 24 godziny przed i 24 godziny po dawce terapii genowej (tylko dawki w nebulizacji)
  7. Uzyskano pisemną świadomą zgodę
  8. Pozwolenie na poinformowanie lekarza pierwszego kontaktu o udziale w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Zakażenie złożonymi organizmami Burkholderia cepacia, MRSA lub M. abscessus
  2. Istotna patologia nosa, w tym polipy, klinicznie istotne zapalenie błony śluzowej nosa i zatok lub nawracające ciężkie krwawienia z nosa (krwawienia z nosa) (tylko kohorta nosowa)
  3. Odpowiedź sekrecyjna chlorków na nosowe PD > 5 mV (tylko kohorta nosowa; będzie znana dopiero po pierwszym pomiarze)
  4. Ostra infekcja górnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 2 tygodni (wstęp można odroczyć)
  5. Przebyta samoistna odma opłucnowa bez pleurodezy (tylko podgrupa bronchoskopowa)
  6. Nawracające ciężkie krwioplucie (tylko podgrupa bronchoskopii)
  7. Obecny palacz

  8. Istotne choroby współistniejące, w tym:

    1. Umiarkowana/ciężka choroba wątroby CF (żylaki lub znaczny, utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz: ALT/AST>100 IU/l)
    2. Znaczące zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 150 mmol/l)
    3. Znaczna koagulopatia (tylko grupa bronchoskopowa)
  9. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych II rzutu, takich jak metotreksat, cyklosporyna, dożylne preparaty immunoglobulin
  10. Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
5 ml nieaktywnego placebo w nebulizacji; Podanie donosowe 2 ml nieaktywnego placebo (podgrupa donosowa)
Aktywny komparator: pGM169/GL67A (gen CFTR/wektor lipidowy)
Lek: pGM169/GL67A
5 ml produktu genu/wektora lipidowego pGM169/GL67A w nebulizacji; Podanie donosowe 2 ml pGM169/GL67A oprócz 5 ml produktu genu w nebulizacji (podgrupa nosowa)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Względna zmiana procentowa przewidywanego FEV1 po 12 dawkach produktu genu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SKUTECZNOŚĆ
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Względna zmiana w innych pomiarach spirometrycznych; wskaźnik klirensu płuc; tomografia komputerowa klatki piersiowej; Kwestionariusze Jakości Życia; zdolność wysiłkowa; monitorowanie aktywności; kalprotektyna w surowicy; kultura plwociny; masa plwociny, liczba komórek i markery stanu zapalnego; częstotliwość antybiotyków w przypadku nasilonych objawów ze strony klatki piersiowej
12 miesięcy
BEZPIECZEŃSTWO
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Powyższe środki skuteczności; badanie kliniczne; przezskórne nasycenie tlenem; markery stanu zapalnego w surowicy (CRP, liczba krwinek białych, cytokiny); czynność nerek i wątroby; przesył gazu; markery odpowiedzi immunologicznej (przeciwciała przeciwjądrowe i dwuniciowe DNA, specyficzne dla CFTR odpowiedzi limfocytów T); histologia wewnątrzoskrzelowa (tylko podgrupa)
12 miesięcy
EKSPRESJA GENU (tylko podgrupy)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ekspresja mRNA transgenu w próbkach szczotkowanych z nosa i dolnych dróg oddechowych; pomiary różnicy potencjałów w nosie i oskrzelach.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

University of Oxford
University of Edinburgh
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Jane Davies, MD, Imperial College London
  • Dyrektor Studium: Eric Alton, MD, FMedSci, Imperial College London
  • Główny śledczy: Uta Griesenbach, PhD, Imperial College London
  • Główny śledczy: Steve Hyde, MA, DPhil, University of Oxford
  • Główny śledczy: Deborah Gill, PhD, University of Oxford
  • Główny śledczy: Chris Boyd, PhD, Edinburgh University
  • Główny śledczy: David Porteous, FMedSci, Edinburgh University
  • Główny śledczy: Alastair Innes, PhD, Edinburgh University
  • Główny śledczy: Steve Cunningham, PhD, Edinburgh University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICL/CRO-1881
  • 2011-004761-33 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj