Neintervenční studie RoActemra/Actemra u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou

Kohorta

Procento účastníků léčby TCZ 6 měsíců po zahájení léčby

Procento účastníků se systémovými projevy RA na základní linii

Systémové projevy RA na počátku zahrnovaly anémii, únavu, konvenční rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění, C-reaktivní protein (CRP) nad horní hranicí normálních revmatoidních uzlin, revmatoidní vaskulitidu a intersticiální plicní onemocnění.

Procento účastníků, kteří ukončili DMARDs před zahájením studie a na začátku studie

Expozice DMARDs byla hodnocena u všech účastníků. "Předchozí léčba DMARDs" zahrnovala účastníky, kteří byli léčeni DMARDs 8 týdnů podle uvážení lékaře před zařazením do studie. „Léčba DMARD na začátku“ zahrnovala účastníky, kteří dostávali DMARD, když byli zahrnuti do studie a pokračovali s touto souběžnou medikací vedle TCZ.

Procento účastníků s důvodem pro stažení DMARDs ve výchozím stavu

Expozice DMARDs byla hodnocena u všech účastníků. Léčba DMARD na začátku zahrnovala účastníky, kteří dostávali DMARD, když byli zahrnuti do studie a přerušeni na začátku a nebyli používáni jako souběžná léčba TCZ.

Počet předchozích biologických ošetření RA přijatých účastníky

Procento účastníků s délkou předchozí biologické léčby RA

Délka předchozí biologické léčby RA byla klasifikována do dvou kategorií: méně než (<) 6 měsíců a delší než (>) 6 měsíců.

Procento účastníků s důvody pro ukončení předchozí biologické léčby RA

Nedostatečná účinnost byla stanovena podle uvážení lékařů. Intolerance byla definována tak, že účastník nemohl být léčen z bezpečnostních důvodů (nežádoucí účinky).

Počet účastníků s důvody pro úpravu dávky pro TCZ

Byli hlášeni pouze ti účastníci, kteří měli úpravy dávky.

Průměrná dávka TCZ za 6 měsíců

TCZ byl podáván každé 4 týdny podle etikety. Vzhledem k observační povaze studie podléhal navrhovaný rozvrh změnám podle zvážení lékaře a účastníka.

Průměrný dávkovací interval léčby 6 měsíců

TCZ byl podáván každé 4 týdny podle etikety. Vzhledem k observační povaze studie podléhal navrhovaný rozvrh změnám podle zvážení lékaře a účastníka.

Procento účastníků, kteří přestali užívat tocilizumab z důvodů bezpečnosti a účinnosti

Proměnná bezpečnost měřila počet účastníků, kteří přerušili TCZ z důvodu nežádoucích účinků na TCZ, a proměnná účinnost měřila účastníky, kteří přerušili léčbu TCZ z důvodu nedostatečné účinnosti podle kritérií ošetřujícího lékaře.

Počet účastníků s obnovením režimu počátečního dávkování TCZ

Byl hlášen počet účastníků, kteří uvedli obnovení počátečního dávkovacího režimu TCZ na 84,00, 133,00, 158,00, 2,3,00 a 206,00 dnů.

Procento účastníků, kteří dodržovali dávkovací režim doporučený lékařem pro TCZ

Přilnavost účastníka byla vypočtena na základě nežádoucí příhody nebo laboratorních abnormalit, které zaznamenali účastníci, kteří vyžadovali úpravy dávky podle místního štítku nebo protokolu TCZ.

Procento účastníků na monoterapii tocilizumabem

TCZ byl podáván každé 4 týdny podle etikety. Vzhledem k observační povaze studie podléhal navrhovaný rozvrh změnám podle zvážení lékaře a účastníka.

Procento účastníků s důvodem pro výběr DMARD

Objektivní nesnášenlivost byla stanovena lékařským pozorováním; subjektivní nesnášenlivost byla zjišťována účastníkem; nedostatečná účinnost byla stanovena na základě uvážení lékaře.

Změna od výchozího stavu v počtu nabídkových spojů (28 spojů) ve 3. a 6. měsíci

Počet citlivých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů, žádná citlivost = 0, citlivost = 1, pro 28 kloubů a klouby byly klasifikovány jako citlivé/necitlivé s celkovým možným počtem citlivých kloubů 0 až 28.

Změna od výchozího stavu v počtu nabídkových spojů (68 spojů) ve 3. a 6. měsíci

Počet citlivých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů, žádná citlivost = 0, citlivost = 1, pro 68 kloubů a klouby byly klasifikovány jako citlivé/necitlivé s celkovým možným počtem citlivých kloubů od 0 do 68.

Změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů (28 kloubů) ve 3. a 6. měsíci

Počet oteklých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů, žádný otok = 0, otok = 1, u 28 kloubů a byly klasifikovány jako oteklé/neoteklé, což dává celkové možné skóre počtu oteklých kloubů 0 až 28.

Změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů (66 kloubů) ve 3. a 6. měsíci

Počet oteklých kloubů byl zaznamenán do formuláře hodnocení kloubů, žádný otok = 0, otok = 1, u 66 kloubů a byly klasifikovány jako oteklé/neoteklé, což dává celkové skóre možného počtu oteklých kloubů 0 až 66.

Změna od výchozího skóre ve skóre aktivity onemocnění na základě počtu 28 kloubů (DAS28) ve 3. a 6. měsíci

DAS28 byl vypočten z SJC a TJC pomocí počtu 28 kloubů, rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) (milimetr za hodinu [mm/h]) a účastnického globálního hodnocení (PGH) aktivity onemocnění (měřeno na vizuální analogové stupnici 0 až 100 mm (VAS) kde 0 = žádná aktivita onemocnění a 100 = nejhorší aktivita onemocnění). DAS28 se vypočítal pomocí následujícího vzorce: DAS28 = 0,56*druhá odmocnina (sqrt) (TJC28) + 0,28*sqrt (SJC28) + 0,70* přirozený logaritmus (ln) (ESR) + 0,014*PGH aktivity onemocnění. Celkové rozmezí skóre: 0-10, vyšší skóre = větší aktivita onemocnění. DAS28 <3,2 implikoval nízkou aktivitu onemocnění, DAS >3,2 až 5,1 implikoval střední aktivitu onemocnění a DAS >5,1 implikoval vysokou aktivitu onemocnění a DAS28 <2,6 = klinická remise.

Procento účastníků s odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR).

Klinická odpověď hodnocená podle EULAR kategorických kritérií odpovědi DAS28 byla definována jako klinicky významné zlepšení v konkrétním časovém bodě. Odpověď EULAR byla založena na změně skóre DAS28 od výchozí hodnoty (CFB) a také na skutečném skóre DAS28 v daném časovém bodě, takže více odrážela aktuální stav účastníka. Skóre DAS28 bylo měřítkem aktivity onemocnění účastníka na základě TJC (28 kloubů), SJC (28 kloubů), PGH (mm) a ESR (mm/h). Celkové skóre DAS28 se pohybovalo od 0 do přibližně 10. Skóre <2,6 = nejlepší kontrola onemocnění a skóre >5,1 = horší kontrola onemocnění. Negativní CFB indikovalo klinicky významné zlepšení. EULAR Dobrá odezva: DAS28 <=3,2 a CFB <-1,2. EULAR Střední odezva: DAS28 >3,2 až ≤ 5,1 nebo CFB < -0,6 až ≥ -1,2. EULAR Žádná odpověď: DAS28 ≤3,2 nebo CFB větší nebo rovno (>=) -0,6, DAS28 >3,2 až <=5,1 nebo CFB >=-0,6 a DAS28 >5,1 nebo CFB >=-0,6.

Změna skóre od výchozí hodnoty v indexu aktivity zjednodušeného onemocnění (SDAI) ve 3. a 6. měsíci

SDAI byl kombinovaný index pro měření aktivity onemocnění u RA, který odrážel číselný součet pěti výsledných parametrů: TJC a SJC založené na 28 společném hodnocení, PGH a celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PhGH), hodnocené na 0-100 mm VAS kde 0 = žádná aktivita onemocnění a 100 = nejhorší aktivita onemocnění a C-reaktivní protein (CRP) (miligramy na decilitr [mg/dl]). Celkové skóre SDAI = 0-86. Skóre SDAI <=3,3 představovalo klinickou remisi, skóre >3,4 až <=11,0 představovalo nízkou aktivitu onemocnění, skóre >11 až <=26,0 představovalo střední aktivitu onemocnění a skóre >26,0 představovalo vysokou (nebo těžkou) choroba.

Změna skóre indexu klinické aktivity (CDAI) od výchozího stavu ve 3. a 6. měsíci

CDAI byl kombinovaný index pro měření aktivity onemocnění u RA a používal se k hodnocení aktivity onemocnění bez laboratorního testování CRP a ESR. Jednalo se o číselný součet 4 výsledných parametrů: TJC a SJC na základě 28-kloubního hodnocení, PGH a PhGH (hodnoceno na 0-100 mm VAS); VAS (0 = žádná aktivita onemocnění a 100 = nejhorší aktivita onemocnění). Celkové skóre CDAI = 0-76. Skóre CDAI <=2,8 představuje klinickou remisi, skóre >2,8 až <=10,0 představuje nízkou aktivitu onemocnění, skóre >10,0 až <=22,0 představuje střední aktivitu onemocnění a skóre >22,0 představuje vysokou (nebo závažnou) choroba.

Procento účastníků, kteří dosáhli 20% (%) zlepšení v reakci ACR (ACR20)

Odpověď ACR byla vypočtena na základě vyhodnocení celkového počtu kloubů (počet kloubů 28 nebo 66/68) a dalších klinických a laboratorních hodnocení. Pozitivní odpověď ACR20 vyžadovala alespoň 20% zlepšení (snížení) ve srovnání s výchozí hodnotou v počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a počtu citlivých kloubů (68 kloubů) a alespoň 3 z následujících 5 hodnocení: celkové hodnocení bolesti účastníka, PGH , PhGH (všechny 3 hodnoceny na stupnici VAS od 0 [dobré] do 100 mm [nejhorší]), hodnocení postižení účastníky měřené dotazníkem Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (hodnoceno na stupnici 0 až 3, kde je vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění), reaktant akutní fáze (CRP nebo ESR). Za zlepšení bylo považováno snížení hladiny reaktantů akutní fáze.

Procento účastníků, kteří dosáhli 50% zlepšení v reakci ACR (ACR50)

Odpověď ACR byla vypočtena na základě vyhodnocení celkového počtu kloubů (počet kloubů 28 nebo 66/68) a dalších klinických a laboratorních hodnocení. Pozitivní odpověď ACR50 vyžadovala alespoň 50% zlepšení (snížení) ve srovnání s výchozí hodnotou počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a bolestivých kloubů (68 kloubů) a alespoň 3 z následujících 5 hodnocení: (celkové hodnocení bolesti účastníkem, PGH, PhGH (všechny 3 hodnoceny na stupnici VAS od 0 [dobré] do 100 mm [nejhorší]), hodnocení postižení účastníky měřené pomocí dotazníku Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (hodnoceno na stupnici 0 až 3, kde vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění) a reaktant akutní fáze (CRP nebo ESR). Za zlepšení bylo považováno snížení hladiny reaktantů akutní fáze.

Procento účastníků, kteří dosáhli 70% zlepšení v reakci ACR (ACR70)

Odpověď ACR byla vypočtena na základě vyhodnocení celkového počtu kloubů (počet kloubů 28 nebo 66/68) a dalších klinických a laboratorních hodnocení. Pozitivní odpověď ACR70 vyžadovala alespoň 70% zlepšení (snížení) ve srovnání s výchozí hodnotou počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a bolestivých kloubů (68 kloubů) a alespoň 3 z následujících 5 hodnocení: (celkové hodnocení bolesti účastníkem, PGH, PhGH (všechny 3 hodnoceny na stupnici VAS od 0 [dobré] do 100 mm [nejhorší]), hodnocení postižení účastníky měřené dotazníkem Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (hodnoceno na stupnici 0 až 3, kde vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění) a reaktant akutní fáze (CRP nebo ESR). Za zlepšení bylo považováno snížení hladiny reaktantů akutní fáze.

Procento účastníků, kteří dosáhli 90% zlepšení v reakci ACR (ACR90)

Odpověď ACR byla vypočtena na základě vyhodnocení celkového počtu kloubů (počet kloubů 28 nebo 66/68) a dalších klinických a laboratorních hodnocení. Pozitivní odpověď ACR90 vyžadovala alespoň 90% zlepšení (snížení) ve srovnání s výchozí hodnotou počtu oteklých kloubů (66 kloubů) a bolestivých kloubů (68 kloubů) a alespoň 3 z následujících 5 hodnocení: (celkové hodnocení bolesti účastníkem, PGH, PhGH (všechny 3 hodnoceny na stupnici VAS od 0 [dobré] do 100 mm [nejhorší]), hodnocení postižení účastníky měřené dotazníkem Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) (hodnoceno na stupnici 0 až 3, kde vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění) a reaktant akutní fáze (CRP nebo ESR). Za zlepšení bylo považováno snížení hladiny reaktantů akutní fáze.

Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem ve 3. a 6. měsíci

Lékařovo celkové hodnocení aktivity onemocnění bylo hodnoceno pomocí 0 až 100 mm horizontálního VAS lékařem. Levý kraj čáry se rovná 0 mm a je popsán jako „žádná aktivita onemocnění“ (bez příznaků a žádné příznaky artritidy) a pravý kraj se rovná 100 mm jako „maximální aktivita onemocnění“ (maximální onemocnění artritidy aktivita). Negativní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení.

Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity účastníků ve 3. a 6. měsíci

Globální hodnocení aktivity onemocnění účastníka bylo hodnoceno pomocí horizontálního VAS 0 až 100 mm účastníkem. Levý kraj čáry se rovná 0 mm a je popsán jako „žádná aktivita onemocnění“ (bez příznaků a žádné příznaky artritidy) a pravý kraj se rovná 100 mm jako „maximální aktivita onemocnění“ (maximální onemocnění artritidy aktivita). Negativní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení.

Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI) ve 3. a 6. měsíci

HAQ-DI byl dotazník, který si účastník sám uvedl pro posouzení rozsahu funkčních schopností účastníka. Skládal se z 20 otázek v 8 kategoriích (oblékání a úprava, vstávání, jídlo, chůze, dosah, úchop, hygiena a provádění každodenních činností). Každá otázka měla 4 možnosti odpovědi, v rozsahu od 0 = žádná obtížnost; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = nelze provést. Škála HAQ-DI byla průměrem všech skóre a pohybovala se od 0 do 3, kde vyšší skóre představovalo vyšší aktivitu onemocnění.

Změna od výchozího stavu v hodnocení únavy účastníka pomocí VAS ve 3. a 6. měsíci

Únava byla hodnocena VAS. Účastníci označili na 100 mm horizontálním VAS úroveň únavy, kterou zažili, v rozsahu od 0 (žádná únava) do 100 (extrémní únava).

Změna od výchozího stavu v hodnocení bolesti související s RA pomocí VAS ve 3. a 6. měsíci účastníka

Závažnost bolesti byla hodnocena pomocí VAS. Účastníci označili na 100 mm horizontální VAS závažnost bolesti, kterou zažili kvůli své RA, v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 100 (nesnesitelná bolest).

Změna od výchozího stavu v hodnocení účastníka ohledně RA Ranní ztuhlost hodnocená pomocí VAS ve 3. a 6. měsíci

Ranní ztuhlost byla definována dobou, která uplynula mezi dobou obvyklého probuzení (i když ne ráno) a dobou, kdy byl účastník tak pohyblivý, jako by byl během dne zahrnujícího typické aktivity. Ranní tuhost byla hodnocena na 100 mm VAS, kde 0 = žádná a 100 = velmi závažná.