Otevřená studie fáze 3 BMN 165 pro dospělé s PKU dříve neléčenou s BMN 165 (Prism301)
Fáze 3, otevřená, randomizovaná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti režimu indukce, titrace a udržovací dávky BMN 165, který si sami aplikují dospělí s PKU, který nebyl dříve léčen BMN 165
Přehled studie
Detailní popis
Primární a sekundární výsledky:
Primárním cílem studie je následující:
- Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost během indukce, titrace a udržovacího dávkování u subjektů dosud neléčených BMN 165, kteří si sami podávají BMN 165 v dávkách 20 mg/den a 40 mg/den
Sekundární cíl studie je následující:
- K vyhodnocení koncentrace Phe v krvi během indukce, titrace a udržovacího dávkování u subjektů dosud neléčených BMN 165, kteří si sami podávají BMN 165 v dávkách 20 mg/den a 40 mg/den
Terciární cíle studia jsou následující:
- Procento denního doporučeného příjmu pro věk přirozeného příjmu bílkovin
- Dietní příjem bílkovin z lékařské stravy a neporušené stravy
- Skóre ADHD-RS (-hodnoceno vyšetřovatelem; skóre subškály nepozornosti, celkové skóre a skóre subškály hyperaktivita/impulzivita)
- Skóre POMS (-hodnoceno pozorovatelem a -hodnoceno předmětem)
- Minimální plazmatické koncentrace BMN 165
Primární analýza:
Všechny nežádoucí účinky budou kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Incidence AE bude shrnuta podle třídy orgánových systémů, preferovaného termínu, vztahu ke studovanému léčivu a závažnosti pro subjekty, které jsou randomizovány k dávce 40 mg/den, 20 mg/den a celkově. Bude poskytnut seznam vedlejších subjektů pro ty subjekty, které prodělaly SAE, včetně úmrtí, nebo prodělaly AE spojenou s předčasným stažením ze studie nebo studovaného léku. AEs přecitlivělosti a AE, které vedou k přerušení dávkování nebo snížení dávky, jsou zajímavé a bude uvedeno procento subjektů, které tyto AE hlásí.
Klinická laboratorní data budou shrnuta podle typu laboratorního testu pro subjekty, které jsou randomizovány k dávce 40 mg/den, 20 mg/den a celkově. Pro každý klinický laboratorní test bude uvedena frekvence a procento jedinců, kteří pociťují abnormální (tj. mimo referenční rozmezí) a/nebo klinicky významné abnormality po podání studovaného léčiva. Pro každý klinický laboratorní test bude poskytnuta popisná statistika pro základní stav a všechny následné návštěvy po základním stavu. Budou také poskytnuty změny od výchozího stavu k návštěvám po základním stavu. Podobným způsobem budou rovněž poskytnuty popisné statistiky, včetně klinicky významných změn vitálních funkcí, výsledků fyzikálního vyšetření, výsledků EKG testů a výsledků testů imunogenicity oproti výchozímu stavu. Navíc protilátky a titry budou shrnuty v plánovaném časovém bodě.
Podrobné statistické metody budou uvedeny v plánu statistické analýzy (SAP).
Sekundární analýza:
Sekundárním koncovým bodem účinnosti je změna koncentrace Phe v krvi od výchozí hodnoty do konce studie.
Výchozí hodnota je definována jako průměr koncentrací Phe v krvi odebraných před dávkováním při screeningové návštěvě a v den 1.
Metoda primární analýzy pro sekundární cílový bod bude používat model opakovaných měření se změnou výchozího Phe jako závislou proměnnou a dávkou (40 mg/den nebo 20 mg/den), týdnem studie a výchozím Phe jako nezávislými proměnnými.
Analýza respondentů bude prezentována jako kumulativní distribuční funkce. Procento subjektů s koncentrací Phe v krvi pod "X" umol/l na konci studie bude vyneseno do grafu a shrnuto pro různé "X" jako kumulativní distribuční funkce pro každou ze 2 dávek a celkově.
Podrobné statistické metody budou uvedeny v SAP.
Terciární analýzy:
Metoda statistické analýzy pro terciární koncové body (příjem bílkovin; skóre ADHD-RS IV) bude popisná. Další podrobnosti týkající se metod analýzy pro terciární koncové body budou uvedeny v SAP.
Budou hodnoceny minimální plazmatické koncentrace BMN 165.
DMC Výbor pro monitorování dat (DMC) bude jednat jako poradce
BioMarin k monitorování bezpečnosti subjektu a účinnosti BMN 165 u subjektů, které se účastní studie BMN 165-301. Povinnosti DMC mohou zahrnovat následující:
- Zkontrolujte protokol studie, dokumenty informovaného souhlasu a souhlasu a plány monitorování dat
- Vyhodnoťte průběh zkoušky; kvalita studijních dat; včasnost; nábor, časové rozlišení a udržení předmětu; riziko a prospěch subjektů; a další faktory, které by mohly ovlivnit výsledek studie
- Zvažte relevantní informace, které mohou mít vliv na bezpečnost účastníků nebo etiku studie
- Chraňte bezpečnost účastníků studie v souladu s pravidly pro zastavení, jak jsou definována v protokolu studie
- Poskytněte společnosti BioMarin doporučení ohledně pokračování nebo ukončení studie nebo jiných úprav studie na základě jejich pozorování
- Je-li to vhodné, proveďte prozatímní analýzu bezpečnosti a účinnosti
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Health System
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Emory Universty
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospital Cleveland, Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas Health Science at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Osoby způsobilé k účasti na této studii musí splňovat všechna následující kritéria:
Současná diagnóza PKU s následujícím:
- Aktuální koncentrace Phe v krvi >600 µmol/l při screeningu a
- Průměrná koncentrace Phe v krvi >600 µmol/l za posledních 6 měsíců (podle dostupných údajů)
- Bez předchozí expozice BMN 165
Jsou ve věku ≥18 a ≤70 let v době screeningu
- Subjekty, kterým je < 18 let, ale jsou již zapsány do studie, se mohou nadále účastnit
- Pokud užíváte Kuvan, mějte datum ukončení léčby ≥14 dní před 1. dnem (tj. první dávka BMN 165)
- Jsou ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
- Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny studijní postupy
- Identifikoval osobu ve věku ≥ 18 let, která má neurokognitivní a lingvistické schopnosti porozumět a vyplnit stupnici hodnocené pozorovatelem POMS
Identifikoval kompetentní osobu nebo osoby ve věku ≥ 18 let, které mohou pozorovat subjekt během podávání studovaného léku a minimálně 1 hodinu po podání, dokud není titrace dávky dokončena, a v případě potřeby po návratu k dávkování po AE a podle zkoušejícího odhodlání.
- Pozorování studovaného léku může provádět sestra domácí zdravotní péče.
- U žen ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. (Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud byly v menopauze alespoň 2 roky, měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem nebo prodělaly totální hysterektomii.)
Pokud je sexuálně aktivní, musí být ochoten používat 2 přijatelné metody antikoncepce během účasti ve studii a 4 týdny po ukončení studie.
- Muži po vazektomii 2 roky bez známého těhotenství po dobu alespoň 2 let nepotřebují během studie používat žádné jiné formy antikoncepce.
- Ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky, měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem nebo prodělaly totální hysterektomii, nemusí během studie používat žádné jiné formy antikoncepce.
- Obdrželi dokumentovaný souhlas od dietologa studie potvrzující, že subjekt je schopen dodržovat dietu v souladu s dietními informacemi uvedenými v protokolu.
- Mít neurokognitivní a lingvistické schopnosti porozumět a odpovídat na výzvy vyšetřovatele pro nástroj s hodnocením ADHD RS-Investigator a vyplnit stupnici hodnocení POMS-Subject.
- Pokud je to vhodné, udržujte stabilní dávku léku na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), depresi, úzkost nebo jinou psychiatrickou poruchu po dobu ≥ 8 týdnů před zařazením a ochotni udržovat stabilní dávku během studie, pokud není z lékařského hlediska indikována změna.
- Jsou obecně v dobrém zdravotním stavu, o čemž svědčí fyzikální vyšetření, klinická laboratorní hodnocení a testy EKG provedené při screeningu
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli hodnocenou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
- Použití jakéhokoli léku, který je určen k léčbě PKU (kromě Kuvanu), včetně použití velkých neutrálních aminokyselin, během 2 dnů před podáním studovaného léku 1. den (první dávka BMN 165). Poznámka: Léčba přípravkem Kuvan musí být ukončena ≥14 dní před 1. dnem
- Užívání nebo plánované použití jakýchkoli injekčních léků obsahujících PEG (jiných než BMN 165), včetně injekce medroxyprogesteronu, během 3 měsíců před screeningem a během účasti ve studii
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku BMN 165
- Současné užívání levodopy
- Pozitivní test na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
- Anamnéza transplantace orgánů nebo chronická imunosupresivní léčba
- Anamnéza zneužívání návykových látek (jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch [DSM IV]) za posledních 12 měsíců nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog
- Aktuální účast na studii registru Kuvan (PKU Demographics, Outcomes and Safety [PKUDOS]). Pacienti mohou přerušit registrační studii PKUDOS, aby se mohli do této studie zapsat
- Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánování těhotenství (sama nebo partnerka) nebo kojení kdykoli během studie
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost (např. anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění)
- Během období studie byla plánována velká operace
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo předčasného ukončení studie
- Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) ≥2násobek horní hranice normálu
- Kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: BMN 165, 20 mg/den
Jedinci, kteří splňují kritéria vhodnosti, budou randomizováni 1:1 k titraci do jednoho ze dvou dávkových režimů: 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Randomizace bude stratifikována podle poslední dostupné koncentrace Phe v krvi před 1. dnem (600 až 900 μmol/l a > 900 μmol/l).
|
Po informovaném souhlasu budou způsobilí jedinci randomizováni (1:1) k titraci až do jednoho ze dvou dávkových režimů: 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Všichni jedinci zahájí IP při fixní dávce 2,5 mg/týden po dobu 4 týdnů (indukce).
Po indukčním období subjekty vstoupí do titračního období (týdny 5 až 34), kde budou zvyšovat svou týdenní dávku BMN 165 na denní dávkovací režim 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Období titrace bude individualizováno pro každý subjekt na základě minimálně 6 týdnů (doba, kterou potřebuje k dosažení dávkovacího režimu 20 mg/den bez přerušení dávkování) a až 30 týdnů (počítá se snížením dávky nebo přerušením léčby kvůli AE).
Subjekty zastaví titraci, jakmile dosáhnou buď dávkovacího režimu 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Většina subjektů bude udržovat dávkový režim 20 nebo 40 mg/den po dobu alespoň dalších 2 týdnů až do minimálně přibližně 26 týdnů nebo maximálně 36 týdnů ve studii.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: BMN 165, 40 mg/den
Jedinci, kteří splňují kritéria vhodnosti, budou randomizováni 1:1 k titraci do jednoho ze dvou dávkových režimů: 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Randomizace bude stratifikována podle poslední dostupné koncentrace Phe v krvi před 1. dnem (600 až 900 μmol/l a > 900 μmol/l).
|
Po informovaném souhlasu budou způsobilí jedinci randomizováni (1:1) k titraci až do jednoho ze dvou dávkových režimů: 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Všichni jedinci zahájí IP při fixní dávce 2,5 mg/týden po dobu 4 týdnů (indukce).
Po indukčním období subjekty vstoupí do titračního období (týdny 5 až 34), kde budou zvyšovat svou týdenní dávku BMN 165 na denní dávkovací režim 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Období titrace bude individualizováno pro každý subjekt na základě minimálně 6 týdnů (doba, kterou potřebuje k dosažení dávkovacího režimu 20 mg/den bez přerušení dávkování) a až 30 týdnů (počítá se snížením dávky nebo přerušením léčby kvůli AE).
Subjekty zastaví titraci, jakmile dosáhnou buď dávkovacího režimu 20 mg/den nebo 40 mg/den.
Většina subjektů bude udržovat dávkový režim 20 nebo 40 mg/den po dobu alespoň dalších 2 týdnů až do minimálně přibližně 26 týdnů nebo maximálně 36 týdnů ve studii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucí reakcí z přecitlivělosti
Časové okno: výchozí stav a 36 týdnů
|
Hypersenzitivní AE budou identifikovány dvěma způsoby:
|
výchozí stav a 36 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace fenylalaninu v krvi
Časové okno: výchozí stav a 36 týdnů
|
Plazmatická koncentrace fenylalaninu (Phe).
|
výchozí stav a 36 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dietní fenylalanin
Časové okno: výchozí stav a 36 týdnů
|
Všichni pacienti vyplní 3denní dietní deník, aby zhodnotili příjem fenylalaninu v potravě.
|
výchozí stav a 36 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Markus Merilainen, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 165-301
- Prism301 (Jiný identifikátor: Phase 3 "brand" name)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .