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Uno studio di fase 3 in aperto su BMN 165 per adulti con PKU non trattati in precedenza con BMN 165 (Prism301)

6 febbraio 2019 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di fase 3, in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di un regime di induzione, titolazione e dose di mantenimento di BMN 165 autosomministrato da adulti affetti da PKU non trattati in precedenza con BMN 165

Il programma di sviluppo clinico di BMN 165 è stato progettato per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di BMN 165 nel ridurre le concentrazioni ematiche di Phe in pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con iperfenilalaninemia dovuta a PKU. Lo studio BMN 165-301 è uno studio di fase 3, in aperto, randomizzato, progettato per caratterizzare ulteriormente la sicurezza di BMN 165 durante due regimi di induzione, titolazione e dose di mantenimento in adulti con PKU che non hanno avuto una precedente esposizione a BMN 165 (naive ). I soggetti saranno randomizzati (1:1) per titolare fino a uno dei due regimi di dosaggio. Altre caratteristiche chiave di questo studio sono i regimi posologici scelti per l'induzione e la titolazione; la durata dello studio; autosomministrazione del farmaco oggetto dello studio; e gli obiettivi terziari prescelti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Risultati primari e secondari:

L'obiettivo primario dello studio è il seguente:

  • Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità durante l'induzione, la titolazione e la somministrazione di mantenimento in soggetti naïve con BMN 165 che autosomministrano BMN 165 a livelli di dose di 20 mg/die e 40 mg/die

L'obiettivo secondario dello studio è il seguente:

  • Valutare la concentrazione ematica di Phe durante l'induzione, la titolazione e la somministrazione di mantenimento in soggetti naïve a BMN 165 che si autosomministrano BMN 165 a livelli di dose di 20 mg/die e 40 mg/die

Gli obiettivi terziari dello studio sono i seguenti:

  • Percentuale dell'assunzione giornaliera raccomandata per l'età dell'assunzione naturale di proteine
  • Assunzione proteica dietetica da alimenti medici e alimenti intatti
  • Il punteggio ADHD-RS (-Investigator Rated; punteggio della sottoscala disattento, punteggio totale e punteggio della sottoscala iperattività/impulsività)
  • Punteggi POMS (-Observer Rated e -Subject Rated)
  • Concentrazioni plasmatiche minime di BMN 165

Analisi primaria:

Tutti gli eventi avversi saranno codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). L'incidenza degli eventi avversi sarà riassunta per classificazione per sistemi e organi, termine preferito, relazione con il farmaco in studio e gravità per i soggetti randomizzati alla dose di 40 mg/die, alla dose di 20 mg/die e in generale. Verrà fornito un elenco per soggetto per quei soggetti che manifestano un SAE, incluso il decesso, o sperimentano un AE associato al ritiro anticipato dallo studio o dal farmaco oggetto dello studio. Gli eventi avversi di ipersensibilità e gli eventi avversi che comportano l'interruzione della somministrazione o la riduzione della dose sono di interesse e verrà presentata la percentuale di soggetti che segnalano questi eventi avversi.

I dati clinici di laboratorio saranno riassunti in base al tipo di test di laboratorio per i soggetti randomizzati alla dose di 40 mg/die, alla dose di 20 mg/die e in generale. La frequenza e la percentuale di soggetti che manifestano anomalie anomale (ossia al di fuori dell'intervallo di riferimento) e/o clinicamente significative dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio saranno presentate per ciascun test clinico di laboratorio. Per ogni test di laboratorio clinico, verranno fornite statistiche descrittive per il basale e tutte le successive visite post-basale. Verranno fornite anche le modifiche dal basale alle visite post-basale. Anche le statistiche descrittive, comprese le variazioni clinicamente significative rispetto al basale, dei segni vitali, dei risultati dell'esame fisico, dei risultati dei test ECG e dei test di immunogenicità saranno fornite in modo simile. Inoltre, gli anticorpi e i titoli verranno riepilogati al momento programmato.

Metodi statistici dettagliati saranno forniti nel Piano di analisi statistica (SAP).

Analisi secondaria:

L'endpoint secondario di efficacia è il cambiamento dal basale alla fine dello studio nella concentrazione di Phe nel sangue.

Il basale è definito come la media delle concentrazioni ematiche di Phe raccolte prima della somministrazione alla visita di screening e il giorno 1.

Il metodo di analisi primaria per l'endpoint secondario utilizzerà un modello di misure ripetute, con variazione rispetto al basale Phe come variabile dipendente e dose (40 mg/giorno o 20 mg/giorno), settimana di studio e basale Phe come variabili indipendenti.

Un'analisi del risponditore sarà presentata come una funzione di distribuzione cumulativa. La percentuale di soggetti con concentrazione di Phe nel sangue inferiore a "X" umol/L alla fine dello studio sarà tracciata e riassunta per varie "X" come funzione di distribuzione cumulativa per ciascuna delle 2 dosi e in generale.

Metodi statistici dettagliati saranno forniti nel SAP.

Analisi terziarie:

Il metodo di analisi statistica per gli endpoint terziari (assunzione di proteine; il punteggio ADHD-RS IV) sarà descrittivo. Maggiori dettagli sui metodi di analisi per gli endpoint terziari saranno forniti nel SAP.

Saranno valutate le concentrazioni plasmatiche minime di BMN 165.

DMC Il Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) agirà in veste consultiva per

BioMarin per monitorare la sicurezza dei soggetti e l'efficacia del BMN 165 nei soggetti che partecipano allo Studio BMN 165-301. Le responsabilità del DMC possono includere quanto segue:

  • Rivedere il protocollo dello studio, il consenso informato e i documenti di assenso e i piani per il monitoraggio dei dati
  • valutare lo stato di avanzamento del processo; studiare la qualità dei dati; tempestività; assunzione, maturazione e conservazione dei soggetti; rischio/beneficio dei soggetti; e altri fattori che potrebbero influenzare l'esito dello studio
  • Considerare le informazioni rilevanti che possono avere un effetto sulla sicurezza dei partecipanti o sull'etica dello studio
  • Proteggere la sicurezza dei partecipanti allo studio in conformità con le regole di arresto definite nel protocollo dello studio
  • Fornire raccomandazioni a BioMarin in merito alla continuazione o alla conclusione dello studio o ad altre modifiche dello studio sulla base delle loro osservazioni
  • Se appropriato, condurre un'analisi ad interim di sicurezza ed efficacia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

261

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Health System
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Emory Universty
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Health Systems
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospital Cleveland, Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

Gli individui idonei a partecipare a questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Una diagnosi attuale di PKU con quanto segue:

    • Concentrazione attuale di Phe nel sangue >600 µmol/L allo screening e
    • Concentrazione media di Phe nel sangue >600 µmol/L negli ultimi 6 mesi (secondo i dati disponibili)
  • Non avere precedenti esposizioni a BMN 165

  • Hanno ≥18 e ≤70 anni di età al momento dello screening

    • I soggetti di età < 18 anni ma già iscritti allo studio possono continuare a partecipare
  • Se si assume Kuvan, avere una data di fine del trattamento ≥14 giorni prima del giorno 1 (ovvero, prima dose di BMN 165)
  • Sono disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
  • Sono disposti e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
  • Ha identificato una persona di età ≥ 18 anni che ha le capacità neurocognitive e linguistiche per comprendere e completare la scala POMS-Observer-rated

  • Ha identificato una o più persone competenti di età ≥ 18 anni che possono osservare il soggetto durante la somministrazione del farmaco in studio e per un minimo di 1 ora dopo la somministrazione fino al completamento della titolazione della dose e, se necessario, al ritorno alla somministrazione dopo un evento avverso e secondo lo sperimentatore determinazione.

    • Un infermiere sanitario domiciliare può eseguire le osservazioni sul farmaco oggetto dello studio.
  • Per le donne in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. (Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in menopausa da almeno 2 anni, hanno subito una legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening o hanno subito un'isterectomia totale.)

  • Se sessualmente attivo, deve essere disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili durante la partecipazione allo studio e 4 settimane dopo lo studio.

    • I maschi post vasectomia 2 anni senza gravidanze note per almeno 2 anni non hanno bisogno di utilizzare altre forme di controllo delle nascite durante lo studio.
    • Le donne che sono in menopausa da almeno 2 anni, hanno subito una legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening o hanno subito un'isterectomia totale non devono utilizzare altre forme di contraccezione durante lo studio.
  • Avere ricevuto l'approvazione documentata da un dietologo dello studio che conferma che il soggetto è in grado di mantenere la propria dieta in conformità con le informazioni dietetiche presentate nel protocollo.
  • Avere capacità neurocognitive e linguistiche per comprendere e rispondere alle richieste del ricercatore per lo strumento valutato ADHD RS- Investigator e per completare la scala POMS- Soggetto.
  • Se applicabile, ha mantenuto una dose stabile di farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), depressione, ansia o altri disturbi psichiatrici per ≥8 settimane prima dell'arruolamento e disposto a mantenere una dose stabile durante lo studio a meno che un cambiamento non sia indicato dal punto di vista medico.
  • Sono generalmente in buona salute, come evidenziato dall'esame obiettivo, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dai test ECG eseguiti allo screening

CRITERI DI ESCLUSIONE

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno idonei a partecipare allo studio:

  • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
  • Uso di qualsiasi farmaco destinato al trattamento della PKU (tranne Kuvan), compreso l'uso di grandi amminoacidi neutri, entro 2 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio Giorno 1 (prima dose di BMN 165). Nota: il trattamento con Kuvan deve essere interrotto ≥14 giorni prima del Giorno 1
  • Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco iniettabile contenente PEG (diverso da BMN 165), inclusa l'iniezione di medrossiprogesterone, entro 3 mesi prima dello screening e durante la partecipazione allo studio
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di BMN 165
  • Uso attuale della levodopa
  • Un test positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C
  • Una storia di trapianto di organi o in terapia immunosoppressiva cronica
  • Una storia di abuso di sostanze (come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali [DSM IV]) negli ultimi 12 mesi o abuso attuale di alcol o droghe
  • Attuale partecipazione allo studio del registro Kuvan (PKU Demographics, Outcomes and Safety [PKUDOS]). I pazienti possono interrompere lo studio del registro PKUDOS per consentire l'arruolamento in questo studio
  • Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio
  • Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o la sicurezza (p. es., storia o presenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica clinicamente significativa)
  • Chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di studio
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di interruzione anticipata dello studio
  • Concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) ≥2 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: BMN 165, 20 mg/giorno
I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati 1:1 per titolare a uno dei due regimi posologici: 20 mg/giorno o 40 mg/giorno. La randomizzazione sarà stratificata in base all'ultima concentrazione ematica disponibile di Phe prima del giorno 1 (da 600 a 900 μmol/L e > 900 μmol/L).
Droga: BMN 165
Dopo il consenso informato, i soggetti idonei saranno randomizzati (1:1) per titolare fino a uno dei due regimi posologici: 20 mg/die o 40 mg/die. Tutti i soggetti inizieranno l'IP a una dose fissa di 2,5 mg/settimana per 4 settimane (induzione). Dopo il periodo di induzione, i soggetti entreranno nel periodo di titolazione (settimane da 5 a 34) dove aumenteranno la loro dose settimanale di BMN 165 a un regime di dose giornaliera di 20 mg/giorno o 40 mg/giorno. Il periodo di titolazione sarà individualizzato per ciascun soggetto sulla base di un minimo di 6 settimane (la quantità di tempo necessaria per raggiungere un regime posologico di 20 mg/giorno senza interruzioni della dose) e fino a 30 settimane (considera la riduzione o l'interruzione della dose a causa di eventi avversi). I soggetti interromperanno la titolazione una volta raggiunto il regime posologico di 20 mg/die o 40 mg/die. La maggior parte dei soggetti manterrà il regime posologico di 20 o 40 mg/giorno per almeno altre 2 settimane fino a un minimo di circa 26 settimane o un massimo di 36 settimane nello studio.
Altri nomi:
  • rAvPAL-PEG
  • Pegvaliase
Comparatore attivo: BMN 165, 40 mg/giorno
I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati 1:1 per titolare a uno dei due regimi posologici: 20 mg/giorno o 40 mg/giorno. La randomizzazione sarà stratificata in base all'ultima concentrazione ematica disponibile di Phe prima del giorno 1 (da 600 a 900 μmol/L e > 900 μmol/L).
Droga: BMN 165
Dopo il consenso informato, i soggetti idonei saranno randomizzati (1:1) per titolare fino a uno dei due regimi posologici: 20 mg/die o 40 mg/die. Tutti i soggetti inizieranno l'IP a una dose fissa di 2,5 mg/settimana per 4 settimane (induzione). Dopo il periodo di induzione, i soggetti entreranno nel periodo di titolazione (settimane da 5 a 34) dove aumenteranno la loro dose settimanale di BMN 165 a un regime di dose giornaliera di 20 mg/giorno o 40 mg/giorno. Il periodo di titolazione sarà individualizzato per ciascun soggetto sulla base di un minimo di 6 settimane (la quantità di tempo necessaria per raggiungere un regime posologico di 20 mg/giorno senza interruzioni della dose) e fino a 30 settimane (considera la riduzione o l'interruzione della dose a causa di eventi avversi). I soggetti interromperanno la titolazione una volta raggiunto il regime posologico di 20 mg/die o 40 mg/die. La maggior parte dei soggetti manterrà il regime posologico di 20 o 40 mg/giorno per almeno altre 2 settimane fino a un minimo di circa 26 settimane o un massimo di 36 settimane nello studio.
Altri nomi:
  • rAvPAL-PEG
  • Pegvaliase

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con reazioni avverse di ipersensibilità
Lasso di tempo: basale e 36 settimane

Gli eventi avversi di ipersensibilità saranno identificati in due modi:

  • Generale Reazione anafilattica algoritmica Query MedDRA standardizzate (SMQ)
  • SMQ di ipersensibilità modificato per includere i suddetti termini preferiti aggiuntivi
basale e 36 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di fenilalanina nel sangue
Lasso di tempo: basale e 36 settimane
Concentrazione plasmatica di fenilalanina (Phe).
basale e 36 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fenilalanina dietetica
Lasso di tempo: basale e 36 settimane
Tutti i pazienti completeranno un diario alimentare di 3 giorni al fine di valutare l'assunzione di fenilalanina nella dieta.
basale e 36 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Markus Merilainen, MD, BioMarin Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

25 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

25 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

28 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 165-301
  • Prism301 (Altro identificatore: Phase 3 "brand" name)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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