Un estudio abierto de fase 3 de BMN 165 para adultos con PKU no tratados previamente con BMN 165 (Prism301)
Un estudio de fase 3, abierto, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de dosis de inducción, titulación y mantenimiento de BMN 165 autoadministrado por adultos con PKU no tratados previamente con BMN 165
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Resultados primarios y secundarios:
El objetivo principal del estudio es el siguiente:
- Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad durante la inducción, la titulación y la dosificación de mantenimiento en sujetos sin tratamiento previo con BMN 165 que se autoadministran BMN 165 a niveles de dosis de 20 mg/día y 40 mg/día
El objetivo secundario del estudio es el siguiente:
- Para evaluar la concentración de Phe en sangre durante la inducción, la titulación y la dosificación de mantenimiento en sujetos sin tratamiento previo con BMN 165 que se autoadministran BMN 165 a niveles de dosis de 20 mg/día y 40 mg/día
Los objetivos terciarios del estudio son los siguientes:
- Porcentaje de ingesta diaria recomendada por edad de ingesta de proteínas naturales
- Ingesta dietética de proteínas a partir de alimentos medicinales y alimentos intactos
- El puntaje ADHD-RS (-Calificado por el investigador; puntaje de subescala de falta de atención, puntaje total y puntaje de subescala de hiperactividad/impulsividad)
- Puntuaciones POMS (-Clasificación del observador y -Clasificación del sujeto)
- Concentraciones plasmáticas mínimas de BMN 165
Análisis primario:
Todos los EA se codificarán utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). La incidencia de EA se resumirá por clasificación de órganos del sistema, término preferido, relación con el fármaco del estudio y gravedad para los sujetos que se aleatorizaron a la dosis de 40 mg/día, la dosis de 20 mg/día y en general. Se proporcionará una lista por sujetos para aquellos sujetos que experimenten un SAE, incluida la muerte, o experimenten un EA asociado con el retiro temprano del estudio o el fármaco del estudio. Los EA de hipersensibilidad y los EA que resultan en la interrupción o reducción de la dosis son de interés, y se presentará el porcentaje de sujetos que informan estos EA.
Los datos de laboratorio clínico se resumirán por el tipo de prueba de laboratorio para los sujetos que se asignan al azar a la dosis de 40 mg/día, la dosis de 20 mg/día y en general. La frecuencia y el porcentaje de sujetos que experimentan anomalías anormales (es decir, fuera del rango de referencia) y/o anomalías clínicamente significativas después de la administración del fármaco del estudio se presentarán para cada prueba de laboratorio clínico. Para cada prueba de laboratorio clínico, se proporcionarán estadísticas descriptivas para la línea de base y todas las visitas posteriores a la línea de base. También se proporcionarán los cambios desde la línea de base hasta las visitas posteriores a la línea de base. Las estadísticas descriptivas, incluidos los cambios clínicamente significativos desde el inicio, de los signos vitales, los resultados del examen físico, los resultados de las pruebas de ECG y los resultados de las pruebas de inmunogenicidad también se proporcionarán de manera similar. Además, los anticuerpos y los títulos se resumirán en el momento programado.
Los métodos estadísticos detallados se proporcionarán en el Plan de Análisis Estadístico (SAP).
Análisis secundario:
El criterio de valoración secundario de la eficacia es el cambio desde el inicio hasta el final del estudio en la concentración de Phe en sangre.
La línea de base se define como el promedio de las concentraciones de Phe en sangre recolectadas antes de la dosificación en la visita de selección y el día 1.
El método de análisis principal para el criterio de valoración secundario utilizará un modelo de medidas repetidas, con el cambio desde la Phe inicial como variable dependiente y la dosis (40 mg/día o 20 mg/día), la semana del estudio y la Phe inicial como variables independientes.
Se presentará un análisis de respuesta como una función de distribución acumulativa. El porcentaje de sujetos con una concentración de Phe en sangre por debajo de "X" umol/l al final del estudio se representará gráficamente y se resumirá para varias "X" como una función de distribución acumulada para cada una de las 2 dosis y en general.
Los métodos estadísticos detallados se proporcionarán en el SAP.
Análisis terciarios:
El método de análisis estadístico para los criterios de valoración terciarios (ingesta de proteínas; la puntuación ADHD-RS IV) será descriptivo. Se proporcionarán más detalles sobre los métodos de análisis para los criterios de valoración terciarios en el SAP.
Se evaluarán las concentraciones plasmáticas mínimas de BMN 165.
DMC El Comité de Monitoreo de Datos (DMC) actuará en calidad de asesor para
BioMarin para monitorear la seguridad de los sujetos y la eficacia de BMN 165 en los sujetos que participan en el Estudio BMN 165-301. Las responsabilidades del DMC pueden incluir lo siguiente:
- Revisar el protocolo del estudio, los documentos de consentimiento informado y asentimiento, y los planes para el monitoreo de datos.
- Evaluar el progreso del juicio; estudiar la calidad de los datos; oportunidad; contratación, acumulación y retención de sujetos; riesgo versus beneficio de los sujetos; y otros factores que podrían afectar el resultado del estudio
- Considerar información relevante que pueda tener un efecto sobre la seguridad de los participantes o la ética del estudio.
- Proteger la seguridad de los participantes del estudio de acuerdo con las reglas de interrupción definidas en el protocolo del estudio.
- Hacer recomendaciones a BioMarin con respecto a la continuación o finalización del estudio u otras modificaciones del estudio en función de sus observaciones.
- Si corresponde, realizar un análisis intermedio de seguridad y eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital Colorado
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Health System
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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-
Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory Universty
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Children's Hospital
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
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New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital Cleveland, Case Medical Center
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Las personas elegibles para participar en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
Un diagnóstico actual de PKU con lo siguiente:
- Concentración actual de Phe en sangre >600 µmol/L en la selección y
- Concentración promedio de Phe en sangre de >600 µmol/L durante los últimos 6 meses (según datos disponibles)
- No tener exposición previa a BMN 165
Tiene ≥18 y ≤70 años de edad en el momento de la selección
- Los sujetos menores de 18 años pero que ya están inscritos en el estudio pueden continuar participando.
- Si toma Kuvan, tener una fecha de finalización del tratamiento ≥14 días antes del Día 1 (es decir, primera dosis de BMN 165)
- Están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Ha identificado a una persona de ≥ 18 años de edad que tiene las capacidades neurocognitivas y lingüísticas para comprender y completar la escala POMS-Observer-rated
Ha identificado a una persona o personas competentes que tienen ≥ 18 años de edad que pueden observar al sujeto durante la administración del fármaco del estudio y durante un mínimo de 1 hora después de la administración hasta que se haya completado la titulación de la dosis y, si es necesario, al volver a la dosificación después de un EA y por investigador. determinación.
- Una enfermera de atención médica a domicilio puede realizar las observaciones del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. (Se considera que las mujeres no están en edad fértil si han estado en la menopausia durante al menos 2 años, se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la prueba de detección o se han sometido a una histerectomía total).
Si es sexualmente activo, debe estar dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos aceptables mientras participa en el estudio y 4 semanas después del estudio.
- Los hombres después de la vasectomía 2 años sin embarazos conocidos durante al menos 2 años no necesitan usar ninguna otra forma de control de la natalidad durante el estudio.
- Las mujeres que hayan estado en la menopausia durante al menos 2 años, hayan tenido una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección o hayan tenido una histerectomía total no necesitan usar ninguna otra forma de anticoncepción durante el estudio.
- Haber recibido la aprobación documentada de un dietista del estudio que confirme que el sujeto es capaz de mantener su dieta de acuerdo con la información dietética presentada en el protocolo.
- Tener capacidades neurocognitivas y lingüísticas para comprender y responder a las indicaciones del investigador para el instrumento calificado por el investigador ADHD RS- y para completar la escala calificada por el sujeto POMS.
- Si corresponde, mantener una dosis estable de medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), depresión, ansiedad u otro trastorno psiquiátrico durante ≥8 semanas antes de la inscripción y estar dispuesto a mantener una dosis estable durante todo el estudio, a menos que un cambio esté médicamente indicado.
- En general gozan de buena salud, como lo demuestra el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico y las pruebas de ECG realizadas en la selección.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en el estudio:
- Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
- Uso de cualquier medicamento destinado a tratar la PKU (excepto Kuvan), incluido el uso de aminoácidos neutros grandes, dentro de los 2 días anteriores a la administración del fármaco del estudio Día 1 (primera dosis de BMN 165). Nota: el tratamiento con Kuvan debe interrumpirse ≥14 días antes del día 1
- Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga PEG (que no sea BMN 165), incluida la inyección de medroxiprogesterona, dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante la participación en el estudio
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de BMN 165
- Uso actual de levodopa
- Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C
- Antecedentes de trasplante de órganos o en terapia inmunosupresora crónica.
- Antecedentes de abuso de sustancias (como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales [DSM IV]) en los últimos 12 meses o abuso actual de alcohol o drogas
- Participación actual en el estudio de registro Kuvan (PKU Demographics, Outcomes and Safety [PKUDOS]). Los pacientes pueden interrumpir el ensayo de registro PKUDOS para permitir la inscripción en este estudio.
- Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) o amamantar en cualquier momento durante el estudio
- Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad (p. ej., antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa)
- Cirugía mayor planificada durante el período de estudio
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de terminación anticipada del estudio.
- Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina >1,5 veces el límite superior de lo normal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: BMN 165, 20 mg/día
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados 1:1 para titular a uno de los dos regímenes de dosis: 20 mg/día o 40 mg/día.
La aleatorización se estratificará según la última concentración de Phe en sangre disponible antes del día 1 (600 a 900 μmol/L y > 900 μmol/L).
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Después del consentimiento informado, los sujetos elegibles serán aleatorizados (1:1) para titular hasta uno de los dos regímenes de dosis: 20 mg/día o 40 mg/día.
Todos los sujetos iniciarán IP a una dosis fija de 2,5 mg/semana durante 4 semanas (Inducción).
Después del período de inducción, los sujetos ingresarán al período de titulación (semanas 5 a 34) donde aumentarán su dosis semanal de BMN 165 a un régimen de dosis diaria de 20 mg/día o 40 mg/día.
El período de titulación se individualizará para cada sujeto en función de un mínimo de 6 semanas (la cantidad de tiempo que se tarda en alcanzar un régimen de dosis de 20 mg/día sin interrupciones de la dosis) y hasta 30 semanas (cuenta para la reducción o interrupción de la dosis). por EA).
Los sujetos detendrán la titulación una vez que hayan alcanzado el régimen de dosis de 20 mg/día o 40 mg/día.
La mayoría de los sujetos mantendrán el régimen de dosis de 20 o 40 mg/día durante al menos 2 semanas adicionales hasta un mínimo de aproximadamente 26 semanas o un máximo de 36 semanas en el estudio.
Otros nombres:
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Comparador activo: BMN 165, 40 mg/día
Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados 1:1 para titular a uno de los dos regímenes de dosis: 20 mg/día o 40 mg/día.
La aleatorización se estratificará según la última concentración de Phe en sangre disponible antes del día 1 (600 a 900 μmol/L y > 900 μmol/L).
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Después del consentimiento informado, los sujetos elegibles serán aleatorizados (1:1) para titular hasta uno de los dos regímenes de dosis: 20 mg/día o 40 mg/día.
Todos los sujetos iniciarán IP a una dosis fija de 2,5 mg/semana durante 4 semanas (Inducción).
Después del período de inducción, los sujetos ingresarán al período de titulación (semanas 5 a 34) donde aumentarán su dosis semanal de BMN 165 a un régimen de dosis diaria de 20 mg/día o 40 mg/día.
El período de titulación se individualizará para cada sujeto en función de un mínimo de 6 semanas (la cantidad de tiempo que se tarda en alcanzar un régimen de dosis de 20 mg/día sin interrupciones de la dosis) y hasta 30 semanas (cuenta para la reducción o interrupción de la dosis). por EA).
Los sujetos detendrán la titulación una vez que hayan alcanzado el régimen de dosis de 20 mg/día o 40 mg/día.
La mayoría de los sujetos mantendrán el régimen de dosis de 20 o 40 mg/día durante al menos 2 semanas adicionales hasta un mínimo de aproximadamente 26 semanas o un máximo de 36 semanas en el estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con reacción adversa de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: línea de base y 36 semanas
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Los AA de hipersensibilidad se identificarán de dos formas:
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línea de base y 36 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de fenilalanina en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 36 semanas
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Concentración plasmática de fenilalanina (Phe)
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línea de base y 36 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fenilalanina dietética
Periodo de tiempo: línea de base y 36 semanas
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Todos los pacientes completarán un diario de dieta de 3 días para evaluar la ingesta de fenilalanina en la dieta.
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línea de base y 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Markus Merilainen, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
Otros números de identificación del estudio
- 165-301
- Prism301 (Otro identificador: Phase 3 "brand" name)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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