Et åbent fase 3-studie af BMN 165 for voksne med PKU, der ikke tidligere er behandlet med BMN 165 (Prism301)
Et fase 3, åbent, randomiseret, multicenter-studie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af et induktions-, titrerings- og vedligeholdelsesdosisregime af BMN 165 selvadministreret af voksne med PKU, der ikke tidligere er behandlet med BMN 165
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Primære og sekundære resultater:
Det primære formål med undersøgelsen er følgende:
- At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten under induktion, titrering og vedligeholdelsesdosering hos BMN 165-naive forsøgspersoner, som selv administrerer BMN 165 i dosisniveauer på 20 mg/dag og 40 mg/dag
Undersøgelsens sekundære mål er følgende:
- At evaluere Phe-koncentrationen i blodet under induktion, titrering og vedligeholdelsesdosering hos BMN 165-naive forsøgspersoner, som selv administrerer BMN 165 i dosisniveauer på 20 mg/dag og 40 mg/dag
De tertiære mål for undersøgelsen er følgende:
- Procentdel af dagligt anbefalet indtag for alder af naturligt proteinindtag
- Diætproteinindtag fra medicinsk mad og intakt mad
- ADHD-RS-score (-Investigator Rated; uopmærksom subskala-score, totalscore og hyperaktivitet/impulsivitet-subskala-score)
- POMS-score (-observatørbedømt og -emnebedømt)
- Lavplasmakoncentrationer af BMN 165
Primær analyse:
Alle AE'er vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Forekomsten af AE'er vil blive opsummeret efter systemorganklasse, foretrukket udtryk, forhold til undersøgelseslægemidlet og sværhedsgrad for de forsøgspersoner, der er randomiseret til 40 mg/dag dosis, 20 mg/dag dosis og samlet. En fortegnelse over emner vil blive tilvejebragt for de forsøgspersoner, der oplever en SAE, inklusive dødsfald, eller oplever en AE forbundet med tidlig tilbagetrækning fra studiet eller undersøgelseslægemidlet. Overfølsomheds-AE'er og AE'er, der resulterer i dosisafbrydelse eller dosisreduktion, er af interesse, og procentdelen af forsøgspersoner, der rapporterer disse AE'er, vil blive præsenteret.
Kliniske laboratoriedata vil blive opsummeret af typen af laboratorietest for de forsøgspersoner, der er randomiseret til 40 mg/dag dosis, 20 mg/dag dosis og samlet. Hyppighed og procentdel af forsøgspersoner, der oplever unormale (dvs. uden for referenceområdet) og/eller klinisk signifikante abnormiteter efter administration af studielægemidlet, vil blive præsenteret for hver klinisk laboratorietest. For hver klinisk laboratorietest vil der blive givet beskrivende statistik for baseline og alle efterfølgende post-baseline besøg. Ændringer fra baseline til post-baseline besøg vil også blive givet. Beskrivende statistikker, herunder klinisk signifikante ændringer fra baseline, af vitale tegn, fysiske undersøgelsesresultater, EKG-testresultater og immunogenicitetstestresultater vil også blive leveret på lignende måde. Derudover vil antistoffer og titere blive opsummeret på det planlagte tidspunkt.
Detaljerede statistiske metoder vil blive angivet i den statistiske analyseplan (SAP).
Sekundær analyse:
Det sekundære effektmål er ændring fra baseline til slutningen af undersøgelsen i blodets Phe-koncentration.
Baseline er defineret som gennemsnittet af Phe-koncentrationer i blodet opsamlet før dosering ved screeningsbesøget og på dag 1.
Den primære analysemetode for det sekundære endepunkt vil bruge en model med gentagne målinger, med ændring fra baseline Phe som den afhængige variabel og dosis (40 mg/dag eller 20 mg/dag), undersøgelsesuge og baseline Phe som uafhængige variabler.
En responder-analyse vil blive præsenteret som en kumulativ fordelingsfunktion. Procentdelen af forsøgspersoner med blod-Phe-koncentration under "X" umol/L ved afslutningen af undersøgelsen vil blive plottet og opsummeret for forskellige "X" som en kumulativ fordelingsfunktion for hver af de 2 doser og samlet set.
Detaljerede statistiske metoder vil blive leveret i SAP.
Tertiære analyser:
Den statistiske analysemetode for tertiære endepunkter (proteinindtag; ADHD-RS IV-score) vil være beskrivende. Flere detaljer vedrørende analysemetoderne for de tertiære endepunkter vil blive givet i SAP.
Lavplasmakoncentrationer af BMN 165 vil blive evalueret.
DMC Dataovervågningsudvalget (DMC) vil fungere i en rådgivende egenskab ift
BioMarin til at overvåge forsøgspersonens sikkerhed og effektiviteten af BMN 165 hos forsøgspersoner, der deltager i undersøgelse BMN 165-301. DMC-ansvaret kan omfatte følgende:
- Gennemgå undersøgelsesprotokollen, informeret samtykke og samtykkedokumenter og planer for dataovervågning
- Evaluere forsøgets fremskridt; undersøgelse af datakvalitet; aktualitet; fagrekruttering, optjening og fastholdelse; forsøgspersoners risiko kontra fordel; og andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultat
- Overvej relevant information, der kan have en effekt på deltagernes sikkerhed eller undersøgelsens etik
- Beskyt undersøgelsesdeltagernes sikkerhed i overensstemmelse med stopreglerne som defineret i undersøgelsesprotokol
- Kom med anbefalinger til BioMarin om fortsættelse eller afslutning af undersøgelsen eller andre ændringer af undersøgelsen baseret på deres observationer
- Udfør, hvis det er relevant, foreløbig analyse af sikkerhed og effektivitet
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- The Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Health System
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Emory Universty
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospital Cleveland, Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas Health Science at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
Personer, der er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:
En aktuel diagnose af PKU med følgende:
- Aktuel Phe-koncentration i blodet >600 µmol/L ved screening og
- Gennemsnitlig Phe-koncentration i blodet på >600 µmol/L over de seneste 6 måneder (pr. tilgængelige data)
- Har ingen tidligere eksponering for BMN 165
Er ≥18 og ≤70 år på screeningstidspunktet
- Forsøgspersoner, der er under 18 år, men som allerede er tilmeldt undersøgelsen, kan fortsætte med at deltage
- Hvis du tager Kuvan, skal du have en behandlingsslutdato ≥14 dage før dag 1 (dvs. første dosis af BMN 165)
- Er villige og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer
- Er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
- Har identificeret en person, der er ≥ 18 år, og som har de neurokognitive og sproglige kapaciteter til at forstå og fuldføre POMS-observatør-vurderet skala
Har identificeret en eller flere kompetente personer, der er ≥ 18 år, som kan observere forsøgspersonen under indgivelse af forsøgslægemiddel og i minimum 1 time efter indgivelse, indtil dosistitreringen er afsluttet og om nødvendigt ved tilbagevenden til dosering efter en AE og pr. investigator beslutsomhed.
- En hjemmesygeplejerske kan udføre undersøgelseslægemiddelobservationerne.
- For kvinder i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villig til at have yderligere graviditetstest under undersøgelsen. (Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de har været i overgangsalderen i mindst 2 år, har haft en tubal ligering mindst 1 år før screening eller har haft en total hysterektomi.)
Hvis seksuelt aktiv, skal du være villig til at bruge 2 acceptable præventionsmetoder, mens du deltager i undersøgelsen og 4 uger efter undersøgelsen.
- Mænd efter vasektomi 2 år uden kendte graviditeter i mindst 2 år behøver ikke at bruge andre former for prævention under undersøgelsen.
- Kvinder, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, har haft en tubal ligering mindst 1 år før screening, eller har fået en total hysterektomi, behøver ikke at bruge andre former for prævention under undersøgelsen.
- Har modtaget dokumenteret godkendelse fra en undersøgelsesdiætist, der bekræfter, at forsøgspersonen er i stand til at opretholde deres kost i overensstemmelse med kostoplysningerne i protokollen.
- Har neurokognitive og sproglige kapaciteter til at forstå og besvare efterforskerens anvisninger til det ADHD RS- Investigator-bedømte instrument og til at fuldføre POMS-Subject-bedømte skala.
- Hvis det er relevant, opretholdt stabil dosis af medicin til ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), depression, angst eller anden psykiatrisk lidelse i ≥8 uger før indskrivning og villig til at opretholde stabil dosis under hele studiet, medmindre en ændring er medicinsk indiceret.
- Er ved generelt godt helbred, som det fremgår af fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer og EKG-test udført ved screening
EXKLUSIONSKRITERIER
Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
- Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
- Brug af enhver medicin, der er beregnet til at behandle PKU (undtagen Kuvan), herunder brugen af store neutrale aminosyrer, inden for 2 dage før administration af studielægemidlet Dag 1 (første dosis af BMN 165). Bemærk: Kuvan-behandlingen skal stoppes ≥14 dage før dag 1
- Brug eller planlagt brug af injicerbare lægemidler, der indeholder PEG (andre end BMN 165), inklusive medroxyprogesteron-injektion, inden for 3 måneder før screening og under studiedeltagelse
- Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i BMN 165
- Nuværende brug af levodopa
- En positiv test for HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof
- En historie med organtransplantation eller på kronisk immunsuppressiv terapi
- En historie med stofmisbrug (som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV]) inden for de seneste 12 måneder eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
- Aktuel deltagelse i Kuvan-registerundersøgelsen (PKU-demografi, resultater og sikkerhed [PKUDOS]). Patienter kan afbryde PKUDOS-registerforsøget for at tillade optagelse i denne undersøgelse
- Gravid eller ammer ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) eller ammer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
- Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed (f.eks. historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom)
- Større operation planlagt i studieperioden
- Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller afsluttes tidligt fra undersøgelsen
- Alanin aminotransferase (ALT) koncentration ≥2 gange den øvre grænse for normal
- Kreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BMN 165, 20 mg/dag
Forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 for at titrere til en af to dosisregimer: 20 mg/dag eller 40 mg/dag.
Randomiseringen vil blive stratificeret efter den sidst tilgængelige Phe-koncentration i blodet før dag 1 (600 til 900 μmol/L og > 900 μmol/L).
|
Efter informeret samtykke vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret (1:1) til at titrere op til en af to dosisregimer: 20 mg/dag eller 40 mg/dag.
Alle forsøgspersoner vil påbegynde IP med en fast dosis på 2,5 mg/uge i 4 uger (induktion).
Efter induktionsperioden går forsøgspersonerne ind i titreringsperioden (uger 5 til 34), hvor de vil øge deres ugentlige BMN 165-dosis til en daglig dosis på 20 mg/dag eller 40 mg/dag.
Titreringsperioden vil blive individualiseret til hvert individ baseret på minimum 6 uger (den tid, det tager at nå et dosisregime på 20 mg/dag uden dosisafbrydelser) og op til 30 uger (der tager højde for dosisreduktion eller -afbrydelse) på grund af AE'er).
Forsøgspersoner vil stoppe titreringen, når de har opnået enten 20 mg/dag eller 40 mg/dag dosisregimet.
De fleste forsøgspersoner vil opretholde 20 eller 40 mg/dag dosisregimet i mindst yderligere 2 uger indtil minimum ca. 26 uger eller maksimalt 36 uger i undersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: BMN 165, 40 mg/dag
Forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret 1:1 for at titrere til en af to dosisregimer: 20 mg/dag eller 40 mg/dag.
Randomiseringen vil blive stratificeret efter den sidst tilgængelige Phe-koncentration i blodet før dag 1 (600 til 900 μmol/L og > 900 μmol/L).
|
Efter informeret samtykke vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret (1:1) til at titrere op til en af to dosisregimer: 20 mg/dag eller 40 mg/dag.
Alle forsøgspersoner vil påbegynde IP med en fast dosis på 2,5 mg/uge i 4 uger (induktion).
Efter induktionsperioden går forsøgspersonerne ind i titreringsperioden (uger 5 til 34), hvor de vil øge deres ugentlige BMN 165-dosis til en daglig dosis på 20 mg/dag eller 40 mg/dag.
Titreringsperioden vil blive individualiseret til hvert individ baseret på minimum 6 uger (den tid, det tager at nå et dosisregime på 20 mg/dag uden dosisafbrydelser) og op til 30 uger (der tager højde for dosisreduktion eller -afbrydelse) på grund af AE'er).
Forsøgspersoner vil stoppe titreringen, når de har opnået enten 20 mg/dag eller 40 mg/dag dosisregimet.
De fleste forsøgspersoner vil opretholde 20 eller 40 mg/dag dosisregimet i mindst yderligere 2 uger indtil minimum ca. 26 uger eller maksimalt 36 uger i undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med overfølsomhedsbivirkning
Tidsramme: baseline og 36 uger
|
Overfølsomheds-AE'er vil blive identificeret på to måder:
|
baseline og 36 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Phenylalaninkoncentration i blodet
Tidsramme: baseline og 36 uger
|
Plasma phenylalanin (Phe) koncentration
|
baseline og 36 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diæt Phenylalanin
Tidsramme: baseline og 36 uger
|
Alle patienter vil udfylde en 3-dages kostdagbog for at vurdere kostens phenylalaninindtag.
|
baseline og 36 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Markus Merilainen, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 165-301
- Prism301 (Anden identifikator: Phase 3 "brand" name)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .