Um estudo aberto de fase 3 de BMN 165 para adultos com PKU não tratados anteriormente com BMN 165 (Prism301)
Um estudo de fase 3, aberto, randomizado e multicêntrico para avaliar a segurança e tolerabilidade de um regime de dose de indução, titulação e manutenção de BMN 165 autoadministrado por adultos com PKU não tratados anteriormente com BMN 165
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Resultados Primários e Secundários:
O objetivo primário do estudo é o seguinte:
- Caracterizar a segurança e a tolerabilidade durante a dosagem de indução, titulação e manutenção em indivíduos virgens de BMN 165 que autoadministram BMN 165 em doses de 20 mg/dia e 40 mg/dia
O objetivo secundário do estudo é o seguinte:
- Avaliar a concentração de Phe no sangue durante a dosagem de indução, titulação e manutenção em indivíduos virgens de BMN 165 que autoadministram BMN 165 em doses de 20 mg/dia e 40 mg/dia
Os objetivos terciários do estudo são os seguintes:
- Porcentagem de ingestão diária recomendada para a idade de ingestão de proteína natural
- Ingestão de proteína dietética de alimentos medicinais e alimentos intactos
- A pontuação do TDAH-RS (avaliação do investigador; pontuação da subescala de desatenção, pontuação total e pontuação da subescala de hiperatividade/impulsividade)
- Pontuações do POMS (-Avaliação do Observador e -Avaliação do Indivíduo)
- Concentrações plasmáticas mínimas de BMN 165
Análise Primária:
Todos os EAs serão codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA). A incidência de EAs será resumida por classe de sistema de órgãos, termo preferido, relação com o medicamento do estudo e gravidade para os indivíduos que são randomizados para a dose de 40 mg/dia, a dose de 20 mg/dia e geral. Uma listagem por assunto será fornecida para aqueles indivíduos que experimentaram um SAE, incluindo morte, ou experimentaram um AE associado à retirada precoce do estudo ou do medicamento do estudo. AEs de hipersensibilidade e AEs que resultam na interrupção da dosagem ou redução da dose são de interesse, e a porcentagem de indivíduos que relatam esses AEs será apresentada.
Os dados laboratoriais clínicos serão resumidos pelo tipo de teste de laboratório para os indivíduos que são randomizados para a dose de 40 mg/dia, a dose de 20 mg/dia e geral. A frequência e a porcentagem de indivíduos que apresentam anormalidades (isto é, fora do intervalo de referência) e/ou anormalidades clinicamente significativas após a administração do medicamento do estudo serão apresentadas para cada teste de laboratório clínico. Para cada teste de laboratório clínico, estatísticas descritivas serão fornecidas para a linha de base e todas as visitas subsequentes pós-linha de base. As alterações desde a linha de base até as visitas pós-linha de base também serão fornecidas. Estatísticas descritivas, incluindo alterações clinicamente significativas da linha de base, de sinais vitais, resultados de exames físicos, resultados de testes de ECG e resultados de testes de imunogenicidade também serão fornecidos de maneira semelhante. Além disso, anticorpos e títulos serão resumidos no ponto de tempo agendado.
Métodos estatísticos detalhados serão fornecidos no Plano de Análise Estatística (SAP).
Análise Secundária:
O endpoint secundário de eficácia é a alteração da linha de base até o final do estudo na concentração de Phe no sangue.
A linha de base é definida como a média das concentrações de Phe no sangue coletadas antes da dosagem na visita de triagem e no dia 1.
O método de análise primário para o endpoint secundário usará um modelo de medidas repetidas, com alteração do Phe basal como variável dependente e dose (40 mg/dia ou 20 mg/dia), semana do estudo e Phe basal como variáveis independentes.
Uma análise de resposta será apresentada como uma função de distribuição cumulativa. A porcentagem de indivíduos com concentração de Phe no sangue abaixo de "X" umol/L no final do estudo será plotada e resumida para vários "X" como uma função de distribuição cumulativa para cada uma das 2 doses e geral.
Métodos estatísticos detalhados serão fornecidos no SAP.
Análises terciárias:
O método de análise estatística para desfechos terciários (ingestão de proteína; pontuação ADHD-RS IV) será descritivo. Mais detalhes sobre os métodos de análise para os endpoints terciários serão fornecidos no SAP.
As concentrações plasmáticas mínimas de BMN 165 serão avaliadas.
DMC O Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) atuará em caráter consultivo para
BioMarin para monitorar a segurança do sujeito e a eficácia do BMN 165 em sujeitos que participam do Estudo BMN 165-301. As responsabilidades do DMC podem incluir o seguinte:
- Revise o protocolo do estudo, consentimento informado e documentos de consentimento e planos para monitoramento de dados
- Avaliar o andamento do julgamento; qualidade dos dados do estudo; pontualidade; recrutamento, acúmulo e retenção de assuntos; risco versus benefício dos sujeitos; e outros fatores que podem afetar o resultado do estudo
- Considere informações relevantes que possam afetar a segurança dos participantes ou a ética do estudo
- Proteger a segurança dos participantes do estudo de acordo com as regras de parada definidas no protocolo do estudo
- Fazer recomendações à BioMarin sobre a continuação ou término do estudo ou outras modificações do estudo com base em suas observações
- Se apropriado, conduzir uma análise interina de segurança e eficácia
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Health System
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory Universty
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Children's Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital Cleveland, Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science at Houston
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
Os indivíduos elegíveis para participar deste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
Um diagnóstico atual de PKU com o seguinte:
- Concentração atual de Phe no sangue > 600 µmol/L na triagem e
- Concentração média de Phe no sangue de >600 µmol/L nos últimos 6 meses (de acordo com os dados disponíveis)
- Não tem exposição anterior ao BMN 165
Têm ≥18 e ≤70 anos de idade no momento da triagem
- Indivíduos com menos de 18 anos de idade, mas já inscritos no estudo, podem continuar a participar
- Se estiver tomando Kuvan, tenha uma data final de tratamento ≥14 dias antes do Dia 1 (ou seja, primeira dose de BMN 165)
- Estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
- Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo
- Identificou uma pessoa com ≥ 18 anos de idade que possui capacidades neurocognitivas e linguísticas para compreender e completar a escala de avaliação do POMS-Observer
Identificou uma pessoa ou pessoas competentes com ≥ 18 anos de idade que podem observar o sujeito durante a administração do medicamento do estudo e por no mínimo 1 hora após a administração até que a titulação da dose seja concluída e, se necessário, após o retorno à dosagem após um EA e por investigador determinação.
- Uma enfermeira de cuidados de saúde domiciliar pode realizar as observações do medicamento do estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. (As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na menopausa há pelo menos 2 anos, tiverem feito uma laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem ou se tiverem feito uma histerectomia total.)
Se sexualmente ativo, deve estar disposto a usar 2 métodos aceitáveis de contracepção durante a participação no estudo e 4 semanas após o estudo.
- Homens após vasectomia 2 anos sem gravidez conhecida por pelo menos 2 anos não precisam usar nenhuma outra forma de controle de natalidade durante o estudo.
- As mulheres que estiveram na menopausa por pelo menos 2 anos, tiveram uma laqueadura de trompas pelo menos 1 ano antes da triagem ou tiveram uma histerectomia total não precisam usar nenhuma outra forma de contracepção durante o estudo.
- Recebeu aprovação documentada de um nutricionista do estudo, confirmando que o sujeito é capaz de manter sua dieta de acordo com as informações dietéticas apresentadas no protocolo.
- Ter capacidades neurocognitivas e linguísticas para compreender e responder às solicitações do investigador para o instrumento de avaliação ADHD RS-Investigator e para completar a escala de avaliação POMS-Subject.
- Se aplicável, manteve a dose estável de medicação para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), depressão, ansiedade ou outro transtorno psiquiátrico por ≥ 8 semanas antes da inscrição e disposto a manter a dose estável durante o estudo, a menos que uma mudança seja indicada clinicamente.
- Estão geralmente com boa saúde, conforme evidenciado pelo exame físico, avaliações laboratoriais clínicas e testes de ECG realizados na triagem
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar do estudo:
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
- Uso de qualquer medicamento destinado a tratar PKU (exceto Kuvan), incluindo o uso de aminoácidos neutros grandes, dentro de 2 dias antes da administração do medicamento do estudo Dia 1 (primeira dose de BMN 165). Nota: o tratamento com Kuvan deve ser interrompido ≥14 dias antes do Dia 1
- Uso ou uso planejado de qualquer medicamento injetável contendo PEG (exceto BMN 165), incluindo injeção de medroxiprogesterona, dentro de 3 meses antes da triagem e durante a participação no estudo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do BMN 165
- Uso atual de levodopa
- Um teste positivo para anticorpo do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
- História de transplante de órgãos ou terapia imunossupressora crônica
- Uma história de abuso de substâncias (conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM IV]) nos últimos 12 meses ou abuso atual de álcool ou drogas
- Participação atual no estudo de registro Kuvan (PKU Demographics, Outcomes and Safety [PKUDOS]). Os pacientes podem descontinuar o estudo de registro PKUDOS para permitir a inscrição neste estudo
- Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) ou amamentar a qualquer momento durante o estudo
- Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo (por exemplo, história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa)
- Grande cirurgia planejada durante o período do estudo
- Qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de baixa adesão ao tratamento ou término precoce do estudo
- Concentração de alanina aminotransferase (ALT) ≥2 vezes o limite superior do normal
- Creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: BMN 165, 20mg/dia
Os indivíduos que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados 1:1 para titulação para um dos dois regimes de dosagem: 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
A randomização será estratificada pela última concentração de Phe no sangue disponível antes do Dia 1 (600 a 900 μmol/L e > 900 μmol/L).
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Após o consentimento informado, os indivíduos elegíveis serão randomizados (1:1) para titular até um dos dois regimes de dose: 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
Todos os indivíduos iniciarão IP em uma dose fixa de 2,5 mg/semana por 4 semanas (indução).
Após o período de indução, os indivíduos entrarão no período de titulação (semanas 5 a 34), onde aumentarão sua dose semanal de BMN 165 para um regime de dose diária de 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
O Período de Titulação será individualizado para cada indivíduo com base em um mínimo de 6 semanas (o tempo necessário para atingir um regime de dose de 20 mg/dia sem interrupções de dose) e até 30 semanas (considera a redução ou interrupção da dose devido a EAs).
Os indivíduos pararão a titulação assim que atingirem o regime de dose de 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
A maioria dos indivíduos manterá o regime de dose de 20 ou 40 mg/dia por pelo menos 2 semanas adicionais até um mínimo de aproximadamente 26 semanas ou um máximo de 36 semanas no estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: BMN 165, 40mg/dia
Os indivíduos que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados 1:1 para titulação para um dos dois regimes de dosagem: 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
A randomização será estratificada pela última concentração de Phe no sangue disponível antes do Dia 1 (600 a 900 μmol/L e > 900 μmol/L).
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Após o consentimento informado, os indivíduos elegíveis serão randomizados (1:1) para titular até um dos dois regimes de dose: 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
Todos os indivíduos iniciarão IP em uma dose fixa de 2,5 mg/semana por 4 semanas (indução).
Após o período de indução, os indivíduos entrarão no período de titulação (semanas 5 a 34), onde aumentarão sua dose semanal de BMN 165 para um regime de dose diária de 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
O Período de Titulação será individualizado para cada indivíduo com base em um mínimo de 6 semanas (o tempo necessário para atingir um regime de dose de 20 mg/dia sem interrupções de dose) e até 30 semanas (considera a redução ou interrupção da dose devido a EAs).
Os indivíduos pararão a titulação assim que atingirem o regime de dose de 20 mg/dia ou 40 mg/dia.
A maioria dos indivíduos manterá o regime de dose de 20 ou 40 mg/dia por pelo menos 2 semanas adicionais até um mínimo de aproximadamente 26 semanas ou um máximo de 36 semanas no estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com reação adversa de hipersensibilidade
Prazo: linha de base e 36 semanas
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Os EAs de hipersensibilidade serão identificados de duas maneiras:
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linha de base e 36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de fenilalanina no sangue
Prazo: linha de base e 36 semanas
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Concentração plasmática de fenilalanina (Phe)
|
linha de base e 36 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fenilalanina dietética
Prazo: linha de base e 36 semanas
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Todos os pacientes completarão um diário alimentar de 3 dias para avaliar a ingestão dietética de fenilalanina.
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linha de base e 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Markus Merilainen, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 165-301
- Prism301 (Outro identificador: Phase 3 "brand" name)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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