Otwarte badanie fazy 3 dotyczące BMN 165 u dorosłych z PKU nieleczonych wcześniej BMN 165 (Prism301)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Osoby kwalifikujące się do udziału w tym badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Aktualna diagnoza PKU z następującymi cechami:

  • Aktualne stężenie Phe we krwi >600 µmol/L podczas badania przesiewowego i
  • Średnie stężenie Phe we krwi >600 µmol/L w ciągu ostatnich 6 miesięcy (na podstawie dostępnych danych)
• Nie miały wcześniejszej ekspozycji na BMN 165

• Mają ≥18 i ≤70 lat w momencie badania przesiewowego

  • Osoby w wieku < 18 lat, które zostały już włączone do badania, mogą nadal brać w nim udział
• Jeśli przyjmujesz Kuvan, data zakończenia leczenia powinna być ≥14 dni przed Dniem 1 (tj. pierwsza dawka BMN 165)
• Są chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
• Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
• Zidentyfikował osobę w wieku ≥ 18 lat, która ma zdolności neurokognitywne i językowe do zrozumienia i wypełnienia skali ocenianej przez obserwatora POMS

• zidentyfikował kompetentną osobę lub osoby w wieku ≥ 18 lat, które mogą obserwować uczestnika podczas podawania badanego leku i przez co najmniej 1 godzinę po podaniu, aż do zakończenia dostosowywania dawki oraz, w razie potrzeby, po powrocie do dawkowania po AE i przez badacza determinacja.

  • Pielęgniarka opieki domowej może prowadzić obserwacje badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i być gotowe na dodatkowe testy ciążowe podczas badania. (Kobiety nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli były w okresie menopauzy przez co najmniej 2 lata, miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub miały całkowitą histerektomię.)

• Osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić chęć stosowania 2 akceptowalnych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu i 4 tygodnie po jego zakończeniu.

  • Mężczyźni po wazektomii 2 lata, którzy nie byli w ciąży od co najmniej 2 lat, nie muszą stosować żadnych innych form antykoncepcji podczas badania.
  • Kobiety, które były w okresie menopauzy przez co najmniej 2 lata, miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub miały całkowitą histerektomię, nie muszą stosować żadnych innych form antykoncepcji podczas badania.
• Otrzymali udokumentowaną zgodę dietetyka biorącego udział w badaniu, potwierdzającą, że uczestnik jest w stanie utrzymać swoją dietę zgodnie z informacjami żywieniowymi przedstawionymi w protokole.
• Mieć zdolności neurokognitywne i językowe, aby zrozumieć i odpowiedzieć na podpowiedzi badacza dotyczące narzędzia z oceną ADHD RS-Investigator oraz wypełnić skalę oceny POMS-Obiekt.
• Jeśli ma to zastosowanie, utrzymywał stałą dawkę leku na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), depresję, lęk lub inne zaburzenie psychiczne przez ≥8 tygodni przed włączeniem do badania i chęć utrzymania stałej dawki przez cały okres badania, chyba że zmiana jest wskazana medycznie.
• Są w ogólnie dobrym stanie zdrowia, o czym świadczy badanie fizykalne, kliniczne oceny laboratoryjne i badania EKG wykonane podczas badań przesiewowych

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Używanie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymogiem dotyczącym jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku przeznaczonego do leczenia PKU (z wyjątkiem leku Kuvan), w tym stosowanie dużych aminokwasów obojętnych, w ciągu 2 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1 (pierwsza dawka BMN 165). Uwaga: leczenie produktem Kuvan należy przerwać ≥14 dni przed dniem 1
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków do wstrzykiwań zawierających PEG (inne niż BMN 165), w tym iniekcji medroksyprogesteronu, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas udziału w badaniu
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik BMN 165
• Obecne zastosowanie lewodopy
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Historia przeszczepu narządu lub przewlekłej terapii immunosupresyjnej
• Historia nadużywania substancji (zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Bieżący udział w badaniu rejestru Kuvan (PKU Demographics, Outcomes and Safety [PKUDOS]). Pacjenci mogą przerwać badanie rejestru PKUDOS, aby umożliwić włączenie do tego badania
• Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży (samodzielnie lub z partnerem) lub karmienie piersią w dowolnym momencie podczas badania
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo (np. historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, onkologicznych lub psychiatrycznych)
• Poważna operacja planowana w okresie studiów
• Dowolny stan, który w opinii badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub przedwczesnego przerwania badania
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥2 razy powyżej górnej granicy normy
• Kreatynina >1,5 raza powyżej górnej granicy normy.