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以前にBMN 165で治療されていないPKUを持つ成人のためのBMN 165の非盲検第3相試験 (Prism301)

2019年2月6日 更新者：BioMarin Pharmaceutical

以前にBMN 165で治療されていないPKUを持つ成人によって自己投与されたBMN 165の導入、滴定、および維持用量レジメンの安全性と忍容性を評価するための第3相、非盲検、無作為化、多施設研究

BMN 165 の臨床開発プログラムは、PKU による高フェニルアラニン血症の 18 歳から 70 歳の患者の血中 Phe 濃度を低下させる BMN 165 の安全性と有効性を実証するように設計されています。 試験 BMN 165-301 は、BMN 165 に以前に暴露したことのない PKU の成人 (未治療）。 被験者は無作為化され（1：1）、2つの投与計画のうちの1つまで滴定されます。 この研究の他の重要な特徴は、導入と滴定のために選択された投与計画です。研究期間;治験薬の自己投与;そして、選択された第三の目的。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

一次および二次アウトカム:

この調査の主な目的は次のとおりです。

  • 20 mg/日および 40 mg/日の用量レベルで BMN 165 を自己投与する BMN 165 未投与の被験者における導入、滴定、および維持投与中の安全性と忍容性を特徴付ける

この研究の第 2 の目的は次のとおりです。

  • 20 mg/日および 40 mg/日の用量レベルで BMN 165 を自己投与する BMN 165 の投与を受けていない被験者の導入、滴定、および維持投与中の血中 Phe 濃度を評価する

この研究の第 3 の目的は次のとおりです。

  • 天然タンパク質摂取年齢の1日の推奨摂取量の割合
  • 医療用食品および無傷食品からの食事性タンパク質摂取量
  • ADHD-RS スコア (-Investigator Rated; 不注意サブスケール スコア、合計スコア、および多動性/衝動性サブスケール スコア)
  • POMS スコア (-オブザーバー評価および-サブジェクト評価)
  • BMN 165のトラフ血漿濃度

一次分析:

すべての AE は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用してコード化されます。 ＡＥの発生率は、４０ｍｇ／日用量、２０ｍｇ／日用量、および全体に無作為化された対象について、器官クラス、好ましい用語、治験薬との関係、および重症度によって要約される。 死亡を含むＳＡＥを経験した被験者、または試験または治験薬からの早期離脱に関連するＡＥを経験した被験者について、被験者別のリストが提供される。 過敏性AEおよび投薬の中断または減量をもたらすAEが重要であり、これらのAEを報告した被験者の割合が示されます。

臨床検査データは、40 mg/日用量、20 mg/日用量、および全体に無作為化された被験者の臨床検査の種類によって要約されます。 治験薬投与後に異常（すなわち、基準範囲外）および／または臨床的に重大な異常を経験した被験者の頻度およびパーセンテージが、臨床検査ごとに示される。 各臨床検査について、ベースラインおよびその後のすべてのベースライン後の訪問について記述統計が提供されます。 ベースラインからベースライン後の訪問への変更も提供されます。 ベースラインからの臨床的に有意な変化を含む、バイタルサイン、身体検査結果、ECG 検査結果、および免疫原性検査結果の記述統計量も同様の方法で提供されます。 さらに、抗体と力価は、予定された時点で要約されます。

詳細な統計手法は、統計分析計画 (SAP) で提供されます。

二次分析:

二次有効性エンドポイントは、血中Phe濃度のベースラインから試験終了までの変化です。

ベースラインは、スクリーニング訪問時および 1 日目に投与前に収集された血中 Phe 濃度の平均として定義されます。

副次評価項目の主要な分析方法では、ベースライン Phe からの変化を従属変数とし、用量 (40 mg/日または 20 mg/日)、研究週、およびベースライン Phe を独立変数とする反復測定モデルを使用します。

レスポンダー分析は、累積分布関数として表示されます。 試験終了時に血中Ｐｈｅ濃度が「Ｘ」ｕｍｏｌ／Ｌ未満である被験者のパーセンテージをプロットし、２用量のそれぞれおよび全体の累積分布関数として様々な「Ｘ」について要約する。

詳細な統計手法は、SAP で提供されます。

三次分析:

三次エンドポイント (タンパク質摂取量、ADHD-RS IV スコア) の統計分析方法は記述的です。 三次エンドポイントの分析方法に関する詳細は、SAP で提供されます。

BMN 165のトラフ血漿濃度が評価される。

DMC データ監視委員会 (DMC) は、次のことを行うための諮問機関として行動します。

BioMarin は、BMN 165-301 試験に参加する被験者の被験者の安全性と BMN 165 の有効性を監視します。DMC の責任には、以下が含まれる場合があります。

  • 研究プロトコル、インフォームド コンセントと同意文書、およびデータ モニタリングの計画を確認します。
  • 試験の進行状況を評価します。データ品質の研究;適時性;被験者の募集、発生、および保持;被験者のリスク対ベネフィット;および研究結果に影響を与える可能性のあるその他の要因
  • 参加者の安全または研究の倫理に影響を与える可能性のある関連情報を考慮する
  • 研究プロトコルで定義されている停止規則に従って、研究参加者の安全を守る
  • 観察に基づいて、研究の継続または終了、または研究のその他の変更について、BioMarin に推奨する
  • 必要に応じて、安全性と有効性の中間分析を実施する

研究の種類

介入

入学 (実際)

261

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Health System
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30033
        • Emory Universty
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper Health Systems
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Albany Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospital Cleveland, Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Health Science at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

この研究に参加する資格のある個人は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  • 以下のPKUの現在の診断：

    • -スクリーニング時の現在の血中Phe濃度> 600 µmol / L
    • 過去 6 か月間の平均血中 Ph 濃度が 600 µmol/L を超える (利用可能なデータによる)
  • -以前にBMN 165にさらされたことがない

  • -スクリーニング時の年齢が18歳以上70歳以下である

    • -18歳未満であるが、すでに研究に登録されている被験者は、引き続き参加することができます
  • Kuvanを服用している場合は、1日目より14日以上前に治療終了日を設定してください（つまり、BMN 165の初回投与）
  • -研究の性質が説明された後、研究関連の手続きの前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
  • -すべての研究手順を喜んで順守することができます
  • -POMS-Observer-rated スケールを理解して完了するための神経認知能力と言語能力を持つ 18 歳以上の人を特定しました

  • -治験薬の投与中、および投与後最低1時間は投与量の滴定が完了するまで、および必要に応じて、AEの後に投与に戻ると、研究者ごとに被験者を観察できる18歳以上の有能な人を特定しました決定。

    • 在宅医療看護師が治験薬の観察を行う場合があります。
  • -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、研究中に追加の妊娠検査を受ける意思がある必要があります。 (女性は、少なくとも 2 年間閉経している場合、スクリーニングの少なくとも 1 年前に卵管結紮を受けている場合、または子宮全摘出術を受けている場合、出産の可能性がないと見なされます。)

  • -性的に活発な場合、研究に参加している間、および研究の4週間後に、2つの許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    • 少なくとも 2 年間妊娠が知られていない男性は、精管切除後 2 年間、研究中に他の形態の避妊を使用する必要はありません。
    • 少なくとも2年間閉経している女性、スクリーニングの少なくとも1年前に卵管結紮を受けている女性、または子宮全摘出術を受けている女性は、研究中に他の避妊法を使用する必要はありません。
  • -研究栄養士から文書化された承認を受けており、プロトコルに示されている食事情報に従って被験者が食事を維持できることを確認しています。
  • -ADHD RS-調査員評価の楽器に対する調査員のプロンプトを理解し、回答し、POMS-被験者評価尺度を完成させるための神経認知能力と言語能力を備えています。
  • -該当する場合、注意欠陥多動性障害（ADHD）、うつ病、不安症、または登録前の8週間以上の他の精神障害のための投薬の安定した用量を維持し、変化が医学的に示されない限り、研究全体を通して安定した用量を維持する意思がある。
  • 身体検査、臨床検査室評価、およびスクリーニングで行われる心電図検査によって証明されるように、一般的に健康です

除外基準

次の除外基準のいずれかを満たす個人は、研究に参加する資格がありません。

  • -スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、またはすべての予定された研究評価の完了前の治験薬の必要性。
  • -PKU（Kuvanを除く）を治療することを目的とした薬物の使用。これには、大きな中性アミノ酸の使用が含まれます。治験薬の投与1日目（BMN 165の初回投与）の2日前まで。 注: Kuvan 治療は、1 日目の 14 日以上前に中止する必要があります。
  • -スクリーニング前の3か月以内および研究参加中のメドロキシプロゲステロン注射を含む、PEG（BMN 165以外）を含む注射薬の使用または使用予定
  • -BMN 165のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
  • レボドパの現在の使用
  • HIV抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の陽性検査
  • -臓器移植または慢性免疫抑制療法の歴史
  • -過去12か月間の薬物乱用の履歴（精神障害の診断および統計マニュアル[DSM IV]で定義）または現在のアルコールまたは薬物乱用
  • Kuvan レジストリ調査 (PKU Demographics, Outcome and Safety [PKUDOS]) への現在の参加。 患者は、この研究への登録を許可するために PKUDOS レジストリ試験を中止することができます
  • -スクリーニング時の妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している（自己またはパートナー）または調査中のいつでも授乳中
  • -研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態（例、臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、腫瘍、または精神疾患の病歴または存在）
  • 研究期間中に計画された大手術
  • 治験責任医師の見解では、被験者が治療コンプライアンス不良または早期終了のリスクが高い状態に置かれる状態
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）濃度が正常上限の2倍以上
  • クレアチニンが正常上限の1.5倍以上。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：BMN 165、20mg/日
適格基準を満たす被験者は、20 mg /日または40 mg /日の2つの投与計画のいずれかに滴定するために1：1で無作為化されます。 無作為化は、1日目前の最後の利用可能な血中Phe濃度によって階層化されます（600〜900μmol/ Lおよび> 900μmol/ L）。
薬：BMN165
インフォームド コンセントの後、適格な被験者を無作為に割り付け (1:1)、2 つの用量レジメンのいずれかまで滴定します: 20 mg/日または 40 mg/日。 すべての被験者は、IPを2.5 mg /週の固定用量で4週間開始します（導入）。 導入期間の後、被験者は滴定期間（5週目から34週目まで）に入り、毎週のBMN 165用量を20 mg /日または40 mg /日の1日用量レジメンに増やします。 漸増期間は、最小 6 週間 (投薬を中断せずに 20 mg/日の投薬計画に到達するのにかかる時間) から最大 30 週間 (減量または中断を考慮) に基づいて、各被験者に個別化されます。 AEによる）。 被験者は、20 mg/日または 40 mg/日の用量レジメンのいずれかを達成したら、滴定を停止します。 大多数の被験者は、研究の最短約26週間または最長36週間まで、少なくともさらに2週間、20または40mg/日の用量レジメンを維持する。
他の名前：
  • rAvPAL-PEG
  • ペグバリアーゼ
アクティブコンパレータ：BMN 165、40mg/日
適格基準を満たす被験者は、20 mg /日または40 mg /日の2つの投与計画のいずれかに滴定するために1：1で無作為化されます。 無作為化は、1日目前の最後の利用可能な血中Phe濃度によって階層化されます（600〜900μmol/ Lおよび> 900μmol/ L）。
薬：BMN165
インフォームド コンセントの後、適格な被験者を無作為に割り付け (1:1)、2 つの用量レジメンのいずれかまで滴定します: 20 mg/日または 40 mg/日。 すべての被験者は、IPを2.5 mg /週の固定用量で4週間開始します（導入）。 導入期間の後、被験者は滴定期間（5週目から34週目まで）に入り、毎週のBMN 165用量を20 mg /日または40 mg /日の1日用量レジメンに増やします。 漸増期間は、最小 6 週間 (投薬を中断せずに 20 mg/日の投薬計画に到達するのにかかる時間) から最大 30 週間 (減量または中断を考慮) に基づいて、各被験者に個別化されます。 AEによる）。 被験者は、20 mg/日または 40 mg/日の用量レジメンのいずれかを達成したら、滴定を停止します。 大多数の被験者は、研究の最短約26週間または最長36週間まで、少なくともさらに2週間、20または40mg/日の用量レジメンを維持する。
他の名前：
  • rAvPAL-PEG
  • ペグバリアーゼ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
過敏症の副作用のある参加者の数
時間枠：ベースラインと 36 週間

過敏症の AE は、次の 2 つの方法で識別されます。

  • 広範なアルゴリズムによるアナフィラキシー反応 標準化された MedDRA クエリ (SMQ)
  • 過敏症に関する SMQ を修正し、上記の追加の好ましい用語を含める
ベースラインと 36 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血中フェニルアラニン濃度
時間枠：ベースラインと 36 週間
血漿フェニルアラニン（Phe）濃度
ベースラインと 36 週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
食事性フェニルアラニン
時間枠：ベースラインと 36 週間
すべての患者は、食事によるフェニルアラニン摂取量を評価するために、3 日間の食事日記を記入します。
ベースラインと 36 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

BioMarin Pharmaceutical

捜査官

  • スタディディレクター：Markus Merilainen, MD、BioMarin Pharmaceutical

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年5月1日

一次修了 (実際)

2015年11月25日

研究の完了 (実際)

2015年11月25日

試験登録日

最初に提出

2013年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月25日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月6日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 165-301
  • Prism301 (その他の識別子：Phase 3 "brand" name)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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