이전에 BMN 165로 치료한 적이 없는 PKU가 있는 성인을 위한 BMN 165의 공개 라벨 3상 연구 (Prism301)
2019년 2월 6일 업데이트: BioMarin Pharmaceutical
이전에 BMN으로 치료한 적이 없는 PKU가 있는 성인이 자가 투여한 BMN 165의 유도, 적정 및 유지 용량 요법의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 3상, 공개 라벨, 무작위, 다기관 연구 165
BMN 165 임상 개발 프로그램은 PKU로 인한 고페닐알라닌혈증이 있는 18~70세 환자의 혈중 Phe 농도 감소에 대한 BMN 165의 안전성과 효능을 입증하기 위해 설계되었습니다.
연구 BMN 165-301은 이전에 BMN 165에 노출된 적이 없는 성인 PKU를 대상으로 두 가지 유도, 적정 및 유지 용량 요법 동안 BMN 165의 안전성을 추가로 특성화하기 위해 설계된 3상 공개 라벨 무작위 연구입니다. ).
피험자는 무작위 배정(1:1)되어 최대 2가지 용량 요법 중 하나를 적정합니다.
이 연구의 다른 주요 특징은 유도 및 적정을 위해 선택된 용량 요법입니다. 연구 기간; 연구 약물의 자가 투여; 그리고 선택된 3차 목표.
연구 개요
상세 설명
1차 및 2차 결과:
연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- BMN 165를 20mg/일 및 40mg/일의 용량 수준으로 자가 투여하는 BMN 165-나이브 피험자에서 유도, 적정 및 유지 용량 동안의 안전성 및 내약성을 특성화하기 위해
이 연구의 두 번째 목적은 다음과 같습니다.
- BMN 165를 20mg/일 및 40mg/일 용량 수준으로 자가 투여하는 BMN 165-나이브 피험자에서 유도, 적정 및 유지 용량 동안 혈중 Phe 농도를 평가하기 위해
이 연구의 3차 목표는 다음과 같습니다.
- 천연단백질 섭취 연령별 1일 권장섭취량 비율
- 의료용 식품 및 온전한 식품을 통한 식이 단백질 섭취
- ADHD-RS 점수(-Investigator Rated; 부주의 하위 척도 점수, 총점 및 과잉 행동/충동 하위 척도 점수)
- POMS 점수(-관찰자 등급 및 -주제 등급)
- BMN 165의 최저 혈장 농도
1차 분석:
모든 AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩됩니다. AE의 발생률은 40mg/일 투여량, 20mg/일 투여량 및 전체로 무작위 배정된 대상체에 대한 기관 계통 분류, 선호 용어, 연구 약물과의 관계 및 중증도에 의해 요약될 것이다. 사망을 포함하여 SAE를 경험하거나 연구 또는 연구 약물의 조기 중단과 관련된 AE를 경험하는 피험자에 대해 피험자별 목록이 제공될 것입니다. 과민성 AE 및 투여 중단 또는 투여량 감소를 초래하는 AE가 관심 대상이며, 이러한 AE를 보고하는 대상체의 백분율이 제시될 것이다.
임상 실험실 데이터는 40mg/일 용량, 20mg/일 용량 및 전체로 무작위 배정된 피험자에 대한 실험실 테스트 유형별로 요약됩니다. 연구 약물 투여 후 비정상(즉, 참조 범위 밖) 및/또는 임상적으로 유의미한 이상을 경험한 피험자의 빈도 및 백분율이 각 임상 실험실 테스트에 대해 제시될 것입니다. 각 임상 실험실 테스트에 대해 기준선 및 이후의 모든 기준선 이후 방문에 대한 설명 통계가 제공됩니다. 기준선에서 기준선 이후 방문으로의 변경 사항도 제공됩니다. 활력 징후, 신체 검사 결과, ECG 검사 결과 및 면역원성 검사 결과의 기준선으로부터의 임상적으로 유의미한 변화를 포함하는 기술 통계도 유사한 방식으로 제공될 것이다. 또한 항체와 역가는 예정된 시점에 요약됩니다.
자세한 통계 방법은 통계 분석 계획(SAP)에서 제공됩니다.
2차 분석:
2차 효능 종점은 혈중 Phe 농도의 기준선에서 연구 종료까지의 변화입니다.
기준선은 스크리닝 방문 및 제1일에 투약 전 수집된 혈액 Phe 농도의 평균으로 정의된다.
2차 평가변수에 대한 1차 분석 방법은 반복 측정 모델을 사용하며, 기준선 Phe의 변화를 종속 변수로, 용량(40mg/일 또는 20mg/일), 연구 주 및 기준선 Phe를 독립 변수로 사용합니다.
응답자 분석은 누적 분포 함수로 표시됩니다. 연구 종료시 "X" umol/L 미만의 혈중 Phe 농도를 갖는 피검체의 백분율은 각각의 2개 용량 및 전체에 대한 누적 분포 함수로서 다양한 "X"에 대해 플롯되고 요약될 것이다.
자세한 통계 방법은 SAP에서 제공됩니다.
3차 분석:
3차 종점(단백질 섭취; ADHD-RS IV 점수)에 대한 통계 분석 방법은 설명적입니다. 3차 종점에 대한 분석 방법에 대한 자세한 내용은 SAP에서 제공됩니다.
BMN 165의 최저 혈장 농도가 평가됩니다.
DMC 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 다음과 같은 자문 역할을 합니다.
연구 BMN 165-301에 참여하는 피험자에서 BMN 165의 피험자 안전성과 효능을 모니터링하기 위한 BioMarin. DMC 책임에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 연구 프로토콜, 정보에 입각한 동의 및 승낙 문서, 데이터 모니터링 계획 검토
- 시험의 진행 상황을 평가합니다. 연구 데이터 품질; 적시; 피험자 모집, 적립 및 보유; 피험자의 위험 대 이익; 및 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인
- 참가자의 안전이나 연구 윤리에 영향을 미칠 수 있는 관련 정보를 고려하십시오.
- 연구 프로토콜에 정의된 중지 규칙에 따라 연구 참여자의 안전을 보호합니다.
- 관찰을 기반으로 연구의 지속 또는 종료 또는 연구의 기타 수정과 관련하여 BioMarin에 권장 사항을 제시합니다.
- 적절한 경우 안전성 및 유효성에 대한 중간 분석을 수행합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
261
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- University of California, Altman Clinical and Translational Research Institute
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Health System
-
Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30033
- Emory Universty
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Children's Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University
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-
Missouri
-
Columbia, Missouri, 미국, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, 미국, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, 미국, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospital Cleveland, Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
-
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
이 연구에 참여할 자격이 있는 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
다음과 같은 PKU의 현재 진단:
- 스크리닝 시 현재 혈액 Phe 농도 >600 µmol/L 및
- 지난 6개월 동안 평균 혈중 Phe 농도 >600 µmol/L(사용 가능한 데이터에 따라)
- 이전에 BMN 165에 노출된 적이 없습니다.
스크리닝 시점에 ≥18세 및 ≤70세임
- 18세 미만이지만 이미 연구에 등록한 피험자는 계속 참여할 수 있습니다.
- Kuvan을 복용하는 경우 치료 종료일이 1일 전 ≥14일이어야 합니다(예: BMN 165의 첫 번째 용량).
- 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 서면으로 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 자
- 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 자
- POMS 관찰자 등급 척도를 이해하고 완료할 수 있는 신경 인지 및 언어 능력을 갖춘 18세 이상의 사람을 확인했습니다.
연구 약물 투여 동안 및 투여 후 최소 1시간 동안 용량 적정이 완료될 때까지 그리고 필요한 경우 AE 후 및 조사자당 투여로 복귀할 때 피험자를 관찰할 수 있는 18세 이상의 유능한 사람 또는 사람들을 확인했습니다. 결정.
- 가정 건강 관리 간호사가 연구 약물 관찰을 수행할 수 있습니다.
- 가임 여성의 경우 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 하고 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. (여성은 최소 2년 동안 폐경 상태이거나 스크리닝 전 최소 1년 동안 난관 결찰술을 받았거나 전체 자궁적출술을 받은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.)
성적으로 활발한 경우 연구에 참여하는 동안과 연구 후 4주 동안 2가지 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 최소 2년 동안 알려진 임신이 없는 2년 정관 절제술 후 남성은 연구 기간 동안 다른 형태의 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
- 최소 2년 동안 폐경 상태이거나 스크리닝 최소 1년 전에 난관 결찰술을 받았거나 전체 자궁적출술을 받은 여성은 연구 기간 동안 다른 형태의 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
- 대상자가 프로토콜에 제시된 식이 정보에 따라 식이를 유지할 수 있음을 확인하는 연구 영양사로부터 문서화된 승인을 받았습니다.
- ADHD RS-Investigator 등급 도구에 대한 조사관의 프롬프트를 이해하고 답하고 POMS-Subject 등급 척도를 완성할 수 있는 신경인지 및 언어 능력이 있어야 합니다.
- 해당되는 경우, 등록 전 8주 이상 동안 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 우울증, 불안 또는 기타 정신 장애에 대한 약물의 안정적인 용량을 유지했으며 의학적으로 변경이 지시되지 않는 한 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지할 의향이 있습니다.
- 스크리닝 시 수행되는 신체 검사, 임상 검사실 평가 및 ECG 검사로 증명되는 바와 같이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
제외 기준
다음 제외 기준을 충족하는 개인은 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 제품 또는 조사 의료 기기를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 조사 에이전트를 요구합니다.
- 연구 약물 1일(BMN 165의 첫 용량) 투여 전 2일 이내에 큰 중성 아미노산의 사용을 포함하여 PKU(쿠반 제외)를 치료하기 위한 임의의 약물 사용. 참고: Kuvan 치료는 1일 ≥14일 전에 중단해야 합니다.
- 스크리닝 전 3개월 이내 및 연구 참여 기간 동안 메드록시프로게스테론 주사를 포함하여 PEG(BMN 165 제외)를 포함하는 주사 가능한 약물의 사용 또는 계획된 사용
- BMN 165의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 레보도파의 현재 사용
- HIV 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사
- 장기 이식 또는 만성 면역억제 요법의 병력
- 지난 12개월 동안 약물 남용(정신 장애 진단 및 통계 편람[DSM IV]에서 정의한 대로) 또는 현재 알코올 또는 약물 남용의 병력
- 현재 Kuvan 레지스트리 연구(PKU Demographics, Outcomes and Safety [PKUDOS])에 참여하고 있습니다. 환자는 이 연구에 등록하기 위해 PKUDOS 등록 시험을 중단할 수 있습니다.
- 스크리닝 시 임신 또는 모유 수유 또는 임신 계획(본인 또는 배우자) 또는 연구 중 언제든지 모유 수유
- 연구 참여 또는 안전성을 방해하는 동시 질병 또는 상태(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경, 종양 또는 정신 질환의 병력 또는 존재)
- 연구 기간 동안 계획된 대수술
- 조사자의 관점에서 피험자가 불량한 치료 준수 또는 연구 조기 종료 위험이 높은 모든 상태
- ALT(Alanine aminotransferase) 농도가 정상 상한치의 2배 이상
- 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: BMN 165, 20mg/일
적격성 기준을 충족하는 피험자는 1:1로 무작위 배정되어 20mg/일 또는 40mg/일의 두 용량 요법 중 하나로 적정됩니다.
무작위화는 1일 전에 마지막으로 이용 가능한 혈액 Phe 농도(600 내지 900μmol/L 및 > 900μmol/L)에 의해 계층화될 것이다.
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정보에 입각한 동의 후 적격 피험자는 무작위로(1:1) 두 가지 용량 요법(20mg/일 또는 40mg/일) 중 하나로 적정됩니다.
모든 피험자는 4주 동안 주당 2.5mg의 고정 용량으로 IP를 시작합니다(유도).
유도 기간 후 피험자는 적정 기간(5주에서 34주까지)에 들어가 매주 BMN 165 용량을 20mg/일 또는 40mg/일의 일일 용량 요법으로 늘릴 것입니다.
적정 기간은 최소 6주(용량 중단 없이 20mg/일의 용량 요법에 도달하는 데 걸리는 시간) 및 최대 30주(용량 감소 또는 중단을 고려함)를 기준으로 각 피험자에게 개별화됩니다. AE로 인해).
피험자는 20mg/일 또는 40mg/일 용량 요법을 달성하면 적정을 중단합니다.
대부분의 피험자는 연구에서 최소 대략 26주 또는 최대 36주까지 적어도 추가 2주 동안 20 또는 40mg/일 용량 요법을 유지할 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: BMN 165, 40mg/일
적격성 기준을 충족하는 피험자는 1:1로 무작위 배정되어 20mg/일 또는 40mg/일의 두 용량 요법 중 하나로 적정됩니다.
무작위화는 1일 전에 마지막으로 이용 가능한 혈액 Phe 농도(600 내지 900μmol/L 및 > 900μmol/L)에 의해 계층화될 것이다.
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정보에 입각한 동의 후 적격 피험자는 무작위로(1:1) 두 가지 용량 요법(20mg/일 또는 40mg/일) 중 하나로 적정됩니다.
모든 피험자는 4주 동안 주당 2.5mg의 고정 용량으로 IP를 시작합니다(유도).
유도 기간 후 피험자는 적정 기간(5주에서 34주까지)에 들어가 매주 BMN 165 용량을 20mg/일 또는 40mg/일의 일일 용량 요법으로 늘릴 것입니다.
적정 기간은 최소 6주(용량 중단 없이 20mg/일의 용량 요법에 도달하는 데 걸리는 시간) 및 최대 30주(용량 감소 또는 중단을 고려함)를 기준으로 각 피험자에게 개별화됩니다. AE로 인해).
피험자는 20mg/일 또는 40mg/일 용량 요법을 달성하면 적정을 중단합니다.
대부분의 피험자는 연구에서 최소 대략 26주 또는 최대 36주까지 적어도 추가 2주 동안 20 또는 40mg/일 용량 요법을 유지할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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과민 반응이 있는 참가자 수
기간: 기준선 및 36주
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과민성 AE는 두 가지 방법으로 식별됩니다.
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기준선 및 36주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 페닐알라닌 농도
기간: 기준선 및 36주
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혈장 페닐알라닌(Phe) 농도
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기준선 및 36주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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식이성 페닐알라닌
기간: 기준선 및 36주
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모든 환자는 식이 페닐알라닌 섭취를 평가하기 위해 3일 다이어트 일기를 작성합니다.
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기준선 및 36주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Markus Merilainen, MD, BioMarin Pharmaceutical
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 11월 25일
연구 완료 (실제)
2015년 11월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 25일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 165-301
- Prism301 (기타 식별자: Phase 3 "brand" name)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
BMN 165에 대한 임상 시험
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BioMarin Pharmaceutical모집하지 않고 적극적으로
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Takeda완전한
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BioMarin Pharmaceutical모집하지 않고 적극적으로
-
BioMarin Pharmaceutical모병
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BioMarin PharmaceuticalICON plc완전한점액다당류증 IV A형 | 모르퀴오 A 증후군 | MPS IVA미국, 영국, 호주, 대만, 벨기에, 말레이시아, 오스트리아, 캐나다, 포르투갈, 프랑스, 아일랜드, 체코, 덴마크, 이탈리아, 네덜란드, 폴란드, 푸에르토 리코
-
BioMarin Pharmaceutical완전한MPS IV A미국, 캐나다, 프랑스, 영국, 대만, 아르헨티나, 콜롬비아, 일본, 사우디 아라비아, 네덜란드, 덴마크, 대한민국, 브라질, 독일, 포르투갈, 이탈리아, 카타르