QUILT-3.010: Studie gemcitabinu a nab-paclitaxelu s nebo bez NPC-1C k léčbě pacientů s rakovinou slinivky břišní
Multicentrická fáze I/II randomizovaná studie fáze II s gemcitabinem a Nab-paclitaxelem s NPC-1C nebo bez něj u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem pankreatu, kteří byli dříve léčeni přípravkem FOLFIRINOX
Jedná se o randomizovanou multiinstitucionální prospektivní otevřenou studii fáze II, ve které bude až 90 subjektů s metastatickým, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo recidivujícím karcinomem slinivky břišní, kteří byli dříve léčeni chemoterapií přípravkem FOLFIRINOX nebo režimem podobným přípravku FOLFIRINOX, zařazeno do jednoho ze dvou ramen :
A: NPC-1C s gemcitabinem a nab-paclitaxelem nebo B: gemcitabin a nab-paclitaxel
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během části 1 studie bude stanovena bezpečná a tolerovatelná dávka NPC-1C v kombinaci s gemcitabinem. Po dokončení studie fáze I bude až 90 pacientů randomizováno do jedné ze dvou větví:
Odpověď: Pacienti dostanou infuzi NPC-1C(NEO-102) v dávce 1,5 mg/kg IV nab-paclitaxelu (125 mg/m2 jako 30minutovou infuzi, maximální doba infuze nepřesáhne 40 minut) a následně gemcitabin ( 1000 mg/m2 ve formě 30minutové infuze) po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů (1., 7. a 15. den), po nichž následuje týden pauzy (při 28denním cyklu).
NEBO B: Pacienti dostanou 1., 7. a 15. den nab-paclitaxel (125 mg/m2 jako 30minutovou infuzi, maximální doba infuze nesmí přesáhnout 40 minut) a následně gemcitabin (1000 mg/m2 jako 30minutová infuze) po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů (v den 1, 7 a 15). Infuze NPC-1C(NEO-102) v dávce 1,5 mg/kg IV 30 minut po dokončení gemcitabinu ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital- Yale
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beht Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Pacienti s rekurentním, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu, kteří po primární léčbě přípravkem FOLFIRINOX nebo režimem podobným přípravku FOLFIRINOX progredovali nebo jej netolerovali.
- IHC větší nebo rovné 20 procentům nádoru na tkáňových řezech se musí obarvit NPC-1C.
- 18 let nebo starší.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Mají předpokládanou délku života delší než 8 týdnů.
- Vyléčili se z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou.
- Pokud je žena po menopauze, chirurgicky sterilizovaná nebo ochotná používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Pokud muž, souhlasil s používáním bariérové metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
- Musí být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
Laboratorní testy musí splňovat minimální bezpečnostní požadavky
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,5 g/dl (může dostávat podpůrnou léčbu)
- ANC větší nebo rovno 1 500 K/ul
- Krevní destičky větší nebo rovné 100 K/ul
- Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl
- ALT/AST nižší nebo rovný 3násobku ULN nebo nižší nebo rovný 5násobku ULN v případě jaterních metastáz.
- Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, jak je vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce.
- Pro tuto zkoušku jsou způsobilí muži a ženy všech ras a etnických skupin.
Kritéria vyloučení
- Podstoupil(a) chemoterapii druhé linie po progresi nebo netolerování léčby přípravkem FOLFIRINOX jako první linie. Předchozí adjuvantní/neoadjuvantní gemcitabin nebo ozařování na bázi gemcitabinu se nebude počítat jako terapie první volby.
- Mít známé mozkové metastázy.
- Prodělali jste nějakou větší operaci do čtyř týdnů od zařazení.
- Mít ascites vyšší než 2. stupně v době zápisu.
- Dostali jste gemcitabin za účelem paliativní léčby nebo během léčby progredovali nebo jste do 3 měsíců od dokončení v adjuvantní léčbě.
- Máte nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
- Máte vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
- Nesmí mít v posledních 3 letech jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře).
- Je těhotná nebo kojící, protože účinky NPC-1C na vyvíjející se lidský plod a kojené děti nejsou známy a potenciálně škodlivé, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo dvoubariérová metoda antikoncepce nebo úplná abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu tří měsíců po poslední dávce zkoumané látky.
- Absolvovali jakoukoli chemoterapii nebo systémové kortikosteroidy do 2 týdnů od vstupu do studie.
- Mají získané, dědičné nebo vrozené imunodeficience včetně buněčné imunodeficience, hypogamaglobulinémie a dysgamaglobulinémie.
- Mít v anamnéze dokumentovanou hemolytickou příhodu.
- Máte v anamnéze přecitlivělost na produkty lidských nebo myších protilátek.
- Mít známou anamnézu HIV je vyloučeno z důvodu možnosti, že gemcitabin nebo NPC-1C(NEO-102) mohou zhoršit jejich stav a pravděpodobnost, že základní onemocnění může zastínit přisouzení nežádoucích účinků s ohledem na gemcitabin nebo NPC-1C( NEO-102).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Abraxane, gemcitabin
Nab-paclitaxel bude podáván v dávce 125 mg/m2 jako 30minutová infuze (maximální doba infuze nesmí překročit 40 minut), po níž bude následovat 1000 mg/m2 gemcitabinu jako 30minutová infuze po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, po nichž následuje týden odpočinek.
|
Gemcitabin IV v dávce 1000 mg/m2 1., 8. a 15. den 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
Nab-paclitaxel bude podáván v dávce 125 mg/m2 jako 30minutová infuze (maximální doba infuze nesmí přesáhnout 40 minut) ve dnech 1, 7 a 15 v 28denním cyklu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Abraxane, gemcitabin, NPC-1C
Nab-paclitaxel bude podáván v dávce 125 mg/m2 jako 30minutová infuze (maximální doba infuze nesmí překročit 40 minut), po níž bude následovat 1000 mg/m2 gemcitabinu jako 30minutová infuze po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, po nichž následuje týden odpočinek. Pacienti v rameni B dostanou infuzi NPC-1C(NEO-102) v dávce 1,5 mg/kg IV ve dnech 1 a 15 4týdenního cyklu. Ten bude podán 30 minut po dokončení infuze gemcitabinu. |
Gemcitabin IV v dávce 1000 mg/m2 1., 8. a 15. den 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
Nab-paclitaxel bude podáván v dávce 125 mg/m2 jako 30minutová infuze (maximální doba infuze nesmí přesáhnout 40 minut) ve dnech 1, 7 a 15 v 28denním cyklu
Ostatní jména:
Infuze NPC-1C(NEO-102) v dávce 1,5 mg/kg IV ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ten bude podán 30 minut po dokončení infuze gemcitabinu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1: Nalezení dávky úrovně 1
Počáteční částí tohoto protokolu byla návrh de-eskalace fáze 1 (3+3) Počáteční dávka 1,5 mg/kg/dávka: Gemcitabin byl podáván v dávce 1000 mg/m2 pomocí IV infuzí po 30 minutách ve dnech 1, 8 a 15 následovaných za 30 minut infuzí NPC-1C (Neo-102) při 1,5 mg/kg IV ve dnech 1 a 15 4 týdnů 4týdenního cyklu. Na tuto úroveň dávky byly zapsány tři subjekty a všechny 3 subjekty byly dokončeny bez jakékoli toxicity omezující dávku. Tato dávka byla stanovena pro část fáze 2 studie. V této době FDA schválila kombinaci gemcitabinu a abraxanu v této populaci pacientů. Proto část fáze 2 přidala Abraxane do režimu. |
Gemcitabin IV v dávce 1000 mg/m2 1., 8. a 15. den 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
Nab-paclitaxel bude podáván v dávce 125 mg/m2 jako 30minutová infuze (maximální doba infuze nesmí přesáhnout 40 minut) ve dnech 1, 7 a 15 v 28denním cyklu
Ostatní jména:
Infuze NPC-1C(NEO-102) v dávce 1,5 mg/kg IV ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ten bude podán 30 minut po dokončení infuze gemcitabinu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1: Hladina dávky dávky -1
Počáteční částí tohoto protokolu byla návrh de-eskalace fáze 1 (3+3) Počáteční dávka 1,5 mg/kg/dávka: Gemcitabin byl podáván v dávce 1000 mg/m2 pomocí IV infuzí po 30 minutách ve dnech 1, 8 a 15 následovaných za 30 minut infuzí NPC-1C (NEO-102) při 1 mg/kg IV ve dnech 1 a 15 4 týdnů 4týdenního cyklu. Do této paže nebyli zapsáni žádní pacienti, protože úroveň dávky 1 byla stanovena jako bezpečná. |
Gemcitabin IV v dávce 1000 mg/m2 1., 8. a 15. den 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
Nab-paclitaxel bude podáván v dávce 125 mg/m2 jako 30minutová infuze (maximální doba infuze nesmí přesáhnout 40 minut) ve dnech 1, 7 a 15 v 28denním cyklu
Ostatní jména:
Infuze NPC-1C(NEO-102) v dávce 1,5 mg/kg IV ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ten bude podán 30 minut po dokončení infuze gemcitabinu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 28 dní
|
Pro stanovení bezpečnosti a snášenlivosti monoklonální protilátkové terapie NPC-1C v kombinaci s gemcitabinem u subjektů s metastatickým, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo opakujícím se rakovinou pankreatu, která selhala nebo netolerovala chemoterapii filfirinoxu v první linii a jejichž nádory vázají NPC-1C.
|
28 dní
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od 1. dávky studijní terapie až do smrti u účastníků ve fázi 2.
|
Aby se určilo, zda (pouze u účastníků části 2 (rameno A a rameno b) NPC-1C (NEO-102) v kombinaci s Gemcitabinem a NAB-Paclitaxelem zvýší celkový přežití (OS) ve srovnání s Gemcitabinem a NAB-Paclitaxelem samotným u pacientů s metastatickým, lokálně pokročilým snulým snulým srážkovým karcinem a samotným nápojkem s primárním sítí s radoxem s demitorem s demilózou s demilózou a s odolnými proti náměstku a nab-paclitaxelu s metastatickým, lokálně pokročilým bez recenzi, nebo opětovně proniká, a to, s jehož metastatickými, a recidivujícím NPC-1C nejméně 20% na IHC.
|
Od 1. dávky studijní terapie až do smrti u účastníků ve fázi 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Čas od 1. dávky studijního léčiva do progrese u pacientů v rameni a
|
To determine the progression free survival (PFS) and response rate (RR) of patients with metastatic or locally advanced unresectable or recurrent pancreatic cancer who progressed following or did not tolerate chemotherapy of FOLFIRINOX or FOLFIRINOX-like regimen when receiving the combination of NPC-1C(NEO-102) monoclonal antibody, Gemcitabine and nab-Paclitaxel (Arm A).
|
Čas od 1. dávky studijního léčiva do progrese u pacientů v rameni a
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Philip M Arlen, MD, Precision Biologics, Inc
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- PB1201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .